Denne side blev automatisk oversat, og nøjagtigheden af ​​oversættelsen er ikke garanteret. Der henvises til engelsk version for en kildetekst.

Virkning af Abaloparatid på Lumbal Disc Degeneration

7. april 2021 opdateret af: Johns Hopkins University
Lænderygsmerter er et stort folkesundhedsproblem som den førende årsag til handicap globalt. Degeneration af intervertebral disc (IVD) lidelse er engang kilde til lænderygsmerter. Nuværende behandlingsmuligheder for lændesmerter sekundært til degeneration af intervertebral disk omfatter konservativ pleje, steroidinjektioner, receptpligtig smertestillende medicin, fysioterapi eller kirurgi, såsom discektomi eller laminektomi. Behandlinger fokuserer på at adressere manifesterede symptomer snarere end funktionelle årsager, og symptomatisk behandling af diskogene lænderygsmerter er mindre end ideel. Forskerne har for nylig fundet ud af, at parathyroidhormon (PTH) effektivt dæmper diskusdegeneration hos gamle mus. Dette kliniske forsøg vil teste, om 3-måneders dagligt PTH-relateret protein (PTHrP), abaloparatid vil forbedre smerter, funktion og skivesundhed hos mennesker med lænderygsmerter sekundært til lumbal diskdegeneration.

Studieoversigt

Status

Trukket tilbage

Betingelser

Intervention / Behandling

Detaljeret beskrivelse

Efterforskerne vil udføre et randomiseret, dobbeltblindt, placebokontrolleret proof-of-concept fase 2 klinisk forsøg af virkningen af ​​abaloparatid til behandling af lumbal degenerativ diskussygdom. Voksne med klinisk signifikant lumbal degenerativ diskussygdom, som opfylder inklusions- og eksklusionskriterier og underskriver informeret samtykke, skal randomiseres i et 2:1-forhold til studielægemiddel:placebo.

Undersøgelsesteamets læger vil gennemgå relevante laboratoriedata, medicinhistorie og problemlister i den potentielle forskningsdeltagers journal for at sikre berettigelse til undersøgelsen. Efterforskerne vil også kontakte de potentielle forskningsdeltagere telefonisk for at forklare undersøgelsen mere detaljeret og fremkalde oplysninger, der ikke er tilgængelige i journalen, og som ville påvirke den potentielle deltagers berettigelse til at deltage i undersøgelsen.

Potentielle forskningsdeltagere, som opfylder undersøgelseskriterierne og er interesserede i at deltage i undersøgelsen, vil få en aftale arrangeret på Johns Hopkins Orthopædiske Klinik. Ved studiebesøget vil en læge og en forskningskoordinator gennemgå undersøgelsen og give forskningsdeltagerne samtykke.

Forskningsdeltagere, der giver informeret samtykke, vil få registreret alder, køn og etnicitet, gennemgå en fokuseret historie og fysisk undersøgelse og få indsamlet alle nødvendige blodprøver til inklusions-/eksklusionskriterier. Den fokuserede historie vil omfatte alderen for debut af symptomer, alder ved diagnosticering af degenerativ diskussygdom, skadesmekanisme, anvendte behandlinger og forskningsdeltagerens nuværende opfattelse af hans eller hendes sygdomskontrol. Den fokuserede fysiske undersøgelse vil omfatte inspektion og palpation af de berørte steder for at vurdere for smerter og mobilitet i rygsøjlen. Forskningsdeltagere vil blive bedt om at vurdere aktuelle smerter tilskrevet degenerativ diskussygdom på et Likert-skala smerteniveau og bedt om at udfylde Oswestry Disability Index (ODI) og Patient-Reported Outcomes Measurement Information System (PROMIS-29) og have spinal x- stråler og en MR af lændehvirvelsøjlen opnået.

Et hundrede ni personer, der opfylder undersøgelseskriterierne og giver informeret samtykke, vil blive tilfældigt fordelt i 2 grupper (abaloparatid:placebo) på en 2:1 måde (n=73 abaloparatid; 36 placebo).

