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Wirkung von Abaloparatid auf die Bandscheibendegeneration

7. April 2021 aktualisiert von: Johns Hopkins University
Schmerzen im unteren Rückenbereich sind ein großes Problem der öffentlichen Gesundheit, da sie weltweit die Hauptursache für Behinderungen sind. Die Degeneration der Bandscheibenerkrankung (IVD) ist eine Quelle für Rückenschmerzen. Gegenwärtige Behandlungsoptionen für Rückenschmerzen infolge einer Bandscheibendegeneration umfassen konservative Maßnahmen, Steroidinjektionen, verschreibungspflichtige Schmerzmittel, physikalische Therapie oder chirurgische Eingriffe wie Diskektomie oder Laminektomie. Die Behandlungen konzentrieren sich eher auf die Behandlung manifester Symptome als auf funktionelle Ursachen, und die symptomatische Behandlung von diskogenen Rückenschmerzen ist alles andere als ideal. Die Forscher haben kürzlich herausgefunden, dass das Parathormon (PTH) die Bandscheibendegeneration bei gealterten Mäusen wirksam dämpft. Diese klinische Studie wird testen, ob eine 3-monatige tägliche Gabe von PTH-verwandtem Protein (PTHrP), Abaloparatid, Schmerzen, Funktion und Bandscheibengesundheit bei Menschen mit Rückenschmerzen infolge einer Bandscheibendegeneration verbessert.

Studienübersicht

Status

Zurückgezogen

Bedingungen

Intervention / Behandlung

Detaillierte Beschreibung

Die Prüfärzte werden eine randomisierte, doppelblinde, Placebo-kontrollierte klinische Proof-of-Concept-Studie der Phase 2 zur Wirkung von Abaloparatid bei der Behandlung von lumbalen degenerativen Bandscheibenerkrankungen durchführen. Erwachsene mit klinisch signifikanter lumbaler degenerativer Bandscheibenerkrankung, die die Einschluss- und Ausschlusskriterien erfüllen und eine Einverständniserklärung unterzeichnen, werden in einem Verhältnis von 2:1 für das Studienmedikament:Placebo randomisiert.

Die Ärzte des Studienteams werden relevante Labordaten, Medikationsgeschichte und Problemlisten in der Krankenakte des potenziellen Forschungsteilnehmers überprüfen, um die Eignung für die Studie sicherzustellen. Die Prüfärzte werden die potenziellen Forschungsteilnehmer auch telefonisch kontaktieren, um die Studie detaillierter zu erläutern und Informationen zu erheben, die nicht in der Krankenakte enthalten sind und die die Eignung des potenziellen Teilnehmers zur Teilnahme an der Studie beeinträchtigen würden.

Potenzielle Forschungsteilnehmer, die die Studienkriterien erfüllen und an einer Teilnahme an der Studie interessiert sind, erhalten einen Termin in der Orthopädischen Klinik Johns Hopkins. Beim Studienbesuch wird ein Arzt des Studienteams und ein Forschungskoordinator die Studie überprüfen und den Forschungsteilnehmern zustimmen.

Bei Forschungsteilnehmern, die ihre Einverständniserklärung abgeben, werden Alter, Geschlecht und ethnische Zugehörigkeit aufgezeichnet, sie werden einer gezielten Anamnese und körperlichen Untersuchung unterzogen und es werden alle erforderlichen Blutproben für Einschluss-/Ausschlusskriterien entnommen. Die fokussierte Anamnese umfasst das Alter beim Auftreten der Symptome, das Alter bei der Diagnose der degenerativen Bandscheibenerkrankung, den Verletzungsmechanismus, die angewendeten Behandlungen und die aktuelle Wahrnehmung des Forschungsteilnehmers hinsichtlich seiner Krankheitskontrolle. Die gezielte körperliche Untersuchung umfasst die Inspektion und Palpation der betroffenen Stellen, um Schmerzen und Beweglichkeit der Wirbelsäule zu beurteilen. Die Forschungsteilnehmer werden gebeten, aktuelle Schmerzen, die einer degenerativen Bandscheibenerkrankung zugeschrieben werden, auf einer Likert-Skala zu bewerten und werden gebeten, den Oswestry Disability Index (ODI) und das Patient-Reported Outcomes Measurement Information System (PROMIS-29) auszufüllen und sich einer spinalen x- Strahlen und ein MRT der Lendenwirbelsäule erhalten.

