Влияние абалопаратида на дегенерацию дисков поясничного отдела позвоночника
Обзор исследования
Статус
Вмешательство/лечение
Подробное описание
Исследователи проведут рандомизированное, двойное слепое, плацебо-контролируемое клиническое испытание фазы 2 для подтверждения концепции эффекта абалопаратида для лечения остеохондроза поясничного отдела позвоночника. Взрослых с клинически значимым остеохондрозом поясничного отдела позвоночника, отвечающих критериям включения и исключения и подписавших информированное согласие, рандомизируют в соотношении 2:1 для получения исследуемого препарата:плацебо.
Врачи исследовательской группы просматривают соответствующие лабораторные данные, историю приема лекарств и списки проблем в медицинской карте потенциального участника исследования, чтобы убедиться, что он соответствует требованиям для участия в исследовании. Исследователи также свяжутся с потенциальными участниками исследования по телефону, чтобы более подробно объяснить суть исследования и получить информацию, отсутствующую в медицинской документации, которая может повлиять на право потенциального участника участвовать в исследовании.
Потенциальным участникам исследования, которые соответствуют критериям исследования и заинтересованы в участии в исследовании, будет назначена встреча в ортопедической клинике Джона Хопкинса. Во время исследовательского визита врач исследовательской группы и координатор исследования рассмотрят исследование и дадут согласие участникам исследования.
У участников исследования, давших информированное согласие, будут зарегистрированы возраст, пол и этническая принадлежность, они пройдут целенаправленный сбор анамнеза и медицинский осмотр, а также соберут все необходимые образцы крови для критериев включения/исключения. Целенаправленный анамнез будет включать возраст появления симптомов, возраст при постановке диагноза дегенеративного заболевания диска, механизм травмы, использованные методы лечения и текущее восприятие участником исследования его или ее контроля над заболеванием. Целенаправленный медицинский осмотр будет включать осмотр и пальпацию пораженных участков для оценки боли и подвижности позвоночника. Участников исследования попросят оценить текущую боль, связанную с дегенеративным заболеванием диска, по уровню боли по шкале Лайкерта, а также заполнить Индекс инвалидности Освестри (ODI) и Информационную систему оценки исходов, сообщаемых пациентами (PROMIS-29), и сделать рентген позвоночника. лучи и МРТ поясничного отдела позвоночника.
Сто девять человек, отвечающих критериям исследования и предоставивших информированное согласие, будут случайным образом разделены на 2 группы (абалопаратид:плацебо) в соотношении 2:1 (n=73 абалопаратид; 36 плацебо).
Участников научат, как самостоятельно вводить инъекцию исследуемого препарата. Участники и врач-исследователь не будут знать, получает ли участник абалопаратид или плацебо в качестве исследуемого препарата. Участники будут вводить исследуемый препарат ежедневно в течение 3 месяцев.
Образцы крови и мочи будут собраны через 2 недели после начала исследования для оценки клинической безопасности.
Физические осмотры, анкеты о состоянии здоровья и МРТ будут проводиться при контрольных визитах через 3, 6 и 12 месяцев.
Испытание будет слепым для всех исследователей, собирающих и анализирующих данные.
