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Efeito da Abaloparatida na Degeneração do Disco Lombar

7 de abril de 2021 atualizado por: Johns Hopkins University
A dor lombar é um importante problema de saúde pública, sendo a principal causa de incapacidade em todo o mundo. A degeneração do distúrbio do disco intervertebral (DIV) já foi fonte de dor lombar. As opções atuais de tratamento para dor lombar secundária à degeneração do disco intervertebral incluem tratamento conservador, injeções de esteróides, medicamentos prescritos para dor, fisioterapia ou cirurgia, como discectomia ou laminectomia. Os tratamentos se concentram em abordar os sintomas manifestos em vez das causas funcionais, e o tratamento sintomático da dor lombar discogênica é menos do que ideal. Os pesquisadores descobriram recentemente que o hormônio da paratireoide (PTH) efetivamente atenua a degeneração do disco em camundongos idosos. Este ensaio clínico testará se 3 meses de proteína relacionada ao PTH (PTHrP) diária, abaloparatide melhorará a dor, a função e a saúde do disco em pessoas com dor lombar secundária à degeneração do disco lombar.

Visão geral do estudo

Status

Retirado

Condições

Intervenção / Tratamento

Descrição detalhada

Os investigadores realizarão um ensaio clínico de Fase 2 randomizado, duplo-cego e controlado por placebo sobre o efeito da abaloparatida no tratamento da doença degenerativa do disco lombar. Adultos com doença discal degenerativa lombar clinicamente significativa que atendem aos critérios de inclusão e exclusão e assinam consentimento informado serão randomizados em uma proporção de 2:1 para estudar droga:placebo.

Os médicos da equipe do estudo revisarão os dados laboratoriais pertinentes, o histórico de medicamentos e as listas de problemas no prontuário do potencial participante da pesquisa para garantir a elegibilidade para o estudo. Os investigadores também entrarão em contato com os potenciais participantes da pesquisa por telefone para explicar o estudo em mais detalhes e obter informações não disponíveis no prontuário médico que possam afetar a elegibilidade do potencial participante para participar do estudo.

Os potenciais participantes da pesquisa que atenderem aos critérios do estudo e estiverem interessados ​​em participar do estudo terão uma consulta agendada na Clínica Ortopédica Johns Hopkins. Na visita do estudo, um médico da equipe de estudo e um coordenador de pesquisa revisarão o estudo e consentirão com os participantes da pesquisa.

Os participantes da pesquisa que fornecerem consentimento informado terão idade, sexo e etnia registrados, passarão por um histórico específico e exame físico e terão todas as amostras de sangue necessárias coletadas para os critérios de inclusão/exclusão. A história focalizada incluirá a idade de início dos sintomas, a idade do diagnóstico da doença degenerativa do disco, o mecanismo da lesão, os tratamentos utilizados e a percepção atual do participante da pesquisa sobre o controle de sua doença. O exame físico focado incluirá inspeção e palpação dos locais afetados para avaliar a dor e a mobilidade da coluna vertebral. Os participantes da pesquisa serão solicitados a avaliar a dor atual atribuída à doença degenerativa do disco em um nível de dor da escala Likert e a preencher o Índice de Incapacidade de Oswestry (ODI) e o Sistema de Informação de Medição de Resultados Relatados pelo Paciente (PROMIS-29) e ter x- raios e uma ressonância magnética da coluna lombar obtida.

Cento e nove pessoas que atendem aos critérios do estudo e fornecem consentimento informado serão aleatoriamente designadas para 2 grupos (abaloparatida:placebo) de forma 2:1 (n=73 abaloparatida; 36 placebo).

Os participantes serão ensinados a auto-administrar uma injeção do medicamento do estudo. Os participantes e o médico do estudo não saberão se o participante está recebendo abaloparatida ou placebo como medicamento do estudo. Os participantes irão injetar a droga do estudo diariamente por 3 meses.

Amostras de sangue e urina serão coletadas 2 semanas após o início do estudo para avaliar a segurança clínica.

Exames físicos, questionários de saúde e exames de ressonância magnética serão realizados em visitas de acompanhamento de 3, 6 e 12 meses.

O estudo será cego para todos os investigadores que adquirirem e analisarem os dados.

Tipo de estudo

Intervencional

Estágio

  • Fase 2

Contactos e Locais

Esta seção fornece os detalhes de contato para aqueles que conduzem o estudo e informações sobre onde este estudo está sendo realizado.

Locais de estudo

  • Estados Unidos
    • Maryland
      • Baltimore, Maryland, Estados Unidos, 21205
        • Johns Hopkins University

Critérios de participação

Os pesquisadores procuram pessoas que se encaixem em uma determinada descrição, chamada de critérios de elegibilidade. Alguns exemplos desses critérios são a condição geral de saúde de uma pessoa ou tratamentos anteriores.

