IvaBRAdine-blok van Funny Current voor hartslagcontrole bij permanent boezemfibrilleren. (BRAKE-AF-onderzoek). (BRAKE-AF)

Inclusiecriteria:

1. Leeftijd ≥ 18 jaar.
2. Permanent atriumfibrilleren (AF) op het moment van randomisatie, zonder uitzicht op cardioversie, anti-aritmische behandeling met geneesmiddelen van groep I of III, of ablatie van de longader.

3. Symptomen toe te schrijven aan AF geassocieerd met de aanwezigheid van ten minste één van de volgende ontoereikende criteria voor hartslagcontrole (HR):

   1. HR in rust > 110 bpm (op ECG -elektrocardiogram- gemaakt in de 14 dagen voorafgaand aan opname).
   2. HR in rust tussen 80 en 110 slagen per minuut (op ECG uitgevoerd in de 14 dagen voorafgaand aan opname) en ten minste een van de volgende criteria:

   i. HR bij inspanning van matige intensiteit > 130 bpm (gemeten in een ergometrie of in een Holter-ECG uitgevoerd in de 60 dagen voorafgaand aan opname).

   ii. Gemiddelde HR overdag > 80 bpm (gemeten op een Holter-ECG uitgevoerd in de 60 dagen voorafgaand aan opname).

4. Een behandeling ondergaan met bètablokkers of niet-dihydropyridine calciumantagonisten (verapamil of diltiazem) in de maximale dosis die wordt aanbevolen of wordt verdragen door de patiënt.
5. In staat zijn om vrijwillig hun geïnformeerde toestemming te geven.
6. Bloedonderzoek uitgevoerd in de 6 maanden voorafgaand aan opname inclusief: bloedbeeld, schildklierhormonen en creatinine, om secundaire oorzaken van slechte hartslagcontrole uit te sluiten. Het creatininecijfer zal worden gebruikt om de creatinineklaring te berekenen om de dosis aan te passen van patiënten die gerandomiseerd zijn naar de digoxinegroep.
7. Transthoracaal echocardiogram om bijvoorbeeld ernstige hartklepaandoeningen, hypertrofische cardiomyopathie uit te sluiten. Het onderzoek dat wordt uitgevoerd in het jaar voorafgaand aan opname in het onderzoek wordt als aanvaardbaar beschouwd, op voorwaarde dat de klinische situatie van de patiënt in die periode stabiel is gebleven.

Uitsluitingscriteria:

1. Eerdere behandeling of patiënten met een bekende contra-indicatie voor ivabradine of digoxine of voor een van de hulpstoffen van beide geneesmiddelen.
2. Paroxysmaal of intermitterend volledig atrioventriculair (AV) blok bij patiënten zonder pacemaker.
3. Gedecompenseerd hartfalen waarvoor inotrope en I of intraveneuze diuretica nodig zijn in de week voorafgaand aan randomisatie of in functionele klasse IV van de New York Heart Association (NYHA) of op de wachtlijst voor harttransplantatie,
4. Acute pericarditis, acute myocarditis of constrictieve pericarditis.
5. Obstructieve hypertrofische cardiomyopathie.
6. Valvulaire ziekte die chirurgische of percutane correctie vereist.
7. Medische oorzaken die een slechte beheersing van de hartslag rechtvaardigen: koorts, bloedarmoede, hyperthyreoïdie, feochromocytoom enz.
8. Ernstige hypotensie (bloeddruk
9. Gelijktijdige behandeling met krachtige cytochroom P450 3A4-remmers zoals azol-antischimmelmiddelen (ketoconazol, itraconazol), macrolide-antibiotica (claritromycine, orale erytromycine, josamycine, telitromycine), hiv-proteaseremmers (nelfinavir, ritonavir) en nefazodon.
10. Ernstige nierinsufficiëntie (CrCl
11. Ernstige leverinsufficiëntie.
12. Grote operatie (inclusief hartoperatie) in de maand voorafgaand aan randomisatie.
13. Ernstige bijkomende ziekte die een levensverwachting van minder dan een jaar veronderstelt.
14. Onmogelijkheid om geplande bezoeken aan het protocol uit te voeren.
15. Vrouwen in de vruchtbare leeftijd (jonger dan 50 jaar, behalve degenen die een gynaecologisch rapport kunnen voorleggen dat de aanwezigheid van de menopauze aantoont) en vrouwen die borstvoeding geven.
16. Deelname aan een klinische studie in de afgelopen 6 maanden.
17. Patiënten met een acuut myocardinfarct of onstabiele angina pectoris.
18. Patiënt met een recente beroerte.
19. Patiënten met een aangeboren lang QT-syndroom of behandeld met geneesmiddelen die dit interval verlengen.