Effetto di Abaloparatide sulla degenerazione del disco lombare
Panoramica dello studio
Stato
Condizioni
Intervento / Trattamento
Descrizione dettagliata
I ricercatori eseguiranno uno studio clinico di fase 2 randomizzato, in doppio cieco, controllato con placebo, proof-of-concept, sull'effetto dell'abaloparatide per il trattamento della malattia degenerativa del disco lombare. Adulti con malattia degenerativa del disco lombare clinicamente significativa che soddisfano i criteri di inclusione ed esclusione e firmano il consenso informato saranno randomizzati in un rapporto 2: 1 al farmaco in studio: placebo.
I medici del team dello studio esamineranno i dati di laboratorio pertinenti, la storia dei farmaci e gli elenchi dei problemi nella cartella clinica del potenziale partecipante alla ricerca per garantire l'idoneità allo studio. Gli investigatori contatteranno anche telefonicamente i potenziali partecipanti alla ricerca per spiegare lo studio in modo più dettagliato e ottenere informazioni non disponibili nella cartella clinica che potrebbero influire sull'idoneità del potenziale partecipante a partecipare allo studio.
I potenziali partecipanti alla ricerca che soddisfano i criteri dello studio e sono interessati a partecipare allo studio avranno un appuntamento fissato presso la Johns Hopkins Orthopaedic Clinic. Alla visita di studio, un medico del team di studio e coordinatore della ricerca esaminerà lo studio e acconsentirà ai partecipanti alla ricerca.
I partecipanti alla ricerca che forniscono il consenso informato registrano l'età, il sesso e l'etnia, vengono sottoposti a un'anamnesi mirata e a un esame fisico e vengono raccolti tutti i campioni di sangue necessari per i criteri di inclusione/esclusione. La storia focalizzata includerà l'età di insorgenza dei sintomi, l'età alla diagnosi della malattia degenerativa del disco, il meccanismo della lesione, i trattamenti utilizzati e l'attuale percezione del partecipante alla ricerca del controllo della sua malattia. L'esame fisico mirato includerà l'ispezione e la palpazione dei siti interessati per valutare il dolore e la mobilità della colonna vertebrale. Ai partecipanti alla ricerca verrà chiesto di valutare il dolore attuale attribuito alla malattia degenerativa del disco su un livello di dolore della scala Likert e verrà chiesto di compilare l'Oswestry Disability Index (ODI) e il sistema informativo di misurazione degli esiti riportati dal paziente (PROMIS-29) e avere x- spinale raggi e una risonanza magnetica della colonna lombare ottenuta.
Centonove persone che soddisfano i criteri dello studio e forniscono il consenso informato verranno assegnate in modo casuale a 2 gruppi (abaloparatide:placebo) in un rapporto 2:1 (n=73 abaloparatide; 36 placebo).
Ai partecipanti verrà insegnato come auto-somministrarsi un'iniezione del farmaco in studio. I partecipanti e il medico dello studio non sapranno se il partecipante sta ricevendo abaloparatide o placebo come farmaco in studio. I partecipanti inietteranno il farmaco in studio ogni giorno per 3 mesi.
I campioni di sangue e urina verranno raccolti 2 settimane dopo l'inizio dello studio per valutare la sicurezza clinica.
Esami fisici, questionari sulla salute e scansioni MRI verranno eseguiti alle visite di follow-up di 3, 6 e 12 mesi.
Lo studio sarà cieco per tutti gli investigatori che acquisiscono e analizzano i dati.