Critérios de elegibilidade

Idades elegíveis para estudo

18 anos e mais velhos (Adulto, Adulto mais velho)

Aceita Voluntários Saudáveis

Não

Gêneros Elegíveis para o Estudo

Tudo

Descrição

Critério de inclusão:

  • Dor lombar discogênica moderada a grave sintomática, definida como dor lombar crônica centralizada com caráter discogênico (i.e. aumenta com a atividade, piora ao sentar ou levantar, ou requer mudança frequente de posições) e está presente há mais de 6 meses
  • Alteração identificável na morfologia do disco, conforme definido pela ressonância magnética, consistente com doença degenerativa precoce do disco, conforme definido pelo escore Pfirrmann modificado (MRI) de 2-3 (grau 1-8, onde 1 = disco saudável hidratado, 8 = disco escuro e desidratado) e Alteração Modic Grau II ou menos
  • DDD de um ou dois níveis na coluna lombar
  • < 30% de perda de altura do corpo vertebral
  • Pontuação do índice de incapacidade de Oswestry > 30
  • Falhou > 3 meses de cuidados não cirúrgicos apropriados (ou seja, medicação para dor, injeções locais de drogas, fisioterapia)
  • Dor predominante nas costas com ou sem dor nas pernas
  • Capaz e disposto a cumprir o cronograma de acompanhamento
  • Disposto a dar consentimento informado por escrito

Critério de exclusão:

  • Presença de déficit motor objetivo
  • Patologia compressiva sintomática devido a estenose ou hérnia de disco
  • Qualquer espondilolistese
  • Qualquer espondilólise
  • Escoliose > 20 graus
  • tumor espinhal
  • Fusão torácica ou lombar anterior
  • Fratura atual ou anterior em T10-S1
  • Aracnoidite
  • Uso atual ou anterior de PTHrP (abaloparatida) ou análogo de PTH (teriparatida)
  • Diagnóstico de osteoporose ou osteopenia que não é bem controlada com terapia anti-reabsortiva e que requer o uso de um agente anabólico, como abaloparatida ou teriparatida.
  • Evidência de doença óssea metabólica, evidenciada por anormalidades no cálcio, hormônio da paratireoide intacto, fósforo ou fosfatase alcalina no sangue ou relação elevada entre cálcio e creatinina na urina.
  • Histórico ou atual de osteossarcoma ou câncer metastático para o osso
  • História ou doença óssea atual de Paget
  • História ou nefrolitíase atual
  • História ou mieloma múltiplo atual
  • História de radiação focal em qualquer osso
  • Gravidez atual ou amamentação
  • Uso atual de medicamentos que aumentam o risco de hipercalcemia, como diuréticos tiazídicos
  • Diagnóstico de transtorno psicótico
  • Participação em outro estudo sobre medicamento experimental
  • Incapacidade de fornecer consentimento informado

Plano de estudo

Esta seção fornece detalhes do plano de estudo, incluindo como o estudo é projetado e o que o estudo está medindo.

Como o estudo é projetado?

Detalhes do projeto

  • Finalidade Principal: Tratamento
  • Alocação: Randomizado
  • Modelo Intervencional: Atribuição Paralela
  • Mascaramento: Dobro

Armas e Intervenções

Grupo de Participantes / Braço
Intervenção / Tratamento
Experimental: abaloparatida
abaloparatida 80 mcg por via subcutânea uma vez ao dia por 90 dias
Medicamento: Abaloparatida
caneta de injeção de abaloparatida
Outros nomes:
  • Tymlos, PTHrP
Comparador de Placebo: placebo
placebo formulado de forma semelhante, mas sem abaloparatida ativa injetada por via subcutânea uma vez ao dia por 90 dias
Medicamento: Placebo
caneta de injeção de placebo

O que o estudo está medindo?

Medidas de resultados primários

Medida de resultado
Descrição da medida
Prazo
Porcentagem de participantes com melhora nos sintomas sintomáticos ou radiográficos, conforme indicado pela pontuação composta agregada do Oswestry Disability Index (ODI) e do sistema de classificação Pfirrmann
Prazo: 6 meses

A pontuação composta será classificada como uma pontuação de 0, 1 ou 2, considerando que:

  • 0 (sem melhora) = menos de 15 pontos de melhoria no Oswestry Disability Index (ODI) e menos de 1 grau de melhoria no sistema de classificação Pfirrmann.
  • 1 (alguma melhora - sintomática ou radiográfica) = 15 pontos ou mais de melhora no escore ODI OU pelo menos 1 grau de melhora no sistema de classificação de Pfirrmann.
  • 2 (melhoria definitiva) = 15 pontos ou mais de melhoria na pontuação ODI E 1 grau ou mais de melhoria no sistema de classificação Pfirrmann.

