Denne siden ble automatisk oversatt og nøyaktigheten av oversettelsen er ikke garantert. Vennligst referer til engelsk versjon for en kildetekst.

Effekt av Abaloparatid på lumbal diskdegenerasjon

7. april 2021 oppdatert av: Johns Hopkins University
Korsryggsmerter er et stort folkehelseproblem som den ledende årsaken til funksjonshemming globalt. Degenerasjon av intervertebral plate (IVD) lidelse er en gang kilde til korsryggsmerter. Nåværende behandlingsalternativer for korsryggsmerter sekundært til degenerasjon av intervertebral skive inkluderer konservativ behandling, steroidinjeksjoner, reseptbelagte smertestillende medisiner, fysioterapi eller kirurgi, for eksempel diskektomi eller laminektomi. Behandlinger fokuserer på å adressere manifesterte symptomer snarere enn funksjonelle årsaker, og symptomatisk behandling av diskogene korsryggsmerter er mindre enn ideell. Etterforskerne har nylig funnet at parathyroidhormon (PTH) effektivt demper skivedegenerasjon hos gamle mus. Denne kliniske studien vil teste om 3-måneders daglig PTH-relatert protein (PTHrP), abaloparatid vil forbedre smerte, funksjon og skivehelse hos personer med korsryggsmerter sekundært til lumbal skivedegenerasjon.

Studieoversikt

Status

Tilbaketrukket

Forhold

Intervensjon / Behandling

Detaljert beskrivelse

Etterforskerne vil utføre en randomisert, dobbeltblind, placebokontrollert proof-of-concept fase 2 klinisk studie av effekten av abaloparatid for behandling av lumbal degenerativ skivesykdom. Voksne med klinisk signifikant lumbal degenerativ skivesykdom som oppfyller inklusjons- og eksklusjonskriterier og signerer informert samtykke skal randomiseres i forholdet 2:1 til studiemedisin:placebo.

Studieteamets leger vil gjennomgå relevante laboratoriedata, medisinhistorie og problemlister i den potensielle forskningsdeltakerens medisinske journal for å sikre kvalifisering for studien. Etterforskerne vil også kontakte de potensielle forskningsdeltakerne på telefon for å forklare studien mer detaljert og få frem informasjon som ikke er tilgjengelig i journalen som vil påvirke den potensielle deltakerens kvalifikasjon til å delta i studien.

Potensielle forskningsdeltakere som oppfyller studiekriteriene og er interessert i å delta i studien vil få avtalt time ved Johns Hopkins Orthopedic Clinic. Ved studiebesøket vil en lege og forskningskoordinator gjennomgå studien og samtykke til forskningsdeltakerne.

Forskningsdeltakere som gir informert samtykke vil få registrert alder, kjønn og etnisitet, gjennomgå en fokusert historie og fysisk undersøkelse, og få tatt nødvendige blodprøver for inklusjons-/eksklusjonskriterier. Den fokuserte historien vil inkludere alderen for utbruddet av symptomer, alder ved diagnostisering av degenerativ skivesykdom, skademekanisme, anvendte behandlinger og forskningsdeltakerens nåværende oppfatning av hans eller hennes sykdomskontroll. Den fokuserte fysiske undersøkelsen vil omfatte inspeksjon og palpasjon av de berørte stedene for å vurdere for smerte og mobilitet i ryggraden. Forskningsdeltakere vil bli bedt om å vurdere gjeldende smerte tilskrevet degenerativ platesykdom på et Likert-skala smertenivå og bedt om å fylle ut Oswestry Disability Index (ODI) og Patient-Reported Outcomes Measurement Information System (PROMIS-29) og ha spinal x- stråler og en MR av korsryggen oppnådd.

Ett hundre ni personer som oppfyller studiekriteriene og gir informert samtykke, vil bli tilfeldig fordelt i 2 grupper (abaloparatid:placebo) på en 2:1-måte (n=73 abaloparatid; 36 placebo).