Тип исследования
Фаза
- Фаза 2
Контакты и местонахождение
Места учебы
-
-
Maryland
-
Baltimore, Maryland, Соединенные Штаты, 21205
- Johns Hopkins University
-
-
Критерии участия
Критерии приемлемости
Возраст, подходящий для обучения
Принимает здоровых добровольцев
Полы, имеющие право на обучение
Описание
Критерии включения:
- Симптоматическая умеренная или сильная дискогенная боль в пояснице, определяемая как централизованная хроническая боль в пояснице дискогенного характера (т. усиливается при активности, ухудшается при сидении или стоянии или требует частой смены положения) и присутствует в течение 6+ месяцев
- Идентифицируемое изменение морфологии диска по данным МРТ, согласующееся с ранним дегенеративным заболеванием диска, что определяется как модифицированной оценкой Пфирмана (МРТ) 2–3 (оценка 1–8, где 1 = гидратированный здоровый диск, 8 = темный, обезвоженный диск) и Изменения Modic Grade II или менее
- Одно- или двухуровневый DDD в поясничном отделе позвоночника
- < 30% потеря высоты тела позвонка
- Индекс инвалидности Освестри > 30
- Безуспешное > 3 месяцев надлежащего консервативного лечения (т.е. обезболивающие, местные инъекции лекарств, физиотерапия)
- Преобладающая боль в спине с болью в ногах или без нее
- Способен и желает соблюдать график последующего наблюдения
- Готов дать письменное информированное согласие
Критерий исключения:
- Наличие объективного двигательного дефицита
- Симптоматическая компрессионная патология вследствие стеноза или грыжи диска
- Любой спондилолистез
- Любой спондилолиз
- Сколиоз > 20 градусов
- Опухоль позвоночника
- Предыдущий грудной или поясничный спондилодез
- Текущий или предшествующий перелом на уровне T10-S1
- Арахноидит
- Текущее или предшествующее использование аналога ПТГрП (абалопаратид) или ПТГ (терипаратид)
- Диагноз остеопороза или остеопении, которые плохо контролируются антирезорбтивной терапией и, как ожидается, потребуют применения анаболических агентов, таких как абалопаратид или терипаратид.
- Признаки метаболического заболевания костей, о чем свидетельствуют нарушения кальция, интактного паратиреоидного гормона, фосфора или щелочной фосфатазы в крови или повышенное отношение кальция к креатинину в разовой моче.
- История или текущая остеосаркома или рак с метастазами в кость
- История или текущая болезнь Педжета кости
- История или текущий нефролитиаз
- История или текущая множественная миелома
- История очагового облучения любой кости
- Текущая беременность или кормление грудью
- Использование в настоящее время лекарств, повышающих риск гиперкальциемии, таких как тиазидные диуретики.
- Диагностика психотического расстройства
- Участие в другом исследовании исследуемого препарата
- Невозможность дать информированное согласие
Учебный план
Как устроено исследование?
Детали дизайна
- Основная цель: Уход
- Распределение: Рандомизированный
- Интервенционная модель: Параллельное назначение
- Маскировка: Двойной
Оружие и интервенции
Группа участников / Армия |
Вмешательство/лечение |
|---|---|
|
Экспериментальный: абалопаратид
абалопаратид 80 мкг подкожно 1 раз в сутки в течение 90 дней
|
ручка для инъекций абалопаратида
Другие имена:
|
|
Плацебо Компаратор: плацебо
плацебо, приготовленное аналогично, но без активного абалопаратида, вводимого подкожно один раз в день в течение 90 дней.
|
ручка для инъекций плацебо
|
Что измеряет исследование?
Первичные показатели результатов
Мера результата |
Мера Описание |
Временное ограничение |
|---|---|---|
|
Процент участников с улучшением симптоматических или рентгенологических симптомов, о чем свидетельствует сводная оценка, агрегированная на основе индекса инвалидности Освестри (ODI) и системы оценок Пфирманна.
Временное ограничение: 6 месяцев
|
Суммарная оценка будет оцениваться как оценка 0, 1 или 2, тогда как:
ODI оценивается по шкале от 0 до 100, где более высокие баллы указывают на более серьезную инвалидность. Снижение ODI на 15 баллов FDA считает клинически (симптоматически) значимым улучшением. Модифицированная система оценки Пфирманна представляет собой оценку дегенерации диска на основе МРТ (рентгенографическую) по шкале от 1 до 8, где более высокие баллы указывают на более тяжелую дегенерацию, так что улучшение происходит за счет уменьшения балла. |
6 месяцев
|
Вторичные показатели результатов
Мера результата |
Мера Описание |
Временное ограничение |
|---|---|---|
|
Изменение инвалидности по оценке ODI
Временное ограничение: Исходный уровень, 3 месяца, 6 месяцев, 12 месяцев
|
Эффективность абалопаратида в отношении инвалидности будет оцениваться по абсолютной разнице ODI от исходного уровня в группе абалопаратида по сравнению с группой плацебо, выраженной как среднее значение для группы.