Tipo di studio
Fase
- Fase 2
Contatti e Sedi
Luoghi di studio
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Maryland
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Baltimore, Maryland, Stati Uniti, 21205
- Johns Hopkins University
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Criteri di partecipazione
Criteri di ammissibilità
Età idonea allo studio
Accetta volontari sani
Sessi ammissibili allo studio
Descrizione
Criterio di inclusione:
- Lombalgia discogenica sintomatica da moderata a grave definita come lombalgia cronica centralizzata con carattere discogenico (es. aumenta con l'attività, peggiora stando seduti o in piedi, o richiede frequenti cambi di posizione) ed è presente da più di 6 mesi
- Cambiamento identificabile nella morfologia del disco come definito dalla risonanza magnetica coerente con la malattia degenerativa del disco precoce come definito da entrambi i punteggi Pfirrmann modificati (MRI) di 2-3 (classificati da 1 a 8, dove 1 = disco sano idratato, 8 = disco scuro e disidratato) e Cambiamento Modic Grado II o meno
- DDD a uno o due livelli nella colonna lombare
- < 30% di perdita di altezza del corpo vertebrale
- Punteggio dell'indice di disabilità Oswestry > 30
- Fallimento > 3 mesi di cure non chirurgiche appropriate (ad es. antidolorifici, iniezioni locali di farmaci, fisioterapia)
- Dolore alla schiena predominante con o senza dolore alle gambe
- In grado e disposto a rispettare il programma di follow-up
- Disposto a dare il consenso informato scritto
Criteri di esclusione:
- Presenza di deficit motorio oggettivo
- Patologia compressiva sintomatica dovuta a stenosi o ernia del disco
- Qualsiasi spondilolistesi
- Qualsiasi spondilolisi
- Scoliosi > 20 gradi
- Tumore spinale
- Precedente fusione toracica o lombare
- Frattura attuale o pregressa a T10-S1
- Aracnoidite
- Uso attuale o precedente dell'analogo PTHrP (abaloparatide) o PTH (teriparatide).
- Diagnosi di osteoporosi o osteopenia che non è ben controllata dalla terapia anti-riassorbimento e che prevede di richiedere l'uso di un agente anabolizzante, come abaloparatide o teriparatide.
- Evidenza di malattia ossea metabolica come evidenziato da anomalie nel calcio, ormone paratiroideo intatto, fosforo o fosfatasi alcalina nel sangue o elevato rapporto calcio/creatinina nelle urine spot.
- Pregresso o attuale osteosarcoma o cancro metastatico all'osso
- Storia o malattia ossea di Paget in corso
- Storia di o attuale nefrolitiasi
- Pregresso o attuale mieloma multiplo
- Storia di radiazioni focali a qualsiasi osso
- Attuale gravidanza o allattamento
- Uso corrente di farmaci che aumentano il rischio di ipercalcemia, come i diuretici tiazidici
- Diagnosi di disturbo psicotico
- Partecipazione a un altro studio sul farmaco sperimentale
- Impossibilità di fornire il consenso informato
Piano di studio
Come è strutturato lo studio?
Dettagli di progettazione
- Scopo principale: Trattamento
- Assegnazione: Randomizzato
- Modello interventistico: Assegnazione parallela
- Mascheramento: Doppio
Armi e interventi
Gruppo di partecipanti / Arm |
Intervento / Trattamento |
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Sperimentale: abaloparatide
abaloparatide 80 mcg per via sottocutanea una volta al giorno per 90 giorni
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penna per iniezione di abaloparatide
Altri nomi:
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Comparatore placebo: placebo
placebo formulato in modo simile ma senza abaloparatide attivo iniettato per via sottocutanea una volta al giorno per 90 giorni
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penna per iniezione placebo
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Cosa sta misurando lo studio?
Misure di risultato primarie
Misura del risultato |
Misura Descrizione |
Lasso di tempo |
|---|---|---|
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Percentuale di partecipanti con miglioramento dei sintomi sintomatici o radiografici come indicato dal punteggio composito aggregato dall'Oswestry Disability Index (ODI) e dal sistema di classificazione Pfirrmann
Lasso di tempo: 6 mesi
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Il punteggio composito sarà valutato come un punteggio di 0, 1 o 2, mentre:
L'ODI è valutato su una scala da 0 a 100 con punteggi più alti che indicano una disabilità peggiore. Una diminuzione dell'ODI di 15 punti è considerata un miglioramento clinicamente (sintomatico) significativo dalla FDA. Il sistema di classificazione Pfirrmann modificato è un punteggio basato sulla risonanza magnetica (radiografica) della degenerazione del disco su una scala da 1 a 8, con punteggi più alti che indicano una degenerazione più grave, in modo tale che il miglioramento avvenga diminuendo il punteggio. |
6 mesi
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Misure di risultato secondarie
Misura del risultato |
Misura Descrizione |
Lasso di tempo |
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Variazione della disabilità valutata dall'ODI
Lasso di tempo: Basale, 3 mesi, 6 mesi, 12 mesi
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L'efficacia di abaloparatide sulla disabilità sarà valutata dalla differenza assoluta nell'ODI rispetto al basale nel gruppo abaloparatide rispetto al gruppo placebo, riportato come media per gruppo.
