- ICH GCP
- US-Register für klinische Studien
- Klinische Studie NCT03706638
Täglich vs. intermittierende Eisentherapie in der Schwangerschaft
Tägliche vs. intermittierende Eisentherapie bei schwangeren Patienten mit Eisenmangel: Eine randomisierte Nichtunterlegenheitsstudie
Studienübersicht
Status
Bedingungen
Intervention / Behandlung
Detaillierte Beschreibung
Die Centers for Disease Control and Prevention schätzen, dass bis zu 8 Millionen amerikanische Frauen im gebärfähigen Alter einen Eisenmangel haben. Bei einer typischen Einlingsschwangerschaft beträgt der Eisenbedarf der Mutter im Durchschnitt fast 1000 mg. Davon sind 300 mg für den Fötus und die Plazenta; 500 mg für die Massenexpansion des mütterlichen Hämoglobins; und 200 mg, die normalerweise über Darm, Urin und Haut ausgeschieden werden. Die Gesamtmenge von 1000 mg übersteigt die Eisenvorräte der meisten Frauen erheblich und führt ohne Eisenergänzung zu einer Eisenmangelanämie.
Die Korrektur der Anämie und die Wiederherstellung der Eisenspeicher kann mit einfachen Eisenverbindungen – Eisen(II)-sulfat, -fumarat oder -gluconat – erreicht werden. Oral verabreichtes Eisen ist eine wirksame Behandlung von Eisenmangelanämie und ist kostengünstig, sicher und weit verbreitet.
In der Vergangenheit war ein Standardansatz zur Behandlung von Eisenmangelanämie die orale Gabe von 325 mg Eisen(II)-sulfat (65 mg elementares Eisen), aufgeteilt in 3 Dosen pro Tag für eine tägliche Gesamtdosis von 195 mg elementares Eisen. Kürzlich durchgeführte Absorptionsstudien kamen jedoch zu dem Schluss, dass die maximale Eisenabsorption bei einer Dosis im Bereich von 40 bis 80 mg elementarem Eisen täglich erfolgt. Diese Studie wurde an nicht schwangeren Frauen mit Eisenmangel durchgeführt. Höhere Dosen führen nicht zu mehr Eisenaufnahme und sind mit mehr Nebenwirkungen verbunden. Die Ergebnisse dieser Studie wurden von vielen in verschiedenen Bereichen der Medizin umgesetzt.
Die tägliche orale Nahrungsergänzung bei Schwangeren ist seit langem eine kosteneffektive empfohlene Intervention sowohl im Bereich der öffentlichen Gesundheit als auch im klinischen Bereich. Die Einhaltung der täglichen Eisen- und Folsäure-Supplementierung steht jedoch immer noch vor Herausforderungen. Daten aus nationalen Erhebungen aus 46 Ländern (2003 bis 2009) zeigen, dass etwa 52 % bis 75 % der Mütter während der Schwangerschaft Eisentabletten erhalten, und die Dauer der Supplementierung in der Regel kurz ist.
Laut einer Studie von Khalafallah treten die Nebenwirkungen einer oralen Eisentherapie einschließlich gastrointestinaler Störungen, die durch kolikartige Schmerzen, Übelkeit, Erbrechen, Durchfall und Verstopfung gekennzeichnet sind, bei etwa 50 % eines Patienten auf, der Eisenpräparate einnimmt, und die Forscher schätzen, dass ihre Patienten dies haben ähnliche Beschwerden und Unverträglichkeiten.
Viele schwangere Frauen, die oral Eisen einnehmen, insbesondere bei Dosen von mehr als 30 mg täglich elementarem Eisen, haben gastrointestinale Nebenwirkungen, die sie veranlassen, die Eisentherapie abzubrechen. Die Einnahme einer Eisenergänzung auf intermittierender Basis kann helfen, gastrointestinale Nebenwirkungen zu reduzieren und die Eisenspeicher zu verbessern.
In den Vereinigten Staaten wird das orale Eisenpräparat aus Eisensulfat häufig verwendet, um Frauen mit Eisenmangel wieder aufzufüllen. Nach Kenntnis der Forscher wurden in den Vereinigten Staaten, die einen anderen Ernährungszustand und Zugang zur Gesundheitsversorgung haben als andere Länder, keine Studien durchgeführt, um die tägliche vs. orale intermittierende orale Eisentherapie zu bewerten.