Deltakerne vil bli lært hvordan de selv kan administrere en injeksjon av studiemedikamentet. Deltakerne og studielegen vil ikke vite om deltakeren får abaloparatid eller placebo som studiemedikament. Deltakerne vil injisere studiemedisinen daglig i 3 måneder.

Blod- og urinprøver vil bli tatt 2 uker etter studiestart for å evaluere klinisk sikkerhet.

Fysiske undersøkelser, helsespørreskjemaer og MR-skanninger vil bli utført ved 3-, 6- og 12-måneders oppfølgingsbesøk.

Rettssaken vil bli blindet for alle etterforskerne som innhenter og analyserer dataene.

Studietype

Intervensjonell

Fase

  • Fase 2

Kontakter og plasseringer

Denne delen inneholder kontaktinformasjon for de som utfører studien, og informasjon om hvor denne studien blir utført.

Studiesteder

  • Forente stater
    • Maryland
      • Baltimore, Maryland, Forente stater, 21205
        • Johns Hopkins University

Deltakelseskriterier

Forskere ser etter personer som passer til en bestemt beskrivelse, kalt kvalifikasjonskriterier. Noen eksempler på disse kriteriene er en persons generelle helsetilstand eller tidligere behandlinger.

Kvalifikasjonskriterier

Alder som er kvalifisert for studier

18 år og eldre (Voksen, Eldre voksen)

Tar imot friske frivillige

Nei

Kjønn som er kvalifisert for studier

Alle

Beskrivelse

Inklusjonskriterier:

  • Symptomatisk moderate til alvorlige diskogene korsryggsmerter som definert av sentraliserte kroniske korsryggsmerter med en diskogen karakter (dvs. øker med aktivitet, forverres med sittende eller stående, eller krever hyppig endring av posisjoner) og har vært tilstede i 6+ måneder
  • Identifiserbar endring i skivemorfologi som definert ved MR i samsvar med tidlig degenerativ skivesykdom som definert av både Modified Pfirrmann (MRI) score på 2-3 (gradert 1-8, der 1 = hydrert frisk skive, 8 = mørk, dehydrert skive) og Modic Grade II endring eller mindre
  • Enkelt- eller to-nivå DDD ved korsryggen
  • < 30 % tap av vertebral kroppshøyde
  • Oswestry funksjonshemming indeksscore > 30
  • Mislykket > 3 måneder med passende ikke-operativ behandling (dvs. smertestillende medisiner, lokale medikamentinjeksjoner, fysioterapi)
  • Overveiende ryggsmerter med eller uten smerter i bena
  • Evne og villig til å overholde oppfølgingsplanen
  • Villig til å gi skriftlig informert samtykke

Ekskluderingskriterier:

  • Tilstedeværelse av objektiv motorisk underskudd
  • Symptomatisk kompresjonspatologi på grunn av stenose eller skiveprolaps
  • Eventuell spondylolistese
  • Eventuell spondylolyse
  • Skoliose > 20 grader
  • Spinal svulst
  • Tidligere thorax- eller lumbalfusjon
  • Nåværende eller tidligere brudd ved T10-S1
  • Arachnoiditt
  • Nåværende eller tidligere bruk av PTHrP (abaloparatid) eller PTH (teriparatid) analog
  • Diagnose av osteoporose eller osteopeni som ikke er godt kontrollert med anti-resorptiv terapi og som forventes å kreve bruk av et anabole middel, slik som abaloparatid eller teriparatid.
  • Bevis på metabolsk skjelettsykdom som påvist ved abnormiteter i kalsium, intakt paratyreoideahormon, fosfor eller alkalisk fosfatase i blod eller forhøyet kalsium-til-kreatinin-forhold i punkturin.
  • Anamnese med eller nåværende osteosarkom eller kreftmetastaser til beinet
  • Historie om eller nåværende Pagets sykdom i bein
  • Historie om eller nåværende nefrolithiasis
  • Anamnese med eller nåværende myelomatose
  • Historie om fokal stråling til ethvert bein
  • Nåværende graviditet eller amming
  • Nåværende bruk av medisiner som øker risikoen for hyperkalsemi, for eksempel tiaziddiuretika
  • Diagnose av psykotisk lidelse
  • Deltakelse i en annen studie på undersøkelsesmedisin
  • Manglende evne til å gi informert samtykke

Studieplan

Denne delen gir detaljer om studieplanen, inkludert hvordan studien er utformet og hva studien måler.

