Efecto de la abaloparatida en la degeneración del disco lumbar
Descripción general del estudio
Estado
Condiciones
Intervención / Tratamiento
Descripción detallada
Los investigadores realizarán un ensayo clínico de fase 2 de prueba de concepto aleatorizado, doble ciego y controlado con placebo sobre el efecto de la abaloparatida para el tratamiento de la enfermedad degenerativa del disco lumbar. Los adultos con enfermedad degenerativa del disco lumbar clínicamente significativa que cumplan los criterios de inclusión y exclusión y firmen un consentimiento informado serán aleatorizados en una proporción de 2:1 al fármaco del estudio:placebo.
Los médicos del equipo del estudio revisarán los datos de laboratorio pertinentes, el historial de medicamentos y las listas de problemas en el registro médico del posible participante de la investigación para garantizar la elegibilidad para el estudio. Los investigadores también se comunicarán por teléfono con los posibles participantes de la investigación para explicarles el estudio con más detalle y obtener información que no esté disponible en la historia clínica y que podría afectar la elegibilidad del posible participante para participar en el estudio.
Los posibles participantes de la investigación que cumplan con los criterios del estudio y estén interesados en participar en el estudio tendrán una cita programada en la Clínica Ortopédica Johns Hopkins. En la visita del estudio, un médico del equipo de estudio y un coordinador de investigación revisarán el estudio y darán su consentimiento a los participantes de la investigación.
A los participantes de la investigación que brinden su consentimiento informado se les registrará la edad, el sexo y el origen étnico, se les realizará una historia clínica y un examen físico específicos, y se les recolectarán las muestras de sangre necesarias para los criterios de inclusión/exclusión. La historia enfocada incluirá la edad de aparición de los síntomas, la edad en el momento del diagnóstico de la enfermedad degenerativa del disco, el mecanismo de la lesión, los tratamientos utilizados y la percepción actual del participante de la investigación sobre el control de su enfermedad. El examen físico enfocado incluirá la inspección y palpación de los sitios afectados para evaluar el dolor y la movilidad de la columna. Se les pedirá a los participantes de la investigación que califiquen el dolor actual atribuido a la enfermedad degenerativa del disco en un nivel de dolor de escala Likert y se les pedirá que completen el Índice de discapacidad de Oswestry (ODI) y el Sistema de información de medición de resultados informados por el paciente (PROMIS-29) y tengan x- rayos y una resonancia magnética de la columna lumbar obtenidos.
Ciento nueve personas que cumplan con los criterios del estudio y den su consentimiento informado serán asignadas aleatoriamente a 2 grupos (abaloparatida:placebo) en una proporción de 2:1 (n=73 abaloparatida; 36 placebo).
A los participantes se les enseñará cómo autoadministrarse una inyección del fármaco del estudio. Los participantes y el médico del estudio no sabrán si el participante está recibiendo abaloparatida o placebo como fármaco del estudio. Los participantes se inyectarán el fármaco del estudio diariamente durante 3 meses.
Se recolectarán muestras de sangre y orina 2 semanas después del inicio del estudio para evaluar la seguridad clínica.
Se realizarán exámenes físicos, cuestionarios de salud y resonancias magnéticas en las visitas de seguimiento a los 3, 6 y 12 meses.
El ensayo será cegado para todos los investigadores que adquieran y analicen los datos.
Tipo de estudio
Fase
- Fase 2
Contactos y Ubicaciones
Ubicaciones de estudio
-
-
Maryland
-
Baltimore, Maryland, Estados Unidos, 21205
- Johns Hopkins University
-
-
Criterios de participación
Criterio de elegibilidad
Edades elegibles para estudiar
Acepta Voluntarios Saludables
Géneros elegibles para el estudio
Descripción
Criterios de inclusión:
- Dolor lumbar sintomático moderado a severo discogénico definido como dolor lumbar crónico centralizado con un carácter discogénico (es decir, aumenta con la actividad, empeora al sentarse o pararse, o requiere cambios frecuentes de posición) y ha estado presente durante más de 6 meses
- Cambio identificable en la morfología del disco según lo definido por MRI consistente con la enfermedad degenerativa del disco temprana según lo definido tanto por la puntuación de Pfirrmann modificada (MRI) de 2-3 (Calificación 1-8, donde 1 = disco sano hidratado, 8 = disco oscuro, deshidratado) y Cambio Modic Grado II o menos
- DDD de uno o dos niveles en la columna lumbar
- < 30% pérdida de altura del cuerpo vertebral
- Puntuación del índice de discapacidad de Oswestry > 30
- Falló > 3 meses de cuidados no quirúrgicos apropiados (es decir, analgésicos, inyecciones locales de fármacos, fisioterapia)
- Dolor de espalda predominante con o sin dolor en las piernas
- Capaz y dispuesto a cumplir con el programa de seguimiento
- Dispuesto a dar su consentimiento informado por escrito
Criterio de exclusión:
- Presencia de déficit motor objetivo
- Patología compresiva sintomática por estenosis o hernia discal
- Cualquier espondilolistesis
- Cualquier espondilólisis
- Escoliosis > 20 grados
- tumor espinal
- Fusión torácica o lumbar previa
- Fractura actual o previa en T10-S1
- aracnoiditis
- Uso actual o previo de PTHrP (abaloparatida) o análogo de PTH (teriparatida)
- Diagnóstico de osteoporosis u osteopenia que no está bien controlada con terapia antirresortiva y que se anticipa que requerirá el uso de un agente anabólico, como abaloparatida o teriparatida.