Einhundertneun Personen, die die Studienkriterien erfüllen und ihre Einverständniserklärung abgeben, werden nach dem Zufallsprinzip 2 Gruppen (Abaloparatid: Placebo) im Verhältnis 2:1 (n = 73 Abaloparatid; 36 Placebo) zugeordnet.

Den Teilnehmern wird beigebracht, wie sie sich selbst eine Injektion des Studienmedikaments verabreichen. Die Teilnehmer und der Studienarzt wissen nicht, ob der Teilnehmer Abaloparatid oder Placebo als Studienmedikament erhält. Die Teilnehmer werden das Studienmedikament 3 Monate lang täglich injizieren.

Blut- und Urinproben werden 2 Wochen nach Beginn der Studie entnommen, um die klinische Sicherheit zu bewerten.

Körperliche Untersuchungen, Gesundheitsfragebögen und MRT-Scans werden bei Nachsorgeuntersuchungen nach 3, 6 und 12 Monaten durchgeführt.

Die Studie wird für alle Ermittler, die die Daten erfassen und analysieren, verblindet sein.

Studientyp

Interventionell

Phase

  • Phase 2

Kontakte und Standorte

Dieser Abschnitt enthält die Kontaktdaten derjenigen, die die Studie durchführen, und Informationen darüber, wo diese Studie durchgeführt wird.

Studienorte

  • Vereinigte Staaten
    • Maryland
      • Baltimore, Maryland, Vereinigte Staaten, 21205
        • Johns Hopkins University

Teilnahmekriterien

Forscher suchen nach Personen, die einer bestimmten Beschreibung entsprechen, die als Auswahlkriterien bezeichnet werden. Einige Beispiele für diese Kriterien sind der allgemeine Gesundheitszustand einer Person oder frühere Behandlungen.

Zulassungskriterien

Studienberechtigtes Alter

18 Jahre und älter (Erwachsene, Älterer Erwachsener)

Akzeptiert gesunde Freiwillige

Nein

Studienberechtigte Geschlechter

Alle

Beschreibung

Einschlusskriterien:

  • Symptomatischer mäßiger bis schwerer diskogener Kreuzschmerz, definiert als zentralisierter chronischer Kreuzschmerz mit diskogenem Charakter (d. h. nimmt mit Aktivität zu, verschlechtert sich beim Sitzen oder Stehen oder erfordert häufigen Positionswechsel) und besteht seit mehr als 6 Monaten
  • Identifizierbare Veränderung der Bandscheibenmorphologie gemäß MRT-Definition im Einklang mit einer frühen degenerativen Bandscheibenerkrankung, die sowohl durch den modifizierten Pfirrmann-Score (MRI) von 2–3 (benotet 1–8, wobei 1 = hydratisierte gesunde Bandscheibe, 8 = dunkle, dehydrierte Bandscheibe) und definiert ist Modische Veränderung Grad II oder weniger
  • Ein- oder zweistufiger DDD an der Lendenwirbelsäule
  • < 30 % Verlust der Wirbelkörperhöhe
  • Oswestry Disability Index Score > 30
  • Fehlgeschlagene > 3 Monate angemessene nicht-operative Behandlung (d.h. Schmerzmittel, lokale Medikamenteninjektionen, physikalische Therapie)
  • Vorherrschende Rückenschmerzen mit oder ohne Beinschmerzen
  • Fähigkeit und Bereitschaft, den Nachsorgeplan einzuhalten
  • Bereit, eine schriftliche Einverständniserklärung abzugeben

