Effet de l'abaloparatide sur la dégénérescence discale lombaire
Aperçu de l'étude
Statut
Les conditions
Intervention / Traitement
Description détaillée
Les chercheurs réaliseront un essai clinique de phase 2 de preuve de concept randomisé, en double aveugle et contrôlé par placebo sur l'effet de l'abaloparatide pour le traitement de la discopathie dégénérative lombaire. Les adultes atteints d'une discopathie dégénérative lombaire cliniquement significative qui répondent aux critères d'inclusion et d'exclusion et signent un consentement éclairé seront randomisés selon un rapport 2: 1 pour étudier le médicament: placebo.
Les médecins de l'équipe d'étude examineront les données de laboratoire pertinentes, l'historique des médicaments et les listes de problèmes dans le dossier médical du participant potentiel à la recherche pour garantir l'éligibilité à l'étude. Les enquêteurs contacteront également les participants potentiels à la recherche par téléphone pour expliquer l'étude plus en détail et obtenir des informations non disponibles dans le dossier médical qui pourraient affecter l'éligibilité du participant potentiel à participer à l'étude.
Les participants potentiels à la recherche qui répondent aux critères de l'étude et sont intéressés à participer à l'étude auront un rendez-vous organisé à la clinique orthopédique Johns Hopkins. Lors de la visite d'étude, un médecin de l'équipe d'étude et un coordinateur de recherche examineront l'étude et donneront leur consentement aux participants à la recherche.
Les participants à la recherche qui fournissent un consentement éclairé verront leur âge, leur sexe et leur origine ethnique enregistrés, subiront une anamnèse et un examen physique ciblés, et feront prélever tous les échantillons de sang nécessaires pour les critères d'inclusion/exclusion. L'historique ciblé comprendra l'âge d'apparition des symptômes, l'âge au moment du diagnostic de la discopathie dégénérative, le mécanisme de la blessure, les traitements utilisés et la perception actuelle du participant à la recherche sur le contrôle de sa maladie. L'examen physique ciblé comprendra l'inspection et la palpation des sites touchés pour évaluer la douleur et la mobilité de la colonne vertébrale. Les participants à la recherche seront invités à évaluer la douleur actuelle attribuée à la discopathie dégénérative sur un niveau de douleur sur l'échelle de Likert et à remplir l'indice d'invalidité d'Oswestry (ODI) et le système d'information sur la mesure des résultats rapportés par les patients (PROMIS-29) et à avoir la colonne vertébrale x- radiographies et une IRM du rachis lombaire obtenues.
Cent neuf personnes qui répondent aux critères de l'étude et donnent leur consentement éclairé seront assignées au hasard à 2 groupes (abaloparatide:placebo) selon un rapport 2:1 (n = 73 abaloparatide ; 36 placebo).
Les participants apprendront comment s'auto-administrer une injection du médicament à l'étude. Les participants et le médecin de l'étude ne sauront pas si le participant reçoit de l'abaloparatide ou un placebo comme médicament à l'étude. Les participants injecteront le médicament à l'étude quotidiennement pendant 3 mois.
Des échantillons de sang et d'urine seront prélevés 2 semaines après le début de l'étude pour évaluer la sécurité clinique.
Des examens physiques, des questionnaires de santé et des IRM seront effectués lors des visites de suivi à 3, 6 et 12 mois.
L'essai sera réalisé en aveugle pour tous les investigateurs acquérant et analysant les données.