ODI é pontuado em uma escala de 0-100 com pontuações mais altas indicando pior incapacidade. Uma diminuição de 15 pontos no ODI é considerada uma melhora clinicamente (sintomática) significativa pelo FDA. O sistema de graduação de Pfirrmann modificado é uma pontuação baseada em ressonância magnética (radiográfica) de degeneração do disco em uma escala de 1 a 8, com pontuações mais altas indicando degeneração mais grave, de modo que a melhora ocorre diminuindo a pontuação.
6 meses

Medidas de resultados secundários

Medida de resultado
Descrição da medida
Prazo
Alteração na incapacidade avaliada pelo ODI
Prazo: Linha de base, 3 meses, 6 meses, 12 meses
A eficácia da abaloparatida na incapacidade será avaliada pela diferença absoluta no ODI da linha de base no grupo abaloparatida versus placebo, relatada como média por grupo. A incapacidade relacionada à dor avaliada pelo ODI é pontuada em uma escala de 0-100, com pontuações mais altas indicando pior incapacidade.
Linha de base, 3 meses, 6 meses, 12 meses
Mudança na melhora clinicamente significativa na incapacidade avaliada pelo ODI
Prazo: Linha de base, 3 meses, 6 meses, 12 meses
A eficácia da abaloparatida na incapacidade será avaliada pela porcentagem de pacientes com 15 pontos ou mais de melhora no ODI desde a linha de base no grupo abaloparatida versus placebo. A incapacidade relacionada à dor avaliada pelo ODI é pontuada em uma escala de 0-100, com pontuações mais altas indicando pior incapacidade. Uma diminuição de 15 pontos no ODI é considerada uma melhora clinicamente significativa pelo FDA.
Linha de base, 3 meses, 6 meses, 12 meses
Mudança na dor conforme avaliada pela escala de avaliação numérica da dor
Prazo: Linha de base, 3 meses, 6 meses, 12 meses
A eficácia da abaloparatida na incapacidade será avaliada pela diferença absoluta na escala de avaliação numérica da dor desde a linha de base no grupo abaloparatida versus placebo, relatada como média por grupo. A escala de classificação numérica da dor avalia a intensidade da dor em uma escala de 0 a 10, com pontuações mais altas indicando pior dor.
Linha de base, 3 meses, 6 meses, 12 meses
Mudança na incapacidade avaliada pela pontuação PROMIS-29
Prazo: Linha de base, 3 meses, 6 meses, 12 meses
A eficácia da abaloparatida na incapacidade será avaliada pela alteração absoluta na pontuação PROMIS-29 da linha de base no grupo abaloparatida versus placebo, relatada como média por grupo. O PROMIS-29 é um instrumento multidimensional de qualidade de vida que avalia dor, função física, fadiga, ansiedade, depressão, distúrbios do sono e participação social em uma escala de 0 a 100, com pontuações mais altas indicando mais distúrbios dessa dimensão.
Linha de base, 3 meses, 6 meses, 12 meses
Alteração nos marcadores radiográficos da Doença Degenerativa do Disco (DDD), conforme avaliado pela diferença absoluta no sistema de graduação de Pfirrmann
Prazo: Linha de base, 3 meses, 6 meses, 12 meses
A eficácia do abaloparatide nas alterações nos marcadores radiográficos de DDD será avaliada pela diferença absoluta no sistema de classificação de Pfirrmann modificado a partir da linha de base, relatada como média por grupo. O sistema de classificação Pfirrmann modificado é uma pontuação baseada em ressonância magnética de degeneração do disco em uma escala de 1 a 8, com pontuações mais altas indicando degeneração mais grave.
Linha de base, 3 meses, 6 meses, 12 meses
Alteração nos marcadores radiográficos de DDD, conforme avaliado pela melhoria no sistema de graduação de Pfirrmann
Prazo: Linha de base, 3 meses, 6 meses, 12 meses
A eficácia da abaloparatida nos marcadores radiográficos de DDD será avaliada usando a porcentagem de pacientes com 1 grau ou mais de melhora no sistema de classificação de Pfirrmann modificado desde a linha de base no grupo abaloparatida versus placebo. O sistema de classificação Pfirrmann modificado é uma pontuação baseada em ressonância magnética de degeneração do disco em uma escala de 1 a 8, com pontuações mais altas indicando degeneração mais grave.
Linha de base, 3 meses, 6 meses, 12 meses
Alteração nos marcadores radiográficos de DDD conforme avaliado pela diferença média absoluta no escore Modic
Prazo: Linha de base, 3 meses, 6 meses, 12 meses
A eficácia da abaloparatida nos marcadores radiográficos de DDD será avaliada pela diferença absoluta no Modic Score desde o início, relatada como média por grupo. O escore módico é um escore baseado em ressonância magnética que caracteriza a placa terminal vertebral. O escore módico se correlaciona com alterações degenerativas progressivas na placa motora, onde 0 = normal; 1= hipervascular; 2 = infiltração gordurosa; 3 = esclerose.
Linha de base, 3 meses, 6 meses, 12 meses
Alteração nos marcadores radiográficos de DDD conforme avaliado pelo escore Modic
Prazo: Linha de base, 3 meses, 6 meses, 12 meses
A eficácia da abaloparatida nos marcadores radiográficos de DDD será avaliada usando a porcentagem de pacientes com 1 grau ou mais de melhora no Modic Score desde o início no grupo abaloparatida versus placebo. O escore módico é um escore baseado em ressonância magnética que caracteriza a placa terminal vertebral. O escore módico se correlaciona com alterações degenerativas progressivas na placa motora, onde 0 = normal; 1= hipervascular; 2 = infiltração gordurosa; 3 = esclerose.
Linha de base, 3 meses, 6 meses, 12 meses
Mudança no manejo da dor com base no uso de analgésicos
Prazo: Linha de base, 3 meses, 6 meses, 12 meses
Avalie a mudança no controle da dor nos grupos abaloparatida versus placebo com base na mudança na dosagem do analgésico usado e no número de dias de dor nas costas (mais de 30 min/dia) na semana anterior à linha de base em comparação com a semana anterior a 3-, 6- , e visitas de 12 meses.
Linha de base, 3 meses, 6 meses, 12 meses
Exigência de intervenção cirúrgica para dor nas costas por pacientes
Prazo: 12 meses
A proporção de pacientes que procedem a uma intervenção cirúrgica dentro do período de estudo de 12 meses no grupo abaloparatida versus placebo será avaliada por porcentagens por braço
12 meses
Exigência de escalonamento de cuidados médicos relacionados à dor nas costas pelos pacientes
Prazo: 12 meses
Proporção de pacientes que requerem escalonamento de cuidados médicos relacionados à dor nas costas (por exemplo, cirurgia da coluna vertebral, injeções em IVD ou visitas ao Departamento de Emergência relacionadas a dores debilitantes nas costas) serão avaliadas por porcentagens por braço
12 meses