Deltagerne vil blive undervist i, hvordan man selv administrerer en injektion af undersøgelseslægemidlet. Deltagerne og undersøgelseslægen vil ikke vide, om deltageren får abaloparatid eller placebo som forsøgslægemidlet. Deltagerne vil injicere undersøgelsesmidlet dagligt i 3 måneder.

Blod- og urinprøver vil blive indsamlet 2 uger efter studiestart for at evaluere den kliniske sikkerhed.

Fysiske undersøgelser, sundhedsspørgeskemaer og MR-scanninger vil blive udført ved 3-, 6- og 12-måneders opfølgningsbesøg.

Retssagen vil blive blændet for alle efterforskere, der indhenter og analyserer dataene.

Undersøgelsestype

Interventionel

Fase

  • Fase 2

Kontakter og lokationer

Dette afsnit indeholder kontaktoplysninger for dem, der udfører undersøgelsen, og oplysninger om, hvor denne undersøgelse udføres.

Studiesteder

  • Forenede Stater
    • Maryland
      • Baltimore, Maryland, Forenede Stater, 21205
        • Johns Hopkins University

Deltagelseskriterier

Forskere leder efter personer, der passer til en bestemt beskrivelse, kaldet berettigelseskriterier. Nogle eksempler på disse kriterier er en persons generelle helbredstilstand eller tidligere behandlinger.

Berettigelseskriterier

Aldre berettiget til at studere

18 år og ældre (Voksen, Ældre voksen)

Tager imod sunde frivillige

Ingen

Køn, der er berettiget til at studere

Alle

Beskrivelse

Inklusionskriterier:

  • Symptomatisk moderat til svær diskogen lænderygsmerter som defineret ved centraliseret kronisk lænderygsmerter med en diskogen karakter (dvs. øges med aktivitet, forværres ved siddende eller stående, eller kræver hyppig ændring af stilling) og har været til stede i 6+ måneder
  • Identificerbar ændring i diskusmorfologi som defineret ved MR i overensstemmelse med tidlig degenerativ diskussygdom som defineret af både Modified Pfirrmann (MRI) score på 2-3 (grad 1-8, hvor 1 = hydreret sund diskus, 8 = mørk, dehydreret diskus) og Modic Grade II ændring eller mindre
  • Enkelt- eller to-niveau DDD ved lændehvirvelsøjlen
  • < 30 % tab af vertebralt kropshøjde
  • Oswestry handicapindeksscore > 30
  • Mislykket > 3 måneders passende ikke-operativ pleje (dvs. smertestillende medicin, lokale lægemiddelinjektioner, fysioterapi)
  • Overvejende rygsmerter med eller uden smerter i benene
  • Kan og er villig til at overholde opfølgningsplanen
  • Er villig til at give skriftligt informeret samtykke

Ekskluderingskriterier:

  • Tilstedeværelse af objektiv motorisk underskud
  • Symptomatisk kompressionspatologi på grund af stenose eller diskusprolaps
  • Enhver spondylolistese
  • Enhver spondylolyse
  • Skoliose > 20 grader
  • Spinal tumor
  • Tidligere thorax- eller lumbalfusion
  • Nuværende eller tidligere brud ved T10-S1
  • Arachnoiditis
  • Nuværende eller tidligere brug af PTHrP (abaloparatid) eller PTH (teriparatid) analog
  • Diagnose af osteoporose eller osteopeni, som ikke er godt kontrolleret med anti-resorptiv terapi og forventes at kræve brug af et anabolsk middel, såsom abaloparatid eller teriparatid.
  • Bevis på metabolisk knoglesygdom som påvist ved abnormiteter i calcium, intakt parathyreoideahormon, phosphor eller alkalisk phosphatase i blodet eller forhøjet pleturin-calcium til kreatinin-forhold.
  • Anamnese med eller nuværende osteosarkom eller kræft, der er metastaserende til knoglen
  • Anamnese med eller nuværende Pagets knoglesygdom
  • Anamnese med eller nuværende nefrolithiasis
  • Anamnese med eller nuværende myelomatose
  • Historie om fokal stråling til enhver knogle
  • Aktuel graviditet eller amning
  • Nuværende brug af medicin, der øger risikoen for hypercalcæmi, såsom thiaziddiuretika
  • Diagnose af psykotisk lidelse
  • Deltagelse i en anden undersøgelse af forsøgslægemiddel
  • Manglende evne til at give informeret samtykke

Studieplan

Dette afsnit indeholder detaljer om studieplanen, herunder hvordan undersøgelsen er designet, og hvad undersøgelsen måler.