Type d'étude
Phase
- Phase 2
Contacts et emplacements
Lieux d'étude
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Maryland
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Baltimore, Maryland, États-Unis, 21205
- Johns Hopkins University
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Critères de participation
Critère d'éligibilité
Âges éligibles pour étudier
Accepte les volontaires sains
Sexes éligibles pour l'étude
La description
Critère d'intégration:
- Lombalgie discogène symptomatique modérée à sévère telle que définie par une lombalgie chronique centralisée à caractère discogène (c.-à-d. augmente avec l'activité, s'aggrave en position assise ou debout, ou nécessite des changements fréquents de position) et est présent depuis plus de 6 mois
- Changement identifiable de la morphologie du disque tel que défini par l'IRM compatible avec une discopathie dégénérative précoce telle que définie à la fois par le score de Pfirrmann modifié (IRM) de 2-3 (Gradué de 1 à 8, où 1 = disque sain hydraté, 8 = disque sombre et déshydraté) et Changement Modic Grade II ou moins
- DDD à un ou deux niveaux au niveau de la colonne lombaire
- < 30 % de perte de hauteur du corps vertébral
- Score d'indice d'incapacité d'Oswestry> 30
- Échec > 3 mois de soins non opératoires appropriés (c.-à-d. antalgiques, injections locales de médicaments, physiothérapie)
- Dorsalgie prédominante avec ou sans douleur aux jambes
- Capable et disposé à respecter le calendrier de suivi
- Disposé à donner un consentement éclairé écrit
Critère d'exclusion:
- Présence d'un déficit moteur objectif
- Pathologie compressive symptomatique due à une sténose ou à une hernie discale
- Tout spondylolisthésis
- Toute spondylolyse
- Scoliose > 20 degrés
- Tumeur vertébrale
- Fusion thoracique ou lombaire antérieure
- Fracture actuelle ou antérieure à T10-S1
- Arachnoïdite
- Utilisation actuelle ou antérieure d'analogue de PTHrP (abaloparatide) ou de PTH (tériparatide)
- Diagnostic d'ostéoporose ou d'ostéopénie qui n'est pas bien contrôlé par un traitement anti-résorptif et qui devrait nécessiter l'utilisation d'un agent anabolisant, tel que l'abaloparatide ou le tériparatide.
- Preuve d'une maladie osseuse métabolique, mise en évidence par des anomalies du calcium, de l'hormone parathyroïdienne intacte, du phosphore ou de la phosphatase alcaline dans le sang ou un rapport calcium/créatinine urinaire élevé.
- Antécédents ou ostéosarcome actuel ou cancer métastatique à l'os
- Antécédents ou maladie osseuse de Paget actuelle
- Antécédents ou lithiase actuelle
- Antécédents ou myélome multiple actuel
- Antécédents de rayonnement focal sur n'importe quel os
- Grossesse ou allaitement en cours
- Utilisation actuelle de médicaments qui augmentent le risque d'hypercalcémie, tels que les diurétiques thiazidiques
- Diagnostic de trouble psychotique
- Participation à une autre étude sur un médicament expérimental
- Incapacité à donner un consentement éclairé
Plan d'étude
Comment l'étude est-elle conçue ?
Détails de conception
- Objectif principal: Traitement
- Répartition: Randomisé
- Modèle interventionnel: Affectation parallèle
- Masquage: Double
Armes et Interventions
Groupe de participants / Bras |
Intervention / Traitement |
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Expérimental: abaloparatide
abaloparatide 80 mcg par voie sous-cutanée une fois par jour pendant 90 jours
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stylo d'injection d'abaloparatide
Autres noms:
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Comparateur placebo: placebo
placebo formulé de manière similaire mais sans abaloparatide actif injecté par voie sous-cutanée une fois par jour pendant 90 jours
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stylo injecteur placebo
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Que mesure l'étude ?
Principaux critères de jugement
Mesure des résultats |
Description de la mesure |
Délai |
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Pourcentage de participants présentant une amélioration des symptômes symptomatiques ou radiographiques, comme indiqué par le score composite agrégé à partir de l'Oswestry Disability Index (ODI) et du système de notation Pfirrmann
Délai: 6 mois
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Le score composite sera noté comme un score de 0, 1 ou 2, alors que :
L'ODI est noté sur une échelle de 0 à 100, les scores les plus élevés indiquant une incapacité plus grave. Une diminution de l'ODI de 15 points est considérée comme une amélioration cliniquement (symptomatique) significative par la FDA. Le système de classement Pfirrmann modifié est un score basé sur l'IRM (radiographique) de la dégénérescence discale sur une échelle de 1 à 8, les scores les plus élevés indiquant une dégénérescence plus sévère, de sorte que l'amélioration se fait par un score décroissant. |
6 mois
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Mesures de résultats secondaires
Mesure des résultats |
Description de la mesure |
Délai |
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Changement d'invalidité tel qu'évalué par l'ODI
Délai: Base de référence, 3 mois, 6 mois, 12 mois
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L'efficacité de l'abaloparatide sur l'invalidité sera évaluée par la différence absolue d'ODI par rapport au départ dans le groupe abaloparatide par rapport au groupe placebo, rapportée en moyenne par groupe.