Hvordan er studiet utformet?

Designdetaljer

  • Primært formål: Behandling
  • Tildeling: Randomisert
  • Intervensjonsmodell: Parallell tildeling
  • Masking: Dobbelt

Våpen og intervensjoner

Deltakergruppe / Arm
Intervensjon / Behandling
Eksperimentell: abaloparatid
abaloparatid 80 mcg subkutant en gang daglig i 90 dager
Legemiddel: Abaloparatid
abaloparatid injeksjonspenn
Andre navn:
  • Tymlos, PTHrP
Placebo komparator: placebo
placebo formulert på lignende måte, men uten aktivt abaloparatid injisert subkutant en gang daglig i 90 dager
Legemiddel: Placebo
placebo injeksjonspenn

Hva måler studien?

Primære resultatmål

Resultatmål
Tiltaksbeskrivelse
Tidsramme
Prosentandel av deltakere med bedring i symptomatiske eller radiografiske symptomer som indikert av sammensatt poengsum aggregert fra Oswestry Disability Index (ODI) og Pfirrmann graderingssystem
Tidsramme: 6 måneder

Sammensatt poengsum vil bli gradert som en poengsum på 0, 1 eller 2, mens:

  • 0 (ingen forbedring) = mindre enn 15 poeng forbedring på Oswestry Disability Index (ODI) og mindre enn 1 karakter forbedring på Pfirrmann karaktersystem.
  • 1 (noen forbedring - symptomatisk eller radiografisk) = 15 poeng eller mer forbedring på ODI-score ELLER minst 1 karakterforbedring på Pfirrmann-graderingssystem.
  • 2 (klar forbedring) = 15 poeng eller større forbedring på ODI-score OG 1 karakter eller større forbedring på Pfirrmann-karaktersystem.

ODI skåres på en skala fra 0-100 med høyere skåre som indikerer verre funksjonshemming. En reduksjon i ODI på 15 poeng anses som en klinisk (symptomatisk) meningsfull forbedring av FDA. Det modifiserte Pfirrmann-graderingssystemet er en MR-basert skåre (radiografisk) av skivedegenerasjon på en skala fra 1-8, med høyere skåre som indikerer mer alvorlig degenerasjon, slik at forbedring er ved å redusere skåre.
6 måneder