Ausschlusskriterien:

  • Vorhandensein eines objektiven motorischen Defizits
  • Symptomatische Kompressionspathologie aufgrund von Stenose oder Bandscheibenvorfall
  • Jede Spondylolisthese
  • Jede Spondylolyse
  • Skoliose > 20 Grad
  • Spinaler Tumor
  • Frühere thorakale oder lumbale Fusion
  • Aktuelle oder frühere Fraktur bei T10-S1
  • Arachnoiditis
  • Aktuelle oder frühere Anwendung von PTHrP (Abaloparatid) oder PTH (Teriparatid)-Analogon
  • Diagnose von Osteoporose oder Osteopenie, die durch eine antiresorptive Therapie nicht gut kontrolliert wird und voraussichtlich die Verwendung eines anabolen Mittels wie Abaloparatid oder Teriparatid erfordert.
  • Nachweis einer metabolischen Knochenerkrankung, nachgewiesen durch Anomalien bei Kalzium, intaktem Parathormon, Phosphor oder alkalischer Phosphatase im Blut oder erhöhtem Kalzium-Kreatinin-Verhältnis im Spot-Urin.
  • Vorgeschichte oder aktuelles Osteosarkom oder Krebs, der in den Knochen metastasiert
  • Vorgeschichte oder aktuelle Paget-Krankheit des Knochens
  • Vorgeschichte oder aktuelle Nephrolithiasis
  • Vorgeschichte oder aktuelles multiples Myelom
  • Geschichte der fokalen Strahlung auf jeden Knochen
  • Aktuelle Schwangerschaft oder Stillzeit
  • Aktuelle Einnahme von Medikamenten, die das Risiko einer Hyperkalzämie erhöhen, wie z. B. Thiaziddiuretika
  • Diagnose einer psychotischen Störung
  • Teilnahme an einer anderen Studie zum Prüfpräparat
  • Unfähigkeit, eine informierte Einwilligung zu erteilen

Studienplan

Dieser Abschnitt enthält Einzelheiten zum Studienplan, einschließlich des Studiendesigns und der Messung der Studieninhalte.

Wie ist die Studie aufgebaut?

Designdetails

  • Hauptzweck: Behandlung
  • Zuteilung: Zufällig
  • Interventionsmodell: Parallele Zuordnung
  • Maskierung: Doppelt

Waffen und Interventionen

Teilnehmergruppe / Arm
Intervention / Behandlung
Experimental: Abaloparatid
Abaloparatid 80 µg subkutan einmal täglich für 90 Tage
Arzneimittel: Abaloparatid
Abaloparatid-Injektionsstift
Andere Namen:
  • Tymlos, PTHrP
Placebo-Komparator: Placebo
Placebo ähnlich formuliert, jedoch ohne aktives Abaloparatid, das 90 Tage lang einmal täglich subkutan injiziert wird
Arzneimittel: Placebo
Placebo-Injektionsstift

Was misst die Studie?

Primäre Ergebnismessungen

Ergebnis Maßnahme
Maßnahmenbeschreibung
Zeitfenster
Prozentsatz der Teilnehmer mit einer Verbesserung der symptomatischen oder röntgenologischen Symptome, wie durch die zusammengesetzte Punktzahl angegeben, die aus dem Oswestry Disability Index (ODI) und dem Pfirrmann-Bewertungssystem aggregiert wird
Zeitfenster: 6 Monate

Die zusammengesetzte Punktzahl wird als Punktzahl 0, 1 oder 2 bewertet, wobei:

  • 0 (keine Verbesserung) = weniger als 15 Punkte Verbesserung beim Oswestry Disability Index (ODI) und weniger als 1 Note Verbesserung beim Pfirrmann-Bewertungssystem.
  • 1 (etwas Verbesserung – symptomatisch oder radiologisch) = 15 Punkte oder mehr Verbesserung auf dem ODI-Score ODER mindestens 1 Grad Verbesserung auf dem Pfirrmann-Bewertungssystem.
  • 2 (eindeutige Verbesserung) = Verbesserung um 15 Punkte oder mehr im ODI-Score UND Verbesserung um 1 Note oder mehr im Pfirrmann-Bewertungssystem.