L'incapacité liée à la douleur évaluée par l'ODI est notée sur une échelle de 0 à 100, les scores les plus élevés indiquant une incapacité plus grave.
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Base de référence, 3 mois, 6 mois, 12 mois
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Changement dans l'amélioration cliniquement significative de l'invalidité telle qu'évaluée par l'ODI
Délai: Base de référence, 3 mois, 6 mois, 12 mois
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L'efficacité de l'abaloparatide sur l'invalidité sera évaluée par le pourcentage de patients présentant une amélioration de 15 points ou plus de l'ODI par rapport à l'inclusion dans l'abaloparatide par rapport au groupe placebo.
L'incapacité liée à la douleur évaluée par l'ODI est notée sur une échelle de 0 à 100, les scores les plus élevés indiquant une incapacité plus grave.
Une diminution de l'ODI de 15 points est considérée comme une amélioration cliniquement significative par la FDA.
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Base de référence, 3 mois, 6 mois, 12 mois
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Modification de la douleur évaluée par l'échelle d'évaluation numérique de la douleur
Délai: Base de référence, 3 mois, 6 mois, 12 mois
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L'efficacité de l'abaloparatide sur l'invalidité sera évaluée par la différence absolue de l'échelle d'évaluation numérique de la douleur par rapport au départ dans le groupe abaloparatide par rapport au groupe placebo, rapportée sous forme de moyenne par groupe.
L'échelle d'évaluation numérique de la douleur évalue l'intensité de la douleur sur une échelle de 0 à 10, les scores les plus élevés indiquant une douleur plus intense.
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Base de référence, 3 mois, 6 mois, 12 mois
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Changement du handicap évalué par le score PROMIS-29
Délai: Base de référence, 3 mois, 6 mois, 12 mois
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L'efficacité de l'abaloparatide sur l'invalidité sera évaluée par la variation absolue du score PROMIS-29 par rapport à l'inclusion dans le groupe abaloparatide par rapport au groupe placebo, rapportée sous forme de moyenne par groupe.
Le PROMIS-29 est un instrument multidimensionnel de qualité de vie qui évalue la douleur, la fonction physique, la fatigue, l'anxiété, la dépression, les troubles du sommeil et la participation sociale sur une échelle de 0 à 100, les scores les plus élevés indiquant davantage de perturbations de cette dimension.
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Base de référence, 3 mois, 6 mois, 12 mois
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Modification des marqueurs radiographiques de la discopathie dégénérative (DDD) évaluée par la différence absolue dans le système de notation Pfirrmann
Délai: Base de référence, 3 mois, 6 mois, 12 mois
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L'efficacité de l'abaloparatide sur les modifications des marqueurs radiographiques de la DDD sera évaluée par la différence absolue dans le système de classement Pfirrmann modifié par rapport à la ligne de base, rapportée sous forme de moyenne par groupe.
Le système de classement Pfirrmann modifié est un score de dégénérescence discale basé sur l'IRM sur une échelle de 1 à 8, les scores les plus élevés indiquant une dégénérescence plus sévère.
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Base de référence, 3 mois, 6 mois, 12 mois
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Modification des marqueurs radiographiques de la DDD évaluée par l'amélioration du système de notation Pfirrmann
Délai: Base de référence, 3 mois, 6 mois, 12 mois
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L'efficacité de l'abaloparatide sur les marqueurs radiographiques de DDD sera évaluée à l'aide du pourcentage de patients présentant une amélioration d'un grade ou plus dans le système de classification Pfirrmann modifié par rapport au départ dans le groupe abaloparatide versus placebo.