Diese Studie wird die Patienten randomisiert der Standardtherapie zuordnen: Einnahme von Eisen(II)-sulfat 325 mg (täglich) einmal täglich oral oder intermittierende Therapie mit Einnahme von Eisen(II)-sulfat 325 mg drei- bis viermal wöchentlich an abwechselnden Tagen. Hämatologische Marker (Hämoglobin, Hämatokrit, Transferrin, Hepcidin, Ferritin, humaner löslicher Transferrinrezeptor) werden vor und nach Abschluss der Behandlung bestimmt.
Studientyp
Einschreibung (Tatsächlich)
Phase
- Unzutreffend
Kontakte und Standorte
Studienorte
-
-
Connecticut
-
Farmington, Connecticut, Vereinigte Staaten, 06030
- UConn Health
-
-
Teilnahmekriterien
Zulassungskriterien
Studienberechtigtes Alter
Akzeptiert gesunde Freiwillige
Studienberechtigte Geschlechter
Beschreibung
Einschlusskriterien:
- Schwangere ohne Untergewicht (BMI < 18,5 kg/m2)
- Frauen im fortpflanzungsfähigen Alter 18-50
- Einlingsschwangerschaft.
- Patienten, die sich in der 26. bis 28. Woche einer Blutuntersuchung im dritten Trimester unterziehen.
- Frauen mit zuvor normalen Blutwerten im ersten Trimester (Hämoglobin, Hämatokrit, MCV) ohne Anzeichen einer bestehenden Anämie.
- Schwangere mit Anämie mit einer Hämoglobinkonzentration von weniger als 11 g/dL oder einem Hämatokrit von weniger als 33 %
- Keine vorbestehende Eisenmangelanämie oder nicht bereits Eisensubstitution.
Ausschlusskriterien:
- Frauen mit medizinischen Problemen, von denen bekannt ist, dass sie den Eisenstoffwechsel oder die Homöostase beeinflussen
- Frauen mit bestehenden Thalassämien oder Anämien.
- Frauen mit abnormen Blutwerten, die früher in der Schwangerschaft auf eine Anämie hindeuten.
- Frauen nehmen bereits während der Schwangerschaft Eisenpräparate zur Behandlung einer Eisenmangelanämie ein.
- Chronische Krankheiten beeinflussen die Eisenaufnahme.
- Zugrunde liegende Malabsorptionskrankheit.
- Geschichte der bariatrischen Chirurgie.
- Schwere Anämie mit mütterlichem Hämoglobinspiegel von weniger als 6 g/dl
- Vorzeitige Wehen, PPROM, Anzeichen einer Infektion.
Studienplan
Wie ist die Studie aufgebaut?
Designdetails
- Hauptzweck: Behandlung
- Zuteilung: Zufällig
- Interventionsmodell: Parallele Zuordnung
- Maskierung: Keine (Offenes Etikett)
Waffen und Interventionen
Teilnehmergruppe / Arm |
Intervention / Behandlung |
|---|---|
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Sonstiges: Täglich
Patienten, die in diesen Arm randomisiert wurden, nehmen täglich 325 mg Eisensulfat ein.
|
Die Patienten würden randomisiert entweder täglich oder jeden zweiten Tag (an nicht aufeinanderfolgenden Tagen) Eisensulfat einnehmen.
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Sonstiges: Intermittierend (jeden zweiten Tag)
Patienten, die in diesen Arm randomisiert wurden, nehmen jeden zweiten Tag 325 mg Eisensulfat ein.
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Die Patienten würden randomisiert entweder täglich oder jeden zweiten Tag (an nicht aufeinanderfolgenden Tagen) Eisensulfat einnehmen.
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Was misst die Studie?
Primäre Ergebnismessungen
Ergebnis Maßnahme |
Maßnahmenbeschreibung |
Zeitfenster |
|---|---|---|
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Hämatologische Werte, die auf Anämie untersucht wurden
Zeitfenster: Diese wird 4-6 Wochen nach Beginn der Behandlung gemessen.
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Hämatologische Werte von Hämoglobin, Hämatokrit, Transferrin, Hepcidin, menschlichem löslichem Transferrinrezeptor und Ferritin.