ODI wird auf einer Skala von 0-100 bewertet, wobei höhere Werte eine stärkere Behinderung anzeigen. Eine Abnahme des ODI um 15 Punkte wird von der FDA als klinisch (symptomatisch) bedeutsame Verbesserung angesehen. Das modifizierte Pfirrmann-Grading-System ist ein MRT-basierter Score (röntgenografisch) der Bandscheibendegeneration auf einer Skala von 1–8, wobei höhere Scores eine schwerere Degeneration anzeigen, so dass eine Verbesserung durch einen abnehmenden Score erreicht wird.
6 Monate

Sekundäre Ergebnismessungen

Ergebnis Maßnahme
Maßnahmenbeschreibung
Zeitfenster
Änderung der Behinderung, wie von ODI bewertet
Zeitfenster: Baseline, 3 Monate, 6 Monate, 12 Monate
Die Wirksamkeit von Abaloparatid auf die Behinderung wird anhand der absoluten Differenz des ODI vom Ausgangswert in der Abaloparatid- versus der Placebo-Gruppe beurteilt, angegeben als Durchschnitt pro Gruppe. Die vom ODI bewertete schmerzbedingte Behinderung wird auf einer Skala von 0–100 bewertet, wobei höhere Werte eine schlechtere Behinderung anzeigen.
Baseline, 3 Monate, 6 Monate, 12 Monate
Änderung der klinisch signifikanten Verbesserung der Behinderung, wie durch ODI bewertet
Zeitfenster: Baseline, 3 Monate, 6 Monate, 12 Monate
Die Wirksamkeit von Abaloparatid auf die Behinderung wird anhand des Prozentsatzes der Patienten mit einer Verbesserung des ODI von 15 Punkten oder mehr gegenüber dem Ausgangswert in der Abaloparatid- versus Placebo-Gruppe bewertet. Die vom ODI bewertete schmerzbedingte Behinderung wird auf einer Skala von 0–100 bewertet, wobei höhere Werte eine schlechtere Behinderung anzeigen. Eine Verringerung des ODI um 15 Punkte wird von der FDA als klinisch bedeutsame Verbesserung angesehen.
Baseline, 3 Monate, 6 Monate, 12 Monate
Veränderung des Schmerzes, wie anhand der numerischen Schmerzbewertungsskala bewertet
Zeitfenster: Baseline, 3 Monate, 6 Monate, 12 Monate
Die Wirksamkeit von Abaloparatid auf die Behinderung wird anhand der absoluten Differenz der numerischen Schmerzbewertungsskala vom Ausgangswert in der Abaloparatid- versus Placebo-Gruppe bewertet, die als Durchschnitt pro Gruppe angegeben wird. Die numerische Bewertungsskala für Schmerzen bewertet die Schmerzintensität auf einer Skala von 0-10, wobei höhere Werte stärkere Schmerzen anzeigen.
Baseline, 3 Monate, 6 Monate, 12 Monate
Veränderung der Behinderung, wie anhand des PROMIS-29-Scores bewertet
Zeitfenster: Baseline, 3 Monate, 6 Monate, 12 Monate
Die Wirksamkeit von Abaloparatid auf die Behinderung wird anhand der absoluten Veränderung des PROMIS-29-Scores gegenüber dem Ausgangswert in der Abaloparatid- versus Placebo-Gruppe bewertet, die als Durchschnitt pro Gruppe angegeben wird. Der PROMIS-29 ist ein mehrdimensionales Lebensqualitätsinstrument, das Schmerzen, körperliche Funktion, Müdigkeit, Angst, Depression, Schlafstörungen und soziale Teilhabe auf einer Skala von 0-100 bewertet, wobei höhere Werte mehr Störungen dieser Dimension anzeigen.
Baseline, 3 Monate, 6 Monate, 12 Monate
Änderung der radiologischen Marker der degenerativen Bandscheibenerkrankung (DDD), wie anhand des absoluten Unterschieds im Pfirrmann-Einstufungssystem bewertet
Zeitfenster: Baseline, 3 Monate, 6 Monate, 12 Monate
Die Wirksamkeit von Abaloparatid auf Veränderungen der radiographischen Marker von DDD wird anhand der absoluten Differenz im modifizierten Pfirrmann-Grading-System vom Ausgangswert bewertet, die als Durchschnitt pro Gruppe angegeben wird. Das modifizierte Pfirrmann-Grading-System ist ein MRT-basierter Score der Bandscheibendegeneration auf einer Skala von 1-8, wobei höhere Scores eine schwerere Degeneration anzeigen.