- Evidencia de enfermedad ósea metabólica como lo demuestran las anomalías en el calcio, la hormona paratiroidea intacta, el fósforo o la fosfatasa alcalina en la sangre o una proporción elevada de calcio en la orina a creatinina.
- Antecedentes o actual osteosarcoma o cáncer metastásico al hueso
- Antecedentes o enfermedad ósea actual de Paget
- Antecedentes o nefrolitiasis actual
- Antecedentes o mieloma múltiple actual
- Antecedentes de radiación focal a cualquier hueso.
- Embarazo o lactancia actual
- Uso actual de medicamentos que aumentan el riesgo de hipercalcemia, como los diuréticos tiazídicos
- Diagnóstico del trastorno psicótico
- Participación en otro estudio sobre fármaco en investigación
- Incapacidad para proporcionar consentimiento informado
Plan de estudios
¿Cómo está diseñado el estudio?
Detalles de diseño
- Propósito principal: Tratamiento
- Asignación: Aleatorizado
- Modelo Intervencionista: Asignación paralela
- Enmascaramiento: Doble
Armas e Intervenciones
Grupo de participantes/brazo |
Intervención / Tratamiento |
|---|---|
|
Experimental: abaloparatida
abaloparatida 80 mcg por vía subcutánea una vez al día durante 90 días
|
pluma de inyección de abaloparatida
Otros nombres:
|
|
Comparador de placebos: placebo
placebo formulado de manera similar pero sin abaloparatida activa inyectada por vía subcutánea una vez al día durante 90 días
|
pluma de inyección de placebo
|
¿Qué mide el estudio?
Medidas de resultado primarias
Medida de resultado |
Medida Descripción |
Periodo de tiempo |
|---|---|---|
|
Porcentaje de participantes con mejoría en los síntomas sintomáticos o radiográficos según lo indicado por la puntuación compuesta agregada del índice de discapacidad de Oswestry (ODI) y el sistema de calificación de Pfirrmann
Periodo de tiempo: 6 meses
|
La puntuación compuesta se calificará como una puntuación de 0, 1 o 2, mientras que:
El ODI se puntúa en una escala de 0 a 100; las puntuaciones más altas indican una peor discapacidad. La FDA considera que una disminución en el ODI de 15 puntos es una mejora significativa desde el punto de vista clínico (sintomático). El sistema de clasificación de Pfirrmann modificado es una puntuación (radiográfica) basada en resonancia magnética de la degeneración del disco en una escala de 1 a 8, donde las puntuaciones más altas indican una degeneración más grave, de modo que la mejora se produce al disminuir la puntuación. |
6 meses
|
Medidas de resultado secundarias
Medida de resultado |
Medida Descripción |
Periodo de tiempo |
|---|---|---|
|
Cambio en la discapacidad evaluada por ODI
Periodo de tiempo: Línea base, 3 meses, 6 meses, 12 meses
|
La eficacia de la abaloparatida sobre la discapacidad se evaluará mediante la diferencia absoluta en el ODI desde el inicio en el grupo de abaloparatida versus placebo, informado como promedio por grupo.
La discapacidad relacionada con el dolor evaluada por el ODI se puntúa en una escala de 0 a 100, donde las puntuaciones más altas indican una peor discapacidad.
|
Línea base, 3 meses, 6 meses, 12 meses
|
|
Cambio en la mejoría clínicamente significativa de la discapacidad evaluada por ODI
Periodo de tiempo: Línea base, 3 meses, 6 meses, 12 meses
|
La eficacia de la abaloparatida sobre la discapacidad se evaluará mediante el porcentaje de pacientes con una mejoría de 15 puntos o más en el ODI desde el inicio en el grupo de abaloparatida versus placebo.