Hvordan er undersøgelsen tilrettelagt?

Design detaljer

  • Primært formål: Behandling
  • Tildeling: Randomiseret
  • Interventionel model: Parallel tildeling
  • Maskning: Dobbelt

Våben og indgreb

Deltagergruppe / Arm
Intervention / Behandling
Eksperimentel: abaloparatid
abaloparatid 80 mcg subkutant én gang dagligt i 90 dage
Medicin: Abaloparatid
abaloparatid injektionspen
Andre navne:
  • Tymlos, PTHrP
Placebo komparator: placebo
placebo formuleret på lignende måde, men uden aktivt abaloparatid injiceret subkutant én gang dagligt i 90 dage
Medicin: Placebo
placebo injektionspen

Hvad måler undersøgelsen?

Primære resultatmål

Resultatmål
Foranstaltningsbeskrivelse
Tidsramme
Procentdel af deltagere med forbedring i symptomatiske eller røntgenologiske symptomer som angivet ved sammensat score aggregeret fra Oswestry Disability Index (ODI) og Pfirrmann karaktersystem
Tidsramme: 6 måneder

Sammensat score vil blive bedømt som en score på 0, 1 eller 2, mens:

  • 0 (ingen forbedring) = mindre end 15 point forbedring på Oswestry Disability Index (ODI) og mindre end 1 karakter forbedring på Pfirrmann karaktersystem.
  • 1 (en vis forbedring - symptomatisk eller radiografisk) = 15 point eller større forbedring på ODI-score ELLER mindst 1 karakterforbedring på Pfirrmann-graderingssystem.
  • 2 (definitiv forbedring) = 15 point eller større forbedring på ODI-score OG 1 karakter eller større forbedring på Pfirrmann-karaktersystemet.

ODI scores på en skala fra 0-100 med højere score, der indikerer værre handicap. Et fald i ODI på 15 point betragtes som en klinisk (symptomatisk) meningsfuld forbedring af FDA. Det modificerede Pfirrmann Grading-system er en MRI-baseret score (radiografisk) af diskusdegeneration på en skala fra 1-8, med højere score, der indikerer mere alvorlig degeneration, således at forbedring er ved at falde score.
6 måneder