Baseline, 3 Monate, 6 Monate, 12 Monate
Veränderung der radiologischen Marker von DDD, bewertet durch Verbesserung des Pfirrmann-Einstufungssystems
Zeitfenster: Baseline, 3 Monate, 6 Monate, 12 Monate
Die Wirksamkeit von Abaloparatid in Bezug auf radiologische DDD-Marker wird anhand des Prozentsatzes der Patienten mit einer Verbesserung um 1 Grad oder mehr im modifizierten Pfirrmann-Einstufungssystem gegenüber dem Ausgangswert in der Abaloparatid- versus Placebo-Gruppe bewertet. Das modifizierte Pfirrmann-Grading-System ist ein MRT-basierter Score der Bandscheibendegeneration auf einer Skala von 1-8, wobei höhere Scores eine schwerere Degeneration anzeigen.
Baseline, 3 Monate, 6 Monate, 12 Monate
Änderung der radiologischen Marker von DDD, wie anhand der durchschnittlichen absoluten Differenz im Modic-Score bewertet
Zeitfenster: Baseline, 3 Monate, 6 Monate, 12 Monate
Die Wirksamkeit von Abaloparatid auf radiologische Marker von DDD wird anhand der absoluten Differenz des Modic-Scores vom Ausgangswert bewertet, die als Durchschnitt pro Gruppe angegeben wird. Der Modic-Score ist ein MRT-basierter Score, der die Wirbelendplatte charakterisiert. Modic Score korreliert mit fortschreitenden degenerativen Veränderungen in der Endplatte, wobei 0 = normal; 1 = hypervaskulär; 2 = Fettinfiltration; 3 = Sklerose.
Baseline, 3 Monate, 6 Monate, 12 Monate
Änderung der radiologischen Marker von DDD, wie anhand des Modic-Scores bewertet
Zeitfenster: Baseline, 3 Monate, 6 Monate, 12 Monate
Die Wirksamkeit von Abaloparatid auf radiologische Marker von DDD wird anhand des Prozentsatzes von Patienten mit einer Verbesserung des Modic-Scores um 1 Grad oder mehr gegenüber dem Ausgangswert in der Abaloparatid- versus Placebo-Gruppe bewertet. Der Modic-Score ist ein MRT-basierter Score, der die Wirbelendplatte charakterisiert. Modic Score korreliert mit fortschreitenden degenerativen Veränderungen in der Endplatte, wobei 0 = normal; 1 = hypervaskulär; 2 = Fettinfiltration; 3 = Sklerose.
Baseline, 3 Monate, 6 Monate, 12 Monate
Änderung der Schmerzbehandlung basierend auf der Verwendung von Analgetika
Zeitfenster: Baseline, 3 Monate, 6 Monate, 12 Monate
Bewerten Sie die Veränderung der Schmerzbehandlung in Abaloparatid- versus Placebo-Gruppen basierend auf der Veränderung der Dosierung des verwendeten Analgetikums und der Anzahl der Tage mit Rückenschmerzen (länger als 30 min/Tag) in der Woche vor dem Ausgangswert im Vergleich zur Woche vor 3-, 6- , und 12-Monats-Besuche.
Baseline, 3 Monate, 6 Monate, 12 Monate
Notwendigkeit eines chirurgischen Eingriffs bei Rückenschmerzen durch Patienten
Zeitfenster: 12 Monate
Der Anteil der Patienten, die innerhalb des 12-monatigen Studienzeitraums zu einem chirurgischen Eingriff in der Abaloparatid- versus Placebo-Gruppe übergehen, wird anhand der Prozentsätze pro Arm bewertet
12 Monate
Erfordernis einer Eskalation der medizinischen Versorgung im Zusammenhang mit Rückenschmerzen durch Patienten
Zeitfenster: 12 Monate
Anteil der Patienten, die eine Eskalation der medizinischen Versorgung im Zusammenhang mit Rückenschmerzen (z. Wirbelsäulenchirurgie, Injektionen in IVD oder Besuche in der Notaufnahme im Zusammenhang mit schwächenden Rückenschmerzen) werden nach Prozentsätzen pro Arm bewertet
12 Monate