Le système de classement Pfirrmann modifié est un score de dégénérescence discale basé sur l'IRM sur une échelle de 1 à 8, les scores les plus élevés indiquant une dégénérescence plus sévère.
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Base de référence, 3 mois, 6 mois, 12 mois
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Modification des marqueurs radiographiques de la DDD évaluée par la différence absolue moyenne du score de Modic
Délai: Base de référence, 3 mois, 6 mois, 12 mois
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L'efficacité de l'abaloparatide sur les marqueurs radiographiques de la DDD sera évaluée par la différence absolue du score Modic par rapport à la ligne de base, rapportée sous forme de moyenne par groupe.
Le score de Modic est un score basé sur l'IRM caractérisant le plateau vertébral.
Le score Modic est en corrélation avec les changements dégénératifs progressifs de la plaque d'extrémité, où 0 = normal ; 1= hypervasculaire ; 2 = infiltration graisseuse ; 3 = sclérose.
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Base de référence, 3 mois, 6 mois, 12 mois
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Modification des marqueurs radiographiques de la DDD évaluée par le score de Modic
Délai: Base de référence, 3 mois, 6 mois, 12 mois
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L'efficacité de l'abaloparatide sur les marqueurs radiographiques de DDD sera évaluée en utilisant le pourcentage de patients présentant une amélioration de 1 grade ou plus du score Modic par rapport au départ dans le groupe abaloparatide versus placebo.
Le score de Modic est un score basé sur l'IRM caractérisant le plateau vertébral.
Le score Modic est en corrélation avec les changements dégénératifs progressifs de la plaque d'extrémité, où 0 = normal ; 1= hypervasculaire ; 2 = infiltration graisseuse ; 3 = sclérose.
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Base de référence, 3 mois, 6 mois, 12 mois
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Modification de la gestion de la douleur en fonction de l'utilisation d'analgésiques
Délai: Base de référence, 3 mois, 6 mois, 12 mois
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Évaluer le changement dans la gestion de la douleur dans les groupes abaloparatide versus placebo en fonction du changement de la posologie de l'analgésique utilisé et du nombre de jours de douleurs dorsales (plus de 30 min/jour) au cours de la semaine précédant l'inclusion par rapport à la semaine précédant les groupes 3-, 6- , et visites de 12 mois.
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Base de référence, 3 mois, 6 mois, 12 mois
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Nécessité d'une intervention chirurgicale pour les maux de dos par les patients
Délai: 12 mois
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La proportion de patients subissant une intervention chirurgicale au cours de la période d'étude de 12 mois dans le groupe abaloparatide versus placebo sera évaluée en pourcentages par bras
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12 mois
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Exigence d'escalade des soins médicaux liés aux maux de dos par les patients
Délai: 12 mois
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Proportion de patients nécessitant une escalade des soins médicaux liés aux maux de dos (par ex.
chirurgie de la colonne vertébrale, injections dans un DIV ou visites au service des urgences liées à des douleurs dorsales débilitantes) seront évalués en pourcentages par bras
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12 mois
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Collaborateurs et enquêteurs
Parrainer
Les enquêteurs
- Chercheur principal: Janet Crane, M.D., Johns Hopkins University
Dates d'enregistrement des études
Dates principales de l'étude
Début de l'étude (Anticipé)
Achèvement primaire (Anticipé)
Achèvement de l'étude (Anticipé)
Dates d'inscription aux études
Première soumission
Première soumission répondant aux critères de contrôle qualité
Première publication (Réel)
Mises à jour des dossiers d'étude
Dernière mise à jour publiée (Réel)
Dernière mise à jour soumise répondant aux critères de contrôle qualité
Dernière vérification
Plus d'information
Termes liés à cette étude
Mots clés
Termes MeSH pertinents supplémentaires
Autres numéros d'identification d'étude
- IRB00185784
Plan pour les données individuelles des participants (IPD)
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Informations sur les médicaments et les dispositifs, documents d'étude
Étudie un produit pharmaceutique réglementé par la FDA américaine
Étudie un produit d'appareil réglementé par la FDA américaine
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