Sekundære resultatmål

Resultatmål
Foranstaltningsbeskrivelse
Tidsramme
Ændring i handicap som vurderet af ODI
Tidsramme: Baseline, 3 måneder, 6 måneder, 12 måneder
Effekten af ​​abaloparatide på handicap vil blive vurderet ved absolut forskel i ODI fra baseline i abaloparatid versus placebogruppen, rapporteret som gennemsnit pr. gruppe. ODI-vurderet smerterelateret invaliditet scores på en skala fra 0-100 med højere score, der indikerer værre handicap.
Baseline, 3 måneder, 6 måneder, 12 måneder
Ændring i klinisk signifikant forbedring af handicap som vurderet af ODI
Tidsramme: Baseline, 3 måneder, 6 måneder, 12 måneder
Effekten af ​​abaloparatid på handicap vil blive vurderet af procentdelen af ​​patienter med 15 point eller mere forbedring i ODI fra baseline i abaloparatid versus placebogruppen. ODI-vurderet smerterelateret invaliditet scores på en skala fra 0-100 med højere score, der indikerer værre handicap. Et fald i ODI på 15 point betragtes som en klinisk meningsfuld forbedring af FDA.
Baseline, 3 måneder, 6 måneder, 12 måneder
Ændring i smerte vurderet ved smerte numerisk vurderingsskala
Tidsramme: Baseline, 3 måneder, 6 måneder, 12 måneder
Effekten af ​​abaloparatide på handicap vil blive vurderet ved absolut forskel i smerte numerisk vurderingsskala fra baseline i abaloparatid versus placebo-gruppen, rapporteret som gennemsnit pr. gruppe. Den numeriske smerteskala vurderer smerteintensiteten på en skala fra 0-10 med højere score, der indikerer værre smerte.
Baseline, 3 måneder, 6 måneder, 12 måneder
Ændring i handicap som vurderet ved PROMIS-29 score
Tidsramme: Baseline, 3 måneder, 6 måneder, 12 måneder
Effekten af ​​abaloparatide ved funktionsnedsættelse vil blive vurderet ved absolut ændring i PROMIS-29-score fra baseline i abaloparatid versus placebogruppen, rapporteret som gennemsnit pr. gruppe. PROMIS-29 er et multidimensionelt livskvalitetsinstrument, der vurderer smerte, fysisk funktion, træthed, angst, depression, søvnforstyrrelser og social deltagelse på en skala fra 0-100 med højere score, der indikerer flere forstyrrelser af den dimension.
Baseline, 3 måneder, 6 måneder, 12 måneder
Ændring i radiografiske markører for Degenerative Disc Disease (DDD) vurderet ved absolut forskel i Pfirrmann Grading System
Tidsramme: Baseline, 3 måneder, 6 måneder, 12 måneder
Effekten af ​​abaloparatid på ændringer i radiografiske markører for DDD vil blive vurderet ved absolut forskel i modificeret Pfirrmann-graderingssystem fra baseline, rapporteret som gennemsnit pr. gruppe. Det modificerede Pfirrmann Grading-system er en MRI-baseret score for diskusdegeneration på en skala fra 1-8, hvor højere score indikerer mere alvorlig degeneration.
Baseline, 3 måneder, 6 måneder, 12 måneder
Ændring i radiografiske markører for DDD som vurderet ved forbedring i Pfirrmann Grading system
Tidsramme: Baseline, 3 måneder, 6 måneder, 12 måneder
Effekten af ​​abaloparatid på radiografiske markører for DDD vil blive evalueret ved hjælp af procentdelen af ​​patienter med 1 grad eller større forbedring i modificeret Pfirrmann Grading system fra baseline i abaloparatid versus placebogruppen. Det modificerede Pfirrmann Grading-system er en MRI-baseret score for diskusdegeneration på en skala fra 1-8, hvor højere score indikerer mere alvorlig degeneration.
Baseline, 3 måneder, 6 måneder, 12 måneder
Ændring i radiografiske markører for DDD som vurderet ved gennemsnitlig absolut forskel i Modic-score
Tidsramme: Baseline, 3 måneder, 6 måneder, 12 måneder
Effekten af ​​abaloparatid på radiografiske markører for DDD vil blive vurderet ved absolut forskel i Modic Score fra baseline, rapporteret som gennemsnit pr. gruppe. Modic score er en MRI-baseret score, der karakteriserer den vertebrale endeplade. Modic score korrelerer med progressive degenerative ændringer i endepladen, hvor 0 = normal; 1 = hypervaskulær; 2 = fedtinfiltration; 3 = sklerose.
Baseline, 3 måneder, 6 måneder, 12 måneder
Ændring i radiografiske markører for DDD som vurderet ved Modic-score
Tidsramme: Baseline, 3 måneder, 6 måneder, 12 måneder
Effekten af ​​abaloparatid på radiografiske markører for DDD vil blive evalueret ved hjælp af procentdelen af ​​patienter med 1 grad eller større forbedring i Modic Score fra baseline i abaloparatid versus placebogruppen. Modic score er en MRI-baseret score, der karakteriserer den vertebrale endeplade. Modic score korrelerer med progressive degenerative ændringer i endepladen, hvor 0 = normal; 1 = hypervaskulær; 2 = fedtinfiltration; 3 = sklerose.
Baseline, 3 måneder, 6 måneder, 12 måneder
Ændring i smertebehandling baseret på smertestillende brug
Tidsramme: Baseline, 3 måneder, 6 måneder, 12 måneder
Evaluer ændring i smertebehandling i abaloparatid versus placebogrupper baseret på ændring i dosis af anvendt smertestillende middel og antallet af dage med rygsmerter (længere end 30 min/dag) i ugen før baseline sammenlignet med ugen før 3-, 6- og 12-måneders besøg.
Baseline, 3 måneder, 6 måneder, 12 måneder
Krav om kirurgisk indgreb for rygsmerter hos patienter
Tidsramme: 12 måneder
Andelen af ​​patienter, der går videre til et kirurgisk indgreb inden for den 12-måneders undersøgelsesperiode i abaloparatid versus placebo-gruppen vil blive vurderet i procenter pr. arm
12 måneder
Krav om optrapning af lægehjælp relateret til rygsmerter af patienter
Tidsramme: 12 måneder
Andel af patienter, der har behov for eskalering af medicinsk behandling i forbindelse med rygsmerter (f. rygsøjlekirurgi, injektioner i IVD eller akutafdelingsbesøg relateret til invaliderende rygsmerter) vil blive vurderet med procenter pr. arm
12 måneder