Инвалидность, связанная с болью, оцененная ODI, оценивается по шкале от 0 до 100, где более высокие баллы указывают на более серьезную инвалидность.
|
Исходный уровень, 3 месяца, 6 месяцев, 12 месяцев
|
|
Изменение клинически значимого улучшения инвалидности по оценке ODI
Временное ограничение: Исходный уровень, 3 месяца, 6 месяцев, 12 месяцев
|
Эффективность абалопаратида в отношении инвалидности будет оцениваться по проценту пациентов с улучшением ODI на 15 баллов или более по сравнению с исходным уровнем в группе абалопаратида по сравнению с группой плацебо.
Инвалидность, связанная с болью, оцененная ODI, оценивается по шкале от 0 до 100, где более высокие баллы указывают на более серьезную инвалидность.
Снижение ODI на 15 баллов FDA считает клинически значимым улучшением.
|
Исходный уровень, 3 месяца, 6 месяцев, 12 месяцев
|
|
Изменение боли по шкале числовой оценки боли
Временное ограничение: Исходный уровень, 3 месяца, 6 месяцев, 12 месяцев
|
Эффективность абалопаратида в отношении инвалидности будет оцениваться по абсолютной разнице числовой шкалы оценки боли от исходного уровня в группе абалопаратида по сравнению с группой плацебо, представленной как среднее значение для группы.
Цифровая шкала оценки боли оценивает интенсивность боли по шкале от 0 до 10, где более высокие баллы указывают на усиление боли.
|
Исходный уровень, 3 месяца, 6 месяцев, 12 месяцев
|
|
Изменение инвалидности по шкале PROMIS-29
Временное ограничение: Исходный уровень, 3 месяца, 6 месяцев, 12 месяцев
|
Эффективность абалопаратида в отношении инвалидности будет оцениваться по абсолютному изменению балла PROMIS-29 по сравнению с исходным уровнем в группе абалопаратида по сравнению с группой плацебо, выраженной как среднее значение для группы.
PROMIS-29 — это многомерный инструмент оценки качества жизни, который оценивает боль, физическую функцию, утомляемость, тревогу, депрессию, нарушение сна и социальную активность по шкале от 0 до 100, причем более высокие баллы указывают на большее количество нарушений этого измерения.
|
Исходный уровень, 3 месяца, 6 месяцев, 12 месяцев
|
|
Изменение рентгенологических маркеров дегенеративного заболевания диска (DDD), оцениваемое по абсолютной разнице в системе оценок Pfirrmann.
Временное ограничение: Исходный уровень, 3 месяца, 6 месяцев, 12 месяцев
|
Эффективность абалопаратида в отношении изменений рентгенологических маркеров DDD будет оцениваться по абсолютной разнице в модифицированной шкале Pfirrmann от исходного уровня, представленной как среднее значение для группы.
Модифицированная система оценки Пфирманна представляет собой оценку дегенерации диска на основе МРТ по шкале от 1 до 8, где более высокие баллы указывают на более тяжелую дегенерацию.
|
Исходный уровень, 3 месяца, 6 месяцев, 12 месяцев
|
|
Изменение рентгенологических маркеров DDD по оценке улучшения по шкале Pfirrmann Grading.
Временное ограничение: Исходный уровень, 3 месяца, 6 месяцев, 12 месяцев
|
Эффективность абалопаратида в отношении рентгенологических маркеров DDD будет оцениваться с использованием процентной доли пациентов с улучшением на 1 степень или более по модифицированной шкале Pfirrmann от исходного уровня в группе, принимавшей абалопаратид, по сравнению с группой плацебо.
Модифицированная система оценки Пфирманна представляет собой оценку дегенерации диска на основе МРТ по шкале от 1 до 8, где более высокие баллы указывают на более тяжелую дегенерацию.
|
Исходный уровень, 3 месяца, 6 месяцев, 12 месяцев
|
|
Изменение рентгенологических маркеров DDD, оцениваемое по средней абсолютной разнице в баллах Modic
Временное ограничение: Исходный уровень, 3 месяца, 6 месяцев, 12 месяцев
|
Эффективность абалопаратида в отношении радиографических маркеров DDD будет оцениваться по абсолютной разнице по шкале Modic Score от исходного уровня, представленной как среднее значение для группы.