La discapacidad relacionada con el dolor evaluada por el ODI se puntúa en una escala de 0 a 100, donde las puntuaciones más altas indican una peor discapacidad.
La FDA considera que una disminución en el ODI de 15 puntos es una mejora clínicamente significativa.
|
Línea base, 3 meses, 6 meses, 12 meses
|
|
Cambio en el dolor evaluado por la escala de calificación numérica del dolor
Periodo de tiempo: Línea base, 3 meses, 6 meses, 12 meses
|
La eficacia de la abaloparatida sobre la discapacidad se evaluará mediante la diferencia absoluta en la escala de calificación numérica del dolor desde el inicio en el grupo de abaloparatida versus placebo, informada como promedio por grupo.
La escala de calificación numérica del dolor evalúa la intensidad del dolor en una escala de 0 a 10, donde las puntuaciones más altas indican peor dolor.
|
Línea base, 3 meses, 6 meses, 12 meses
|
|
Cambio en la discapacidad según la evaluación de la puntuación PROMIS-29
Periodo de tiempo: Línea base, 3 meses, 6 meses, 12 meses
|
La eficacia de la abaloparatida sobre la discapacidad se evaluará mediante el cambio absoluto en la puntuación PROMIS-29 desde el inicio en el grupo de abaloparatida versus placebo, informado como promedio por grupo.
El PROMIS-29 es un instrumento multidimensional de calidad de vida que evalúa el dolor, la función física, la fatiga, la ansiedad, la depresión, los trastornos del sueño y la participación social en una escala de 0 a 100, donde las puntuaciones más altas indican más trastornos de esa dimensión.
|
Línea base, 3 meses, 6 meses, 12 meses
|
|
Cambio en los marcadores radiográficos de la enfermedad degenerativa del disco (DDD) según la evaluación de la diferencia absoluta en el sistema de clasificación de Pfirrmann
Periodo de tiempo: Línea base, 3 meses, 6 meses, 12 meses
|
La eficacia de abaloparatida en los cambios en los marcadores radiográficos de DDD se evaluará mediante la diferencia absoluta en el sistema de clasificación Pfirrmann modificado desde el inicio, informado como promedio por grupo.
El sistema de clasificación de Pfirrmann modificado es una puntuación de degeneración del disco basada en resonancia magnética en una escala de 1 a 8, donde las puntuaciones más altas indican una degeneración más grave.
|
Línea base, 3 meses, 6 meses, 12 meses
|
|
Cambio en los marcadores radiográficos de DDD según lo evaluado por la mejora en el sistema de clasificación de Pfirrmann
Periodo de tiempo: Línea base, 3 meses, 6 meses, 12 meses
|
La eficacia de abaloparatida en los marcadores radiográficos de DDD se evaluará utilizando el porcentaje de pacientes con una mejoría de 1 grado o más en el sistema de clasificación de Pfirrmann modificado desde el inicio en el grupo de abaloparatida versus placebo.
El sistema de clasificación de Pfirrmann modificado es una puntuación de degeneración del disco basada en resonancia magnética en una escala de 1 a 8, donde las puntuaciones más altas indican una degeneración más grave.
|
Línea base, 3 meses, 6 meses, 12 meses
|
|
Cambio en los marcadores radiográficos de DDD según lo evaluado por la diferencia absoluta promedio en la puntuación de Modic
Periodo de tiempo: Línea base, 3 meses, 6 meses, 12 meses
|
La eficacia de abaloparatida en los marcadores radiográficos de DDD se evaluará mediante la diferencia absoluta en la puntuación de Modic desde el inicio, informada como promedio por grupo.
La puntuación Modic es una puntuación basada en resonancia magnética que caracteriza la placa vertebral.
La puntuación de Modic se correlaciona con cambios degenerativos progresivos en la placa terminal, donde 0 = normal; 1= hipervascular; 2 = infiltración grasa; 3 = esclerosis.
|
Línea base, 3 meses, 6 meses, 12 meses
|
|
Cambio en los marcadores radiográficos de DDD evaluados por la puntuación de Modic
Periodo de tiempo: Línea base, 3 meses, 6 meses, 12 meses
|
La eficacia de abaloparatida en los marcadores radiográficos de DDD se evaluará utilizando el porcentaje de pacientes con una mejora de 1 grado o más en la puntuación Modic desde el inicio en el grupo de abaloparatida versus placebo.