La disabilità correlata al dolore valutata dall'ODI viene valutata su una scala da 0 a 100 con punteggi più alti che indicano una disabilità peggiore.
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Basale, 3 mesi, 6 mesi, 12 mesi
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Variazione del miglioramento clinicamente significativo della disabilità come valutato dall'ODI
Lasso di tempo: Basale, 3 mesi, 6 mesi, 12 mesi
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L'efficacia di abaloparatide sulla disabilità sarà valutata in base alla percentuale di pazienti con un miglioramento di 15 punti o superiore nell'ODI rispetto al basale nel gruppo abaloparatide rispetto al gruppo placebo.
La disabilità correlata al dolore valutata dall'ODI viene valutata su una scala da 0 a 100 con punteggi più alti che indicano una disabilità peggiore.
Una diminuzione dell'ODI di 15 punti è considerata un miglioramento clinicamente significativo dalla FDA.
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Basale, 3 mesi, 6 mesi, 12 mesi
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Variazione del dolore valutata dalla scala di valutazione numerica del dolore
Lasso di tempo: Basale, 3 mesi, 6 mesi, 12 mesi
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L'efficacia di abaloparatide sulla disabilità sarà valutata dalla differenza assoluta nella scala di valutazione numerica del dolore rispetto al basale nel gruppo abaloparatide rispetto al gruppo placebo, riportata come media per gruppo.
La scala di valutazione numerica del dolore valuta l'intensità del dolore su una scala da 0 a 10 con punteggi più alti che indicano un dolore peggiore.
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Basale, 3 mesi, 6 mesi, 12 mesi
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Variazione della disabilità valutata dal punteggio PROMIS-29
Lasso di tempo: Basale, 3 mesi, 6 mesi, 12 mesi
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L'efficacia di abaloparatide sulla disabilità sarà valutata dalla variazione assoluta del punteggio PROMIS-29 rispetto al basale nel gruppo abaloparatide rispetto al gruppo placebo, riportato come media per gruppo.
Il PROMIS-29 è uno strumento multidimensionale per la qualità della vita che valuta il dolore, la funzione fisica, l'affaticamento, l'ansia, la depressione, i disturbi del sonno e la partecipazione sociale su una scala da 0 a 100 con punteggi più alti che indicano più disturbi di quella dimensione.
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Basale, 3 mesi, 6 mesi, 12 mesi
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Variazione dei marcatori radiografici della malattia degenerativa del disco (DDD) valutata dalla differenza assoluta nel sistema di classificazione Pfirrmann
Lasso di tempo: Basale, 3 mesi, 6 mesi, 12 mesi
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L'efficacia di abaloparatide sui cambiamenti nei marcatori radiografici di DDD sarà valutata dalla differenza assoluta nel sistema di classificazione Pfirrmann modificato rispetto al basale, riportato come media per gruppo.
Il sistema di classificazione Pfirrmann modificato è un punteggio basato sulla risonanza magnetica della degenerazione del disco su una scala da 1 a 8, con punteggi più alti che indicano una degenerazione più grave.
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Basale, 3 mesi, 6 mesi, 12 mesi
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Variazione dei marcatori radiografici di DDD come valutato dal miglioramento del sistema di classificazione Pfirrmann
Lasso di tempo: Basale, 3 mesi, 6 mesi, 12 mesi
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L'efficacia di abaloparatide sui marcatori radiografici di DDD sarà valutata utilizzando la percentuale di pazienti con miglioramento di 1 grado o superiore nel sistema di classificazione Pfirrmann modificato rispetto al basale nel gruppo abaloparatide rispetto al placebo.
