Abaloparatide对腰椎间盘退变的影响
2021年4月7日 更新者：Johns Hopkins University
腰痛是一个重大的公共卫生问题，是全球残疾的主要原因。
椎间盘退变（IVD）障碍曾经是腰痛的根源。
继发于椎间盘退变的腰痛的当前治疗选择包括保守治疗、类固醇注射、处方止痛药、物理治疗或手术，例如椎间盘切除术或椎板切除术。
治疗的重点是解决明显的症状而不是功能性原因，椎间盘源性腰痛的对症治疗并不理想。
研究人员最近发现，甲状旁腺激素 (PTH) 可有效减轻老年小鼠的椎间盘退变。
该临床试验将测试 3 个月的每日 PTH 相关蛋白 (PTHrP)、abaloparatide 是否会改善继发于腰椎间盘退变的腰痛患者的疼痛、功能和椎间盘健康。
研究概览
详细说明
研究人员将进行一项随机、双盲、安慰剂对照的概念验证 2 期临床试验，以评估阿巴拉肽治疗腰椎退行性椎间盘疾病的疗效。 符合纳入和排除标准并签署知情同意书的具有临床意义的腰椎退行性椎间盘疾病的成年人以 2:1 的比例随机分配到研究药物：安慰剂组。
研究小组的医生将审查潜在研究参与者医疗记录中的相关实验室数据、用药史和问题列表，以确保符合研究资格。 研究人员还将通过电话联系潜在的研究参与者，进一步详细解释该研究，并引出病历中未提供的可能影响潜在参与者参与研究资格的信息。
符合研究标准并有兴趣参与研究的潜在研究参与者将在约翰霍普金斯骨科诊所进行预约。 在研究访问中，研究团队医师和研究协调员将审查研究并同意研究参与者。
提供知情同意的研究参与者将记录年龄、性别和种族，进行有针对性的病史和体格检查，并收集任何必要的血液样本用于纳入/排除标准。 重点历史将包括症状发作的年龄、退行性椎间盘疾病的诊断年龄、损伤机制、使用的治疗方法以及研究参与者当前对其疾病控制的看法。 重点体检将包括受影响部位的检查和触诊，以评估脊柱的疼痛和活动度。 研究参与者将被要求在李克特量表疼痛水平上对归因于退行性椎间盘疾病的当前疼痛进行评分，并被要求填写 Oswestry 残疾指数 (ODI) 和患者报告结果测量信息系统 (PROMIS-29) 并进行脊柱 x-获得的腰椎射线和 MRI。
符合研究标准并提供知情同意的 19 人将以 2:1 的方式随机分配到 2 组（abaloparatide：安慰剂）（n=73 abaloparatide；36 安慰剂）。
参与者将学习如何自行注射研究药物。 参与者和研究医生不知道参与者是否正在接受阿巴拉肽或安慰剂作为研究药物。 参与者将每天注射研究药物，持续 3 个月。
研究开始后 2 周将收集血液和尿液样本，以评估临床安全性。
将在 3、6 和 12 个月的随访中进行身体检查、健康问卷调查和 MRI 扫描。
对于所有获取和分析数据的研究者，该试验将被设盲。
研究类型
介入性
阶段
- 阶段2
联系人和位置
本节提供了进行研究的人员的详细联系信息，以及有关进行该研究的地点的信息。
学习地点
-
-
Maryland
-
Baltimore、Maryland、美国、21205
- Johns Hopkins University
-
-
参与标准
研究人员寻找符合特定描述的人，称为资格标准。这些标准的一些例子是一个人的一般健康状况或先前的治疗。
资格标准
适合学习的年龄
18年 及以上 (成人、年长者)
接受健康志愿者
不
有资格学习的性别
全部
描述
纳入标准：
- 有症状的中度至重度椎间盘源性腰痛，定义为具有椎间盘源性特征的集中性慢性腰痛（即 随着活动增加，坐着或站立时恶化，或需要经常改变位置）并且已经存在 6 个月以上
- MRI 定义的椎间盘形态的可识别变化符合早期退行性椎间盘疾病，定义为改良 Pfirrmann (MRI) 评分为 2-3（分级 1-8，其中 1 = 水合健康椎间盘，8 = 黑暗，脱水椎间盘）和Modic II 级变化或更少
- 腰椎单节段或两节段 DDD
- < 30% 椎体高度损失
- Oswestry 残疾指数得分 > 30
- 超过 3 个月的适当非手术治疗失败（即 止痛药、局部药物注射、物理治疗）
- 主要背痛伴或不伴腿痛
- 能够并愿意遵守随访时间表
- 愿意给予书面知情同意
排除标准：
- 存在客观运动缺陷
- 由于狭窄或椎间盘突出引起的症状性压迫病理
- 任何脊椎滑脱
- 任何椎弓峡部裂
- 脊柱侧凸 > 20 度
- 脊柱肿瘤
- 既往胸椎或腰椎融合术
- 当前或既往 T10-S1 骨折
- 蛛网膜炎
- 当前或之前使用 PTHrP（abaloparatide）或 PTH（teriparatide）类似物
- 骨质疏松症或骨质减少症的诊断在抗再吸收治疗中没有得到很好的控制并且预计需要使用合成代谢剂，例如阿巴帕肽或特立帕肽。
- 代谢性骨病的证据，如血液中钙、完整甲状旁腺激素、磷或碱性磷酸酶异常或点尿钙与肌酐比值升高。
- 骨肉瘤或癌症转移到骨的病史或目前
- 佩吉特骨病史或目前
- 肾结石病史或目前
- 多发性骨髓瘤病史或目前
- 任何骨骼的局灶性放射史
- 当前怀孕或哺乳
- 当前使用会增加高钙血症风险的药物，例如噻嗪类利尿剂
- 精神障碍的诊断
- 参与另一项试验药物研究
- 无法提供知情同意
学习计划
本节提供研究计划的详细信息，包括研究的设计方式和研究的衡量标准。
研究是如何设计的？
设计细节
- 主要用途：治疗
- 分配：随机化
- 介入模型：并行分配
- 屏蔽：双倍的
武器和干预
参与者组/臂 |
干预/治疗 |
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实验性的：阿巴拉肽
Abaloparatide 80 mcg 皮下注射，每天一次，持续 90 天
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阿巴拉肽注射笔
其他名称：
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安慰剂比较：安慰剂
安慰剂配方类似，但不含活性阿巴拉帕肽，每天皮下注射一次，持续 90 天
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安慰剂注射笔