La puntuación Modic es una puntuación basada en resonancia magnética que caracteriza la placa vertebral.
La puntuación de Modic se correlaciona con cambios degenerativos progresivos en la placa terminal, donde 0 = normal; 1= hipervascular; 2 = infiltración grasa; 3 = esclerosis.
|
Línea base, 3 meses, 6 meses, 12 meses
|
|
Cambio en el manejo del dolor basado en el uso de analgésicos
Periodo de tiempo: Línea base, 3 meses, 6 meses, 12 meses
|
Evaluar el cambio en el manejo del dolor en los grupos de abaloparatida versus placebo en función del cambio en la dosis de analgésico utilizado y el número de días de dolor de espalda (más de 30 min/día) en la semana anterior al inicio en comparación con la semana anterior a 3-, 6- y visitas a los 12 meses.
|
Línea base, 3 meses, 6 meses, 12 meses
|
|
Requerimiento de intervención quirúrgica para el dolor de espalda por parte de los pacientes
Periodo de tiempo: 12 meses
|
La proporción de pacientes que se sometieron a una intervención quirúrgica dentro del período de estudio de 12 meses en el grupo de abaloparatida versus placebo se evaluará mediante porcentajes por brazo.
|
12 meses
|
|
Exigencia de intensificación de la atención médica relacionada con el dolor de espalda por parte de los pacientes
Periodo de tiempo: 12 meses
|
Proporción de pacientes que requieren una intensificación de la atención médica relacionada con el dolor de espalda (p.
cirugía de columna, inyecciones en IVD o visitas al departamento de emergencias relacionadas con dolor de espalda debilitante) se evaluarán por porcentajes por brazo
|
12 meses
|
Colaboradores e Investigadores
Patrocinador
Investigadores
- Investigador principal: Janet Crane, M.D., Johns Hopkins University
Fechas de registro del estudio
Fechas importantes del estudio
Inicio del estudio (Anticipado)
Finalización primaria (Anticipado)
Finalización del estudio (Anticipado)
Fechas de registro del estudio
Enviado por primera vez
Primero enviado que cumplió con los criterios de control de calidad
Publicado por primera vez (Actual)
Actualizaciones de registros de estudio
Última actualización publicada (Actual)
Última actualización enviada que cumplió con los criterios de control de calidad
Última verificación
Más información
Términos relacionados con este estudio
Palabras clave
Términos MeSH relevantes adicionales
Otros números de identificación del estudio
- IRB00185784
Plan de datos de participantes individuales (IPD)
¿Planea compartir datos de participantes individuales (IPD)?
Información sobre medicamentos y dispositivos, documentos del estudio
Estudia un producto farmacéutico regulado por la FDA de EE. UU.
Estudia un producto de dispositivo regulado por la FDA de EE. UU.
Esta información se obtuvo directamente del sitio web clinicaltrials.gov sin cambios. Si tiene alguna solicitud para cambiar, eliminar o actualizar los detalles de su estudio, comuníquese con register@clinicaltrials.gov. Tan pronto como se implemente un cambio en clinicaltrials.gov, también se actualizará automáticamente en nuestro sitio web. .
Ensayos clínicos sobre Degeneración Discal Intervertebral
-
Shin Poong Pharmaceutical Co. Ltd.TerminadoAdhesión de tejido, inducida por cirugía | Trastorno del disco intervertebral | Trastornos del disco intervertebral torácico | Trastornos del disco intervertebral toracolumbar | Trastornos del disco intervertebral lumbosacroCorea, república de
-
Seoul National University HospitalTerminadoDisco intervertebral herniado lumbarCorea, república de
-
Technical University of MunichTerminadoDegeneración del disco intervertebral lumbarAlemania
-
Zimmer BiometTerminadoDegeneración del disco intervertebral lumbarEstados Unidos
-
Synthes USA HQ, Inc.TerminadoDegeneración del disco intervertebral lumbarEstados Unidos
-
NuVasiveTerminadoDegeneración del disco intervertebral lumbarEstados Unidos, Suiza, Puerto Rico
-
DePuy SpineTerminadoDegeneración del disco intervertebral cervical
-
Jaseng Medical FoundationTerminadoDesplazamiento del disco intervertebral lumbar | Desplazamiento del disco intervertebral cervicalCorea, república de
-
Yonsei UniversityDesconocidoEstenisis espinal lumbar o disco intervertebral herniado lumbarCorea, república de
-
Zhongda HospitalReclutamientoCitocina | Disco Intervertebral DegenerativoPorcelana