Il sistema di classificazione Pfirrmann modificato è un punteggio basato sulla risonanza magnetica della degenerazione del disco su una scala da 1 a 8, con punteggi più alti che indicano una degenerazione più grave.
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Basale, 3 mesi, 6 mesi, 12 mesi
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Variazione dei marcatori radiografici di DDD valutata dalla differenza assoluta media nel punteggio Modic
Lasso di tempo: Basale, 3 mesi, 6 mesi, 12 mesi
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L'efficacia di abaloparatide sui marcatori radiografici di DDD sarà valutata dalla differenza assoluta nel punteggio Modic rispetto al basale, riportato come media per gruppo.
Il punteggio Modic è un punteggio basato sulla risonanza magnetica che caratterizza il piatto terminale vertebrale.
Il punteggio Modic è correlato con i cambiamenti degenerativi progressivi nella placca terminale, dove 0 = normale; 1= ipervascolare; 2 = infiltrazione grassa; 3 = sclerosi.
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Basale, 3 mesi, 6 mesi, 12 mesi
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Variazione dei marcatori radiografici di DDD valutati dal punteggio Modic
Lasso di tempo: Basale, 3 mesi, 6 mesi, 12 mesi
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L'efficacia di abaloparatide sui marcatori radiografici di DDD sarà valutata utilizzando la percentuale di pazienti con miglioramento di 1 grado o superiore nel punteggio Modic rispetto al basale nel gruppo abaloparatide rispetto al placebo.
Il punteggio Modic è un punteggio basato sulla risonanza magnetica che caratterizza il piatto terminale vertebrale.
Il punteggio Modic è correlato con i cambiamenti degenerativi progressivi nella placca terminale, dove 0 = normale; 1= ipervascolare; 2 = infiltrazione grassa; 3 = sclerosi.
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Basale, 3 mesi, 6 mesi, 12 mesi
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Cambiamento nella gestione del dolore basato sull'uso di analgesici
Lasso di tempo: Basale, 3 mesi, 6 mesi, 12 mesi
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Valutare il cambiamento nella gestione del dolore nei gruppi abaloparatide rispetto al placebo in base al cambiamento nel dosaggio dell'analgesico utilizzato e al numero di giorni di mal di schiena (più di 30 min/giorno) nella settimana prima del basale rispetto alla settimana prima del 3-, 6- e visite di 12 mesi.
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Basale, 3 mesi, 6 mesi, 12 mesi
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Requisito dell'intervento chirurgico per il mal di schiena da parte dei pazienti
Lasso di tempo: 12 mesi
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La percentuale di pazienti che hanno proceduto a un intervento chirurgico entro il periodo di studio di 12 mesi nel gruppo abaloparatide rispetto al gruppo placebo sarà valutata in percentuale per braccio
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12 mesi
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Requisito di intensificazione delle cure mediche relative al mal di schiena da parte dei pazienti
Lasso di tempo: 12 mesi
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Percentuale di pazienti che richiedono un aumento delle cure mediche correlate al mal di schiena (ad es.
chirurgia della colonna vertebrale, iniezioni in IVD o visite al pronto soccorso correlate a mal di schiena debilitante) saranno valutate in percentuale per braccio
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12 mesi
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Collaboratori e investigatori
Sponsor
Investigatori
- Investigatore principale: Janet Crane, M.D., Johns Hopkins University
Studiare le date dei record
Studia le date principali
Inizio studio (Anticipato)
Completamento primario (Anticipato)
Completamento dello studio (Anticipato)
Date di iscrizione allo studio
Primo inviato
Primo inviato che soddisfa i criteri di controllo qualità
Primo Inserito (Effettivo)
Aggiornamenti dei record di studio
Ultimo aggiornamento pubblicato (Effettivo)
Ultimo aggiornamento inviato che soddisfa i criteri QC
Ultimo verificato
Maggiori informazioni
Termini relativi a questo studio
Parole chiave
Termini MeSH pertinenti aggiuntivi
Altri numeri di identificazione dello studio
- IRB00185784
Piano per i dati dei singoli partecipanti (IPD)
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Informazioni su farmaci e dispositivi, documenti di studio
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