Samarbejdspartnere og efterforskere

Det er her, du vil finde personer og organisationer, der er involveret i denne undersøgelse.

Sponsor

Johns Hopkins University

Efterforskere

  • Ledende efterforsker: Janet Crane, M.D., Johns Hopkins University

Datoer for undersøgelser

Disse datoer sporer fremskridtene for indsendelser af undersøgelsesrekord og resumeresultater til ClinicalTrials.gov. Studieregistreringer og rapporterede resultater gennemgås af National Library of Medicine (NLM) for at sikre, at de opfylder specifikke kvalitetskontrolstandarder, før de offentliggøres på den offentlige hjemmeside.

Studer store datoer

Studiestart (Forventet)

1. marts 2021

Primær færdiggørelse (Forventet)

1. august 2023

Studieafslutning (Forventet)

1. februar 2024

Datoer for studieregistrering

Først indsendt

9. oktober 2018

Først indsendt, der opfyldte QC-kriterier

16. oktober 2018

Først opslået (Faktiske)

17. oktober 2018

Opdateringer af undersøgelsesjournaler

Sidste opdatering sendt (Faktiske)

12. april 2021

Sidste opdatering indsendt, der opfyldte kvalitetskontrolkriterier

7. april 2021

Sidst verificeret

1. maj 2020

Mere information

Begreber relateret til denne undersøgelse

Nøgleord

Yderligere relevante MeSH-vilkår

Andre undersøgelses-id-numre

  • IRB00185784

Plan for individuelle deltagerdata (IPD)

Planlægger du at dele individuelle deltagerdata (IPD)?

Ingen

Lægemiddel- og udstyrsoplysninger, undersøgelsesdokumenter

Studerer et amerikansk FDA-reguleret lægemiddelprodukt

Ja

Studerer et amerikansk FDA-reguleret enhedsprodukt

Ingen

Disse oplysninger blev hentet direkte fra webstedet clinicaltrials.gov uden ændringer. Hvis du har nogen anmodninger om at ændre, fjerne eller opdatere dine undersøgelsesoplysninger, bedes du kontakte register@clinicaltrials.gov. Så snart en ændring er implementeret på clinicaltrials.gov, vil denne også blive opdateret automatisk på vores hjemmeside .

Kliniske forsøg med Degeneration Disc Intervertebral

Kliniske forsøg med Abaloparatid

Søg i lignende forsøg

Sponsorer og samarbejdspartnere

Medicinske tilstande

Narkotikainterventioner

CROs by country

CROs in Taiwan

Betingelser

Sjældne sygdomme

Narkotikainterventioner

Kosttilskud

Sponsor / samarbejdspartnere

Placeringer

Abonner