Colaboradores e Investigadores

É aqui que você encontrará pessoas e organizações envolvidas com este estudo.

Patrocinador

Johns Hopkins University

Investigadores

  • Investigador principal: Janet Crane, M.D., Johns Hopkins University

Datas de registro do estudo

Essas datas acompanham o progresso do registro do estudo e os envios de resumo dos resultados para ClinicalTrials.gov. Os registros do estudo e os resultados relatados são revisados ​​pela National Library of Medicine (NLM) para garantir que atendam aos padrões específicos de controle de qualidade antes de serem publicados no site público.

Datas Principais do Estudo

Início do estudo (Antecipado)

1 de março de 2021

Conclusão Primária (Antecipado)

1 de agosto de 2023

Conclusão do estudo (Antecipado)

1 de fevereiro de 2024

Datas de inscrição no estudo

Enviado pela primeira vez

9 de outubro de 2018

Enviado pela primeira vez que atendeu aos critérios de CQ

16 de outubro de 2018

Primeira postagem (Real)

17 de outubro de 2018

Atualizações de registro de estudo

Última Atualização Postada (Real)

12 de abril de 2021

Última atualização enviada que atendeu aos critérios de controle de qualidade

7 de abril de 2021

Última verificação

1 de maio de 2020

Mais Informações

Termos relacionados a este estudo

Palavras-chave

Termos MeSH relevantes adicionais

Outros números de identificação do estudo

  • IRB00185784

Plano para dados de participantes individuais (IPD)

Planeja compartilhar dados de participantes individuais (IPD)?

Não

Informações sobre medicamentos e dispositivos, documentos de estudo

Estuda um medicamento regulamentado pela FDA dos EUA

Sim

Estuda um produto de dispositivo regulamentado pela FDA dos EUA

Não

Essas informações foram obtidas diretamente do site clinicaltrials.gov sem nenhuma alteração. Se você tiver alguma solicitação para alterar, remover ou atualizar os detalhes do seu estudo, entre em contato com register@clinicaltrials.gov. Assim que uma alteração for implementada em clinicaltrials.gov, ela também será atualizada automaticamente em nosso site .

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