Оценка по Модику — это оценка, основанная на МРТ, характеризующая концевую пластинку позвонка.
Оценка Modic коррелирует с прогрессирующими дегенеративными изменениями замыкательной пластинки, где 0 = норма; 1 = гиперваскулярный; 2 = жировая инфильтрация; 3 = склероз.
|
Исходный уровень, 3 месяца, 6 месяцев, 12 месяцев
|
|
Изменение рентгенологических маркеров DDD по шкале Modic.
Временное ограничение: Исходный уровень, 3 месяца, 6 месяцев, 12 месяцев
|
Эффективность абалопаратида в отношении рентгенологических маркеров DDD будет оцениваться с использованием процента пациентов с улучшением на 1 степень или более по шкале Modic Score от исходного уровня в группе, принимавшей абалопаратид, по сравнению с группой плацебо.
Оценка по Модику — это оценка, основанная на МРТ, характеризующая концевую пластинку позвонка.
Оценка Modic коррелирует с прогрессирующими дегенеративными изменениями замыкательной пластинки, где 0 = норма; 1 = гиперваскулярный; 2 = жировая инфильтрация; 3 = склероз.
|
Исходный уровень, 3 месяца, 6 месяцев, 12 месяцев
|
|
Изменение обезболивания в зависимости от использования анальгетиков
Временное ограничение: Исходный уровень, 3 месяца, 6 месяцев, 12 месяцев
|
Оценить изменения в купировании боли в группах абалопаратида по сравнению с группами плацебо на основе изменения дозы используемого анальгетика и количества дней болей в спине (дольше 30 мин/день) за неделю до исходного уровня по сравнению с неделей до 3-, 6- и 12-месячные визиты.
|
Исходный уровень, 3 месяца, 6 месяцев, 12 месяцев
|
|
Необходимость хирургического вмешательства при болях в спине у пациентов
Временное ограничение: 12 месяцев
|
Доля пациентов, перенесших хирургическое вмешательство в течение 12-месячного периода исследования, в группе абалопаратида по сравнению с группой плацебо будет оцениваться в процентах на группу.
|
12 месяцев
|
|
Требование эскалации медицинской помощи в связи с болью в спине со стороны пациентов
Временное ограничение: 12 месяцев
|
Доля пациентов, которым требуется эскалация медицинской помощи в связи с болью в спине (например,
операции на позвоночнике, инъекции в МПД или обращения в отделение неотложной помощи в связи с изнурительной болью в спине) будут оцениваться в процентах на руку
|
12 месяцев
|
Соавторы и исследователи
Спонсор
Следователи
- Главный следователь: Janet Crane, M.D., Johns Hopkins University
Даты записи исследования
Изучение основных дат
Начало исследования (Ожидаемый)
Первичное завершение (Ожидаемый)
Завершение исследования (Ожидаемый)
Даты регистрации исследования
Первый отправленный
Впервые представлено, что соответствует критериям контроля качества
Первый опубликованный (Действительный)
Обновления учебных записей
Последнее опубликованное обновление (Действительный)
Последнее отправленное обновление, отвечающее критериям контроля качества
Последняя проверка
Дополнительная информация
Термины, связанные с этим исследованием
Ключевые слова
Дополнительные соответствующие термины MeSH
Другие идентификационные номера исследования
- IRB00185784
Планирование данных отдельных участников (IPD)
Планируете делиться данными об отдельных участниках (IPD)?
Информация о лекарствах и устройствах, исследовательские документы
Изучает лекарственный продукт, регулируемый FDA США.
Изучает продукт устройства, регулируемый Управлением по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов США.
Эта информация была получена непосредственно с веб-сайта clinicaltrials.gov без каких-либо изменений. Если у вас есть запросы на изменение, удаление или обновление сведений об исследовании, обращайтесь по адресу register@clinicaltrials.gov. Как только изменение будет реализовано на clinicaltrials.gov, оно будет автоматически обновлено и на нашем веб-сайте. .