Mitarbeiter und Ermittler

Hier finden Sie Personen und Organisationen, die an dieser Studie beteiligt sind.

Sponsor

Johns Hopkins University

Ermittler

  • Hauptermittler: Janet Crane, M.D., Johns Hopkins University

Studienaufzeichnungsdaten

Diese Daten verfolgen den Fortschritt der Übermittlung von Studienaufzeichnungen und zusammenfassenden Ergebnissen an ClinicalTrials.gov. Studienaufzeichnungen und gemeldete Ergebnisse werden von der National Library of Medicine (NLM) überprüft, um sicherzustellen, dass sie bestimmten Qualitätskontrollstandards entsprechen, bevor sie auf der öffentlichen Website veröffentlicht werden.

Haupttermine studieren

Studienbeginn (Voraussichtlich)

1. März 2021

Primärer Abschluss (Voraussichtlich)

1. August 2023

Studienabschluss (Voraussichtlich)

1. Februar 2024

Studienanmeldedaten

Zuerst eingereicht

9. Oktober 2018

Zuerst eingereicht, das die QC-Kriterien erfüllt hat

16. Oktober 2018

Zuerst gepostet (Tatsächlich)

17. Oktober 2018

Studienaufzeichnungsaktualisierungen

Letztes Update gepostet (Tatsächlich)

12. April 2021

Letztes eingereichtes Update, das die QC-Kriterien erfüllt

7. April 2021

Zuletzt verifiziert

1. Mai 2020

Mehr Informationen

Begriffe im Zusammenhang mit dieser Studie

Schlüsselwörter

Zusätzliche relevante MeSH-Bedingungen

Andere Studien-ID-Nummern

  • IRB00185784

Plan für individuelle Teilnehmerdaten (IPD)

Planen Sie, individuelle Teilnehmerdaten (IPD) zu teilen?

Nein

Arzneimittel- und Geräteinformationen, Studienunterlagen

Studiert ein von der US-amerikanischen FDA reguliertes Arzneimittelprodukt

Ja

Studiert ein von der US-amerikanischen FDA reguliertes Geräteprodukt

Nein

Diese Informationen wurden ohne Änderungen direkt von der Website clinicaltrials.gov abgerufen. Wenn Sie Ihre Studiendaten ändern, entfernen oder aktualisieren möchten, wenden Sie sich bitte an register@clinicaltrials.gov. Sobald eine Änderung auf clinicaltrials.gov implementiert wird, wird diese automatisch auch auf unserer Website aktualisiert .

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