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研究衡量的是什么？
主要结果指标
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
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根据 Oswestry 残疾指数 (ODI) 和 Pfirrmann 分级系统汇总的综合评分显示，症状或影像学症状有所改善的参与者百分比
大体时间：6个月
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综合得分将被评为 0、1 或 2 分，而：
ODI 的评分范围为 0-100，分数越高表示残疾越严重。 FDA 认为 ODI 下降 15 点是临床（症状）有意义的改善。 改良的 Pfirrmann 分级系统是基于 MRI 的椎间盘退变评分（射线照相），评分为 1-8，评分越高表示退化越严重，因此通过降低评分来改善。 |
6个月
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次要结果测量
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
|---|---|---|
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ODI 评估的残疾变化
大体时间：基线、3个月、6个月、12个月
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Abaloparatide 对残疾的疗效将通过在 abaloparatide 与安慰剂组中 ODI 与基线的绝对差异进行评估，报告为每组平均值。
ODI 评估的疼痛相关残疾按 0-100 的等级评分，分数越高表示残疾越严重。
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基线、3个月、6个月、12个月
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ODI 评估的残疾临床显着改善的变化
大体时间：基线、3个月、6个月、12个月
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Abaloparatide 对残疾的疗效将通过在 abaloparatide 与安慰剂组中 ODI 从基线改善 15 分或更大的患者百分比来评估。
ODI 评估的疼痛相关残疾按 0-100 的等级评分，分数越高表示残疾越严重。
ODI 降低 15 点被 FDA 认为是具有临床意义的改善。
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基线、3个月、6个月、12个月
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通过疼痛数字评定量表评估的疼痛变化
大体时间：基线、3个月、6个月、12个月
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Abaloparatide 对残疾的疗效将通过在 abaloparatide 与安慰剂组中疼痛数值评定量表与基线的绝对差异来评估，报告为每组平均值。
疼痛数字评定量表以 0-10 的等级评估疼痛强度，分数越高表示疼痛越严重。
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基线、3个月、6个月、12个月
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通过 PROMIS-29 评分评估的残疾变化
大体时间：基线、3个月、6个月、12个月
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Abaloparatide 对残疾的疗效将通过 Abaloparatide 与安慰剂组相比 PROMIS-29 评分相对于基线的绝对变化来评估，报告为每组平均值。
PROMIS-29 是一种多维生活质量工具，可评估疼痛、身体机能、疲劳、焦虑、抑郁、睡眠障碍和社会参与，评分范围为 0-100，分数越高表明该维度的障碍越多。
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基线、3个月、6个月、12个月
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根据 Pfirrmann 分级系统的绝对差异评估的退行性椎间盘疾病 (DDD) 的放射学标志物的变化
大体时间：基线、3个月、6个月、12个月
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Abaloparatide 对 DDD 放射学标志物变化的疗效将通过修改后的 Pfirrmann 分级系统与基线的绝对差异进行评估，报告为每组平均值。
改良的 Pfirrmann 分级系统是基于 MRI 的椎间盘退变评分，评分范围为 1-8，评分越高表示退化越严重。
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基线、3个月、6个月、12个月
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通过 Pfirrmann 分级系统的改进评估 DDD 放射学标记物的变化
大体时间：基线、3个月、6个月、12个月
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Abaloparatide 对 DDD 放射学标志物的疗效将使用在改良的 Pfirrmann 分级系统中相对于安慰剂组从基线有 1 级或更大改善的患者百分比进行评估。
改良的 Pfirrmann 分级系统是基于 MRI 的椎间盘退变评分，评分范围为 1-8，评分越高表示退化越严重。