Sekundære resultatmål

Resultatmål
Tiltaksbeskrivelse
Tidsramme
Endring i funksjonshemming som vurdert av ODI
Tidsramme: Baseline, 3 måneder, 6 måneder, 12 måneder
Effekten av abaloparatid ved funksjonshemming vil bli vurdert ved absolutt forskjell i ODI fra baseline i abaloparatid versus placebogruppe, rapportert som gjennomsnitt per gruppe. ODI-vurdert smerterelatert funksjonshemming skåres på en skala fra 0-100 med høyere skårer som indikerer verre funksjonshemming.
Baseline, 3 måneder, 6 måneder, 12 måneder
Endring i klinisk signifikant forbedring i funksjonshemming som vurdert av ODI
Tidsramme: Baseline, 3 måneder, 6 måneder, 12 måneder
Effekten av abaloparatid ved funksjonshemming vil bli vurdert av prosentandelen av pasienter med 15 poeng eller mer forbedring i ODI fra baseline i abaloparatid versus placebogruppen. ODI-vurdert smerterelatert funksjonshemming skåres på en skala fra 0-100 med høyere skårer som indikerer verre funksjonshemming. En reduksjon i ODI på 15 poeng anses som en klinisk meningsfull forbedring av FDA.
Baseline, 3 måneder, 6 måneder, 12 måneder
Endring i smerte som vurdert av smerte numerisk vurderingsskala
Tidsramme: Baseline, 3 måneder, 6 måneder, 12 måneder
Effekten av abaloparatid ved funksjonshemming vil bli vurdert ved absolutt forskjell i numerisk smerteskala fra baseline i abaloparatid versus placebogruppen, rapportert som gjennomsnitt per gruppe. Den numeriske smerteskalaen vurderer smerteintensiteten på en skala fra 0-10 med høyere skåre som indikerer verre smerte.
Baseline, 3 måneder, 6 måneder, 12 måneder
Endring i funksjonshemming som vurdert av PROMIS-29 poengsum
Tidsramme: Baseline, 3 måneder, 6 måneder, 12 måneder
Effekten av abaloparatide ved funksjonshemming vil bli vurdert ved absolutt endring i PROMIS-29-skåre fra baseline i abaloparatid versus placebo-gruppen, rapportert som gjennomsnitt per gruppe. PROMIS-29 er et multidimensjonalt livskvalitetsinstrument som vurderer smerte, fysisk funksjon, tretthet, angst, depresjon, søvnforstyrrelser og sosial deltakelse på en skala fra 0-100 med høyere score som indikerer flere forstyrrelser av den dimensjonen.
Baseline, 3 måneder, 6 måneder, 12 måneder
Endring i radiografiske markører for Degenerative Disc Disease (DDD) vurdert ved absolutt forskjell i Pfirrmann graderingssystem
Tidsramme: Baseline, 3 måneder, 6 måneder, 12 måneder
Effekten av abaloparatid på endringer i radiografiske markører for DDD vil bli vurdert ved absolutt forskjell i modifisert Pfirrmann-graderingssystem fra baseline, rapportert som gjennomsnitt per gruppe. Det modifiserte Pfirrmann-graderingssystemet er en MR-basert skåre for skivedegenerasjon på en skala fra 1-8, med høyere skåre som indikerer mer alvorlig degenerasjon.
Baseline, 3 måneder, 6 måneder, 12 måneder
Endring i radiografiske markører for DDD som vurdert ved forbedring i Pfirrmann graderingssystem
Tidsramme: Baseline, 3 måneder, 6 måneder, 12 måneder
Effekten av abaloparatid på radiografiske markører for DDD vil bli evaluert ved å bruke prosentandelen av pasienter med 1 grad eller større forbedring i modifisert Pfirrmann graderingssystem fra baseline i abaloparatid versus placebogruppen. Det modifiserte Pfirrmann-graderingssystemet er en MR-basert skåre for skivedegenerasjon på en skala fra 1-8, med høyere skåre som indikerer mer alvorlig degenerasjon.
Baseline, 3 måneder, 6 måneder, 12 måneder
Endring i radiografiske markører for DDD som vurdert ved gjennomsnittlig absolutt forskjell i Modic-score
Tidsramme: Baseline, 3 måneder, 6 måneder, 12 måneder
Effekten av abaloparatid på radiografiske markører for DDD vil bli vurdert ved absolutt forskjell i Modic Score fra baseline, rapportert som gjennomsnitt per gruppe. Modic score er en MR-basert score som karakteriserer vertebrale endeplate. Modic score korrelerer med progressive degenerative endringer i endeplaten, hvor 0 = normal; 1= hypervaskulær; 2 = fettinfiltrasjon; 3 = sklerose.
Baseline, 3 måneder, 6 måneder, 12 måneder
Endring i radiografiske markører for DDD som vurdert av Modic-score
Tidsramme: Baseline, 3 måneder, 6 måneder, 12 måneder
Effekten av abaloparatid på radiografiske markører for DDD vil bli evaluert ved å bruke prosentandelen av pasienter med 1 grad eller høyere forbedring i Modic Score fra baseline i abaloparatid versus placebogruppen. Modic score er en MR-basert score som karakteriserer vertebrale endeplate. Modic score korrelerer med progressive degenerative endringer i endeplaten, hvor 0 = normal; 1= hypervaskulær; 2 = fettinfiltrasjon; 3 = sklerose.
Baseline, 3 måneder, 6 måneder, 12 måneder
Endring i smertebehandling basert på smertestillende bruk
Tidsramme: Baseline, 3 måneder, 6 måneder, 12 måneder
Evaluer endring i smertebehandling i abaloparatid versus placebogrupper basert på endring i dosen av smertestillende som brukes og antall dager med ryggsmerter (lenger enn 30 min/dag) i uken før baseline sammenlignet med uke før 3-, 6- , og 12-måneders besøk.
Baseline, 3 måneder, 6 måneder, 12 måneder
Krav om kirurgisk inngrep for ryggsmerter av pasienter
Tidsramme: 12 måneder
Andel pasienter som går videre til en kirurgisk intervensjon i løpet av den 12-måneders studieperioden i abaloparatid versus placebo-gruppen vil bli vurdert med prosenter per arm
12 måneder
Krav om opptrapping av medisinsk behandling knyttet til ryggsmerter av pasienter
Tidsramme: 12 måneder
Andel pasienter som trenger opptrapping av medisinsk behandling relatert til ryggsmerter (f. ryggradskirurgi, injeksjoner i IVD eller akuttmottak relatert til svekkende ryggsmerter) vil bli vurdert med prosenter per arm
12 måneder