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Diese wird 4-6 Wochen nach Beginn der Behandlung gemessen.
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Sekundäre Ergebnismessungen
Ergebnis Maßnahme |
Maßnahmenbeschreibung |
Zeitfenster |
|---|---|---|
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Ergebnisse der Selbstberichtserhebung zu gastrointestinalen Nebenwirkungen nach oraler Eisenergänzung
Zeitfenster: Nebenwirkungen werden alle 2 Wochen über einen Zeitraum von 4-6 Wochen überprüft.
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Die Studie passt einen zuvor validierten Fragebogen an, um Nebenwirkungen zu erfassen, die normalerweise mit einer oralen Eisenergänzung verbunden sind.
Eine Likert-Skala wird mit Zwischenankern verwendet, um Nebenwirkungen als nicht vorhanden, leicht, mäßig oder schwer zu quantifizieren.
Abwesend war 0 aufgetretene Symptome.
Leicht war weniger als 3 Mal pro Woche, mäßig war 3-5 Mal pro Woche und schwer war jeden einzelnen Tag.
Die mögliche Gesamtpunktzahl beträgt 60, wobei höhere Zahlen schwerwiegendere Symptome darstellen.
Diese Zahlen werden zwischen den beiden Behandlungsgruppen verglichen.
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Nebenwirkungen werden alle 2 Wochen über einen Zeitraum von 4-6 Wochen überprüft.
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Mitarbeiter und Ermittler
Sponsor
Publikationen und hilfreiche Links
Allgemeine Veröffentlichungen
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- Stoffel NU, Cercamondi CI, Brittenham G, Zeder C, Geurts-Moespot AJ, Swinkels DW, Moretti D, Zimmermann MB. Iron absorption from oral iron supplements given on consecutive versus alternate days and as single morning doses versus twice-daily split dosing in iron-depleted women: two open-label, randomised controlled trials. Lancet Haematol. 2017 Nov;4(11):e524-e533. doi: 10.1016/S2352-3026(17)30182-5. Epub 2017 Oct 9.
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- Khalafallah AA, Dennis AE. Iron deficiency anaemia in pregnancy and postpartum: pathophysiology and effect of oral versus intravenous iron therapy. J Pregnancy. 2012;2012:630519. doi: 10.1155/2012/630519. Epub 2012 Jun 26.
- Daru J, Allotey J, Pena-Rosas JP, Khan KS. Serum ferritin thresholds for the diagnosis of iron deficiency in pregnancy: a systematic review. Transfus Med. 2017 Jun;27(3):167-174. doi: 10.1111/tme.12408. Epub 2017 Apr 20.
- van den Broek NR, Letsky EA, White SA, Shenkin A. Iron status in pregnant women: which measurements are valid? Br J Haematol. 1998 Dec;103(3):817-24. doi: 10.1046/j.1365-2141.1998.01035.x.
- Koenig MD, Tussing-Humphreys L, Day J, Cadwell B, Nemeth E. Hepcidin and iron homeostasis during pregnancy. Nutrients. 2014 Aug 4;6(8):3062-83. doi: 10.3390/nu6083062.
- Cook JD, Flowers CH, Skikne BS. The quantitative assessment of body iron. Blood. 2003 May 1;101(9):3359-64. doi: 10.1182/blood-2002-10-3071. Epub 2003 Jan 9.
- F. Gary Cunningham, John C. Hauth, Kenneth J. Leveno, Larry Gilstrap Iii, Steven L. Bloom, & Katharine D. Wenstrom. (2010). Williams obstetrics. Williams Obstetrics (pp. 1081).
- Pena-Rosas JP, De-Regil LM, Dowswell T, Viteri FE. Intermittent oral iron supplementation during pregnancy. Cochrane Database Syst Rev. 2012 Jul 11;7(7):CD009997. doi: 10.1002/14651858.CD009997.
- Tolkien Z, Stecher L, Mander AP, Pereira DI, Powell JJ. Ferrous sulfate supplementation causes significant gastrointestinal side-effects in adults: a systematic review and meta-analysis. PLoS One. 2015 Feb 20;10(2):e0117383. doi: 10.1371/journal.pone.0117383. eCollection 2015.
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