Bloco IvaBRAdine de Corrente Engraçada para Controle de Frequência Cardíaca em Fibrilação Atrial permanente. (Estudo BRAKE-AF). (BRAKE-AF)

Critério de inclusão:

1. Idade ≥ 18 anos.
2. Fibrilação Atrial (FA) permanente no momento da randomização, sem perspectiva de cardioversão, tratamento antiarrítmico com drogas dos grupos I ou III ou ablação das veias pulmonares.

3. Sintomas atribuíveis à FA associados à presença de pelo menos um dos seguintes critérios inadequados de controle da frequência cardíaca (FC):

   1. FC de repouso > 110 bpm (no ