IvaBRAdine bloc de courant drôle pour le contrôle de la fréquence cardiaque dans la fibrillation auriculaire permanente. (Étude BRAKE-AF). (BRAKE-AF)
6 octobre 2022 mis à jour par: Adolfo Fontenla
Un essai clinique de phase III pour comparer l'ivabradine à la digoxine dans le contrôle de la fréquence cardiaque chez les patients atteints de fibrillation auriculaire permanente sous traitement par bêta-bloquants ou antagonistes du calcium.
L'étude BRAKE-AF est un essai clinique de phase III, randomisé, contrôlé, multicentrique et ouvert visant à prouver la non-infériorité de l'ivabradine par rapport à la digoxine dans le traitement de la fibrillation auriculaire permanente.
La durée totale de l'étude est de 3 ans, avec 24 mois d'inscription, de traitement et de suivi.
Aperçu de l'étude
Statut
Complété
Les conditions
Intervention / Traitement
Description détaillée
Il s'agit d'une étude clinique non commerciale, menée par des investigateurs, financée par un appel concurrentiel public de l'Instituto de Salud Carlos III, ministère espagnol de l'Économie (PI17/01272).
L'étude est coordonnée par l'investigateur principal de l'hôpital universitaire 12 de Octubre à Madrid ; le parrainage est effectué par le Dr Adolfo Fontenla (Hospital Universitario 12 de Octubre). Plusieurs responsabilités sont déléguées à l'Unité de Recherche Clinique (Hôpital 12 de Octubre, Madrid, Espagne).
L'étude a été planifiée selon les Bonnes Pratiques Cliniques. L'étude BRAKE-AF a été approuvée par le comité d'éthique et les autorités sanitaires espagnoles. Tous les patients participants doivent donner leur consentement éclairé écrit avant toute procédure d'étude.
Type d'étude
Interventionnel
Inscription (Réel)
68
Phase
- Phase 3
Contacts et emplacements
Cette section fournit les coordonnées de ceux qui mènent l'étude et des informations sur le lieu où cette étude est menée.
Lieux d'étude
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Burgos, Espagne, 09006
- Hospital Universitario de Burgos
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Madrid, Espagne, 28040
- Fundación Jiménez Díaz
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Madrid, Espagne, 28034
- Hospital Universitario Ramon y Cajal
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Madrid, Espagne, 28040
- Hospital Clinico San Carlos
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Madrid, Espagne, 28041
- Hospital Universitario 12 de Octubre
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Madrid, Espagne, 28046
- Hospital Universitario La Paz
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Madrid, Espagne, 28905
- Hospital Universitario de Getafe
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Madrid, Espagne, 28022
- Hospital Universitario Puerta De Hierro
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Madrid, Espagne, 28933
- Hospital Universitario Rey Juan Carlos
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Toledo, Espagne, 45004
- Hospital Virgen de la Salud
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Critères de participation
Les chercheurs recherchent des personnes qui correspondent à une certaine description, appelée critères d'éligibilité. Certains exemples de ces critères sont l'état de santé général d'une personne ou des traitements antérieurs.
Critère d'éligibilité
Âges éligibles pour étudier
18 ans et plus (Adulte, Adulte plus âgé)
Accepte les volontaires sains
Non
Sexes éligibles pour l'étude
Tout
La description
Critère d'intégration:
- Âge ≥ 18 ans.
- Fibrillation auriculaire permanente (FA) au moment de la randomisation, sans perspective de cardioversion, de traitement antiarythmique avec des médicaments du groupe I ou III, ou d'ablation de la veine pulmonaire.
Symptômes attribuables à la FA associés à la présence d'au moins un des critères de contrôle de la fréquence cardiaque (FC) inadéquats suivants :
- FC au repos > 110 bpm (sur ECG -électrocardiogramme- réalisé dans les 14 jours précédant l'inclusion).
- FC au repos entre 80 et 110 bpm (sur ECG réalisé dans les 14 jours précédant l'inclusion) et au moins un des critères suivants :
je. FC à l'effort d'intensité modérée > 130 bpm (mesurée à une ergométrie ou à un Holter-ECG réalisé dans les 60 jours précédant l'inclusion).
ii. FC diurne moyenne > 80 bpm (mesurée sur un Holter-ECG réalisé dans les 60 jours précédant l'inclusion).
- Recevoir un traitement par bêta-bloquants ou inhibiteurs calciques non dihydropyridiniques (vérapamil ou diltiazem) à la dose maximale recommandée ou tolérée par le patient.
- Pouvoir donner volontairement son consentement éclairé.
- Bilan sanguin réalisé dans les 6 mois précédant l'inclusion' comprenant : numération globulaire, hormones thyroïdiennes et créatinine, afin d'écarter les causes secondaires d'un mauvais contrôle de la FC. Le chiffre de la créatinine sera utilisé pour calculer la clairance de la créatinine afin d'ajuster la dose des patients randomisés dans le groupe Digoxine.
- Échocardiographie transthoracique pour exclure, par exemple, une cardiopathie valvulaire grave, une cardiomyopathie hypertrophique. Celui effectué dans l'année précédant l'inclusion dans l'étude sera considéré comme acceptable à condition que la situation clinique du patient ait été stable pendant cette période.
Critère d'exclusion:
- Traitement antérieur ou patients présentant une contre-indication connue à l'ivabradine ou à la digoxine ou à tout excipient des deux médicaments.
- Bloc auriculo-ventriculaire complet paroxystique ou intermittent chez les patients ne portant pas de stimulateur cardiaque.
- Insuffisance cardiaque décompensée nécessitant des diurétiques inotropes et I ou intraveineux dans la semaine précédant la randomisation ou en classe fonctionnelle IV de la New York Heart Association (NYHA) ou sur la liste d'attente de transplantation cardiaque,
- Péricardite aiguë, myocardite aiguë ou péricardite constrictive.
- Cardiomyopathie hypertrophique obstructive.
- Maladie valvulaire nécessitant une correction chirurgicale ou percutanée.
- Causes médicales justifiant un mauvais contrôle du rythme cardiaque : fièvre' anémie, hyperthyroïdie, phéochromocytome' etc.
- Hypotension sévère (tension artérielle
- Traitement concomitant avec de puissants inhibiteurs du cytochrome P450 3A4 tels que les antifongiques azolés (kétoconazole, itraconazole), les antibiotiques macrolides (clarithromycine, érythromycine orale, josamycine, télithromycine), les inhibiteurs de la protéase du VIH (nelfinavir, ritonavir) et la néfazodone.
- Insuffisance rénale sévère (ClCr
- Insuffisance hépatique sévère.
- Chirurgie majeure (y compris la chirurgie cardiaque) au cours du mois précédant la randomisation.
- Maladie concomitante grave qui suppose une espérance de vie inférieure à un an.
- Impossibilité d'effectuer les visites programmées au protocole.
- Femme en âge de procréer (moins de 50 ans, sauf pour celles qui présentent un rapport gynécologique prouvant la présence de la ménopause) et femmes qui allaitent.
- Participation à un essai clinique au cours des 6 derniers mois.
- Patients souffrant d'infarctus aigu du myocarde ou d'angor instable.
- Patient avec un accident vasculaire cérébral récent.
- Patients atteints du syndrome du QT long congénital ou traités avec des médicaments qui allongent cet intervalle.
Plan d'étude
Cette section fournit des détails sur le plan d'étude, y compris la façon dont l'étude est conçue et ce que l'étude mesure.
Comment l'étude est-elle conçue ?
Détails de conception
- Objectif principal: Traitement
- Répartition: Randomisé
- Modèle interventionnel: Affectation parallèle
- Masquage: Aucun (étiquette ouverte)
Armes et Interventions
Groupe de participants / Bras |
Intervention / Traitement |
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Comparateur actif: Digoxine
Digoxine 0,25 mg.
La dose initiale sera basée sur la présence de facteurs tels que l'âge supérieur à 80 ans, le poids inférieur à 60 kg et la clairance de la créatinine.
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La dose initiale sera basée sur la présence de facteurs tels que l'âge supérieur à 80 ans, le poids inférieur à 60 kg et la clairance de la créatinine.
Autres noms:
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Expérimental: Ivabradine
Ivabradine 5 mg, deux fois par jour le premier mois administré par voie orale.
Si la tolérance est bonne, la dose sera augmentée à 7,5 mg le 2ème mois et se poursuivra jusqu'au 3ème mois.
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Ivabradine 5 mg, deux fois par jour le premier mois administré par voie orale. Si la tolérance est bonne, la dose sera augmentée à 7,5 mg le 2ème mois et se poursuivra jusqu'au 3ème mois. Les patients âgés de 75 ans ou plus recevront une dose initiale de 2,5 mg / 2 fois par jour, qui peut être augmentée à 5 mg / 2 fois par jour à la semaine 7 et à 7,5 mg au mois 1 si la tolérance a été bonne.
Autres noms:
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Que mesure l'étude ?
Principaux critères de jugement
Mesure des résultats |
Description de la mesure |
Délai |
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Réduction du rythme cardiaque.
Délai: 3 mois
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Réduction de la fréquence cardiaque moyenne diurne enregistrée sur l'électrocardiogramme Holter (ECG) après traitement par l'ivabradine ou la digoxine.
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3 mois
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Événements indésirables graves
Délai: 3 mois
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Proportion de patients souffrant de syncope, de bradycardie sévère ou de tout effet indésirable grave nécessitant une hospitalisation, une visite aux urgences ou le décès du patient pendant le traitement par l'ivabradine ou la digoxine.
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3 mois
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Mesures de résultats secondaires
Mesure des résultats |
Description de la mesure |
Délai |
|---|---|---|
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Réduction de l'échelle des symptômes de fibrillation auriculaire (FA) selon le score EHRA (European Hearth Rhythm Association) modifié.
Délai: Mois 1 et 3.
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Pourcentage de patients qui subissent une réduction de l'ampleur de la fibrillation auriculaire.
symptômes selon le score EHRA modifié.
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Mois 1 et 3.
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Test de marche de 6 minutes (6MWT).
Délai: Au départ et après 3 mois.
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Augmentation des compteurs dans le 6MWT.
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Au départ et après 3 mois.
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Score de l'enquête sur la santé du formulaire court de qualité de vie 36 (SF-36) (QoL SF-36).
Délai: Au départ et à 3 mois.
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Augmentation du score obtenu sur les paramètres de qualité de vie globale analysés par le questionnaire SF-36.
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Au départ et à 3 mois.
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Le score de l'effet de la fibrillation auriculaire sur la qualité de vie (QoL AFEQT).
Délai: Au départ et 3 mois
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Augmentation du score obtenu sur les paramètres de qualité de vie associés à la FA analysés par le questionnaire AFEQT.
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Au départ et 3 mois
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Réduction du tarif Santé de jour.
Délai: 1 mois
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Réduction de la fréquence cardiaque (FC) diurne moyenne enregistrée en Holter-ECG
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1 mois
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Réduction du taux de santé au repos.
Délai: 1 et 3 mois
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Réduction de la fréquence cardiaque au repos (FC) enregistrée sur un électrocardiogramme (ECG).
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1 et 3 mois
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Réduction de la fréquence cardiaque maximale (FC) enregistrée.
Délai: 1 et 3 mois
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Réduction de la FC maximale enregistrée en Holter-ECG
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1 et 3 mois
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Réduction de la fréquence cardiaque moyenne enregistrée.
Délai: 1 et 3 mois
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Réduction de la fréquence cardiaque moyenne en 24 heures enregistrée en Holter-ECG.
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1 et 3 mois
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Réduction du delta FC.
Délai: 1 et 3 mois
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Réduction du delta FC (différence entre FC maximale et FC moyenne sur 24 heures) enregistrée en Holter-ECG.
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1 et 3 mois
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Réduction de la fréquence cardiaque lors d'exercices modérés.
Délai: 3 mois
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Réduction de la FC lors d'un exercice modéré (FC maximale mesurée par Holter-ECG lors du test de marche de 6 minutes.
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3 mois
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Pourcentage de patients atteints de bradycardie non sévère.
Délai: 1 et 3 mois
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Pourcentage de patients présentant une bradycardie non sévère pendant le traitement à l'étude.
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1 et 3 mois
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Pourcentage de patients qui présentent une réaction indésirable.
Délai: 1 et 3 mois
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Pourcentage de patients qui présentent une réaction indésirable aux médicaments à l'étude.
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1 et 3 mois
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Pourcentage de patients qui abandonnent volontairement les médicaments à l'étude.
Délai: 3 mois
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Pourcentage de patients qui abandonnent volontairement les médicaments à l'étude.
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3 mois
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Proportion d'hospitalisations, de visites aux urgences et de mortalité dues à un événement cardiovasculaire majeur.
Délai: 3 mois
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Proportion de patients ayant subi des hospitalisations, des visites aux urgences et une mortalité due à un événement cardiovasculaire majeur pendant le traitement avec le médicament à l'étude.
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3 mois
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Collaborateurs et enquêteurs
C'est ici que vous trouverez les personnes et les organisations impliquées dans cette étude.
Parrainer
Les enquêteurs
- Chaise d'étude: Adolfo Fontenla, MD, PhD, Hospital Universitario 12 de Octubre
Publications et liens utiles
La personne responsable de la saisie des informations sur l'étude fournit volontairement ces publications. Il peut s'agir de tout ce qui concerne l'étude.
Dates d'enregistrement des études
Ces dates suivent la progression des dossiers d'étude et des soumissions de résultats sommaires à ClinicalTrials.gov. Les dossiers d'étude et les résultats rapportés sont examinés par la Bibliothèque nationale de médecine (NLM) pour s'assurer qu'ils répondent à des normes de contrôle de qualité spécifiques avant d'être publiés sur le site Web public.
Dates principales de l'étude
Début de l'étude (Réel)
19 octobre 2018
Achèvement primaire (Réel)
22 février 2022
Achèvement de l'étude (Réel)
30 juin 2022
Dates d'inscription aux études
Première soumission
18 octobre 2018
Première soumission répondant aux critères de contrôle qualité
22 octobre 2018
Première publication (Réel)
24 octobre 2018
Mises à jour des dossiers d'étude
Dernière mise à jour publiée (Réel)
7 octobre 2022
Dernière mise à jour soumise répondant aux critères de contrôle qualité
6 octobre 2022
Dernière vérification
1 octobre 2022
Plus d'information
Termes liés à cette étude
Termes MeSH pertinents supplémentaires
Autres numéros d'identification d'étude
- BRAKE-AF
- 2018-001936-23 (Numéro EudraCT)
Plan pour les données individuelles des participants (IPD)
Prévoyez-vous de partager les données individuelles des participants (DPI) ?
Non
Informations sur les médicaments et les dispositifs, documents d'étude
Étudie un produit pharmaceutique réglementé par la FDA américaine
Non
Étudie un produit d'appareil réglementé par la FDA américaine
Non
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