Samarbeidspartnere og etterforskere

Det er her du vil finne personer og organisasjoner som er involvert i denne studien.

Sponsor

Johns Hopkins University

Etterforskere

  • Hovedetterforsker: Janet Crane, M.D., Johns Hopkins University

Studierekorddatoer

Disse datoene sporer fremdriften for innsending av studieposter og sammendragsresultater til ClinicalTrials.gov. Studieposter og rapporterte resultater gjennomgås av National Library of Medicine (NLM) for å sikre at de oppfyller spesifikke kvalitetskontrollstandarder før de legges ut på det offentlige nettstedet.

Studer hoveddatoer

Studiestart (Forventet)

1. mars 2021

Primær fullføring (Forventet)

1. august 2023

Studiet fullført (Forventet)

1. februar 2024

Datoer for studieregistrering

Først innsendt

9. oktober 2018

Først innsendt som oppfylte QC-kriteriene

16. oktober 2018

Først lagt ut (Faktiske)

17. oktober 2018

Oppdateringer av studieposter

Sist oppdatering lagt ut (Faktiske)

12. april 2021

Siste oppdatering sendt inn som oppfylte QC-kriteriene

7. april 2021

Sist bekreftet

1. mai 2020

Mer informasjon

Begreper knyttet til denne studien

Nøkkelord

Ytterligere relevante MeSH-vilkår

Andre studie-ID-numre

  • IRB00185784

Plan for individuelle deltakerdata (IPD)

Planlegger du å dele individuelle deltakerdata (IPD)?

Nei

Legemiddel- og utstyrsinformasjon, studiedokumenter

Studerer et amerikansk FDA-regulert medikamentprodukt

Ja

Studerer et amerikansk FDA-regulert enhetsprodukt

Nei

Denne informasjonen ble hentet direkte fra nettstedet clinicaltrials.gov uten noen endringer. Hvis du har noen forespørsler om å endre, fjerne eller oppdatere studiedetaljene dine, vennligst kontakt register@clinicaltrials.gov. Så snart en endring er implementert på clinicaltrials.gov, vil denne også bli oppdatert automatisk på nettstedet vårt. .

Kliniske studier på Degenerasjon Disc Intervertebral

Kliniske studier på Abaloparatid

Søk i lignende forsøk

Sponsorer og samarbeidspartnere

Medisinsk tilstand

Legemiddelintervensjoner

CROs by country

CROs in Lithuania

Forhold

Sjeldne sykdommer

Legemiddelintervensjoner

Kosttilskudd

Sponsor / samarbeidspartnere

Steder

Abonnere