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基线、3个月、6个月、12个月
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通过 Modic 评分的平均绝对差评估的 DDD 放射学标志物的变化
大体时间：基线、3个月、6个月、12个月
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Abaloparatide 对 DDD 放射学标志物的疗效将通过 Modic 评分与基线的绝对差异进行评估，报告为每组平均值。
Modic 评分是基于 MRI 的评分，表征椎骨终板。
Modic 评分与终板的进行性退行性变化相关，其中 0 = 正常； 1=血管丰富； 2 = 脂肪浸润； 3 = 硬化。
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基线、3个月、6个月、12个月
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通过 Modic 评分评估的 DDD 放射学标志物的变化
大体时间：基线、3个月、6个月、12个月
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Abaloparatide 对 DDD 放射学标志物的疗效将使用在 abaloparatide 与安慰剂组中 Modic 评分从基线改善 1 级或更高的患者百分比进行评估。
Modic 评分是基于 MRI 的评分，表征椎骨终板。
Modic 评分与终板的进行性退行性变化相关，其中 0 = 正常； 1=血管丰富； 2 = 脂肪浸润； 3 = 硬化。
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基线、3个月、6个月、12个月
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基于镇痛剂使用的疼痛管理变化
大体时间：基线、3个月、6个月、12个月
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根据所用止痛药剂量的变化和基线前一周与 3-、6- 前一周相比的背痛天数（超过 30 分钟/天），评估阿巴帕肽与安慰剂组疼痛管理的变化和 12 个月的访问。
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基线、3个月、6个月、12个月
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患者对腰痛手术干预的要求
大体时间：12个月
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在 12 个月的研究期间，abaloparatide 与安慰剂组中进行手术干预的患者比例将按每组百分比进行评估
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12个月
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患者对与背痛相关的医疗护理升级的要求
大体时间：12个月
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需要升级与背痛相关的医疗护理的患者比例（例如
脊柱手术、IVD 注射或与使人衰弱的背痛相关的急诊科就诊）将按每只手臂的百分比进行评估
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12个月
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合作者和调查者
在这里您可以找到参与这项研究的人员和组织。
调查人员
- 首席研究员：Janet Crane, M.D.、Johns Hopkins University
研究记录日期
这些日期跟踪向 ClinicalTrials.gov 提交研究记录和摘要结果的进度。研究记录和报告的结果由国家医学图书馆 (NLM) 审查，以确保它们在发布到公共网站之前符合特定的质量控制标准。
研究主要日期
学习开始 (预期的)
2021年3月1日
初级完成 (预期的)
2023年8月1日
研究完成 (预期的)
2024年2月1日
研究注册日期
首次提交
2018年10月9日
首先提交符合 QC 标准的
2018年10月16日
首次发布 (实际的)
2018年10月17日
研究记录更新
最后更新发布 (实际的)
2021年4月12日
上次提交的符合 QC 标准的更新
2021年4月7日
最后验证
2020年5月1日
更多信息
此信息直接从 clinicaltrials.gov 网站检索，没有任何更改。如果您有任何更改、删除或更新研究详细信息的请求，请联系 register@clinicaltrials.gov. clinicaltrials.gov 上实施更改，我们的网站上也会自动更新.
阿巴拉肽的临床试验
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Radius Health, Inc.Medpace, Inc.完全的
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Radius Health, Inc.Nordic Bioscience A/S完全的
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Hospital for Special Surgery, New YorkNew York University; Icahn School of Medicine at Mount Sinai; Weill Medical College of Cornell... 和其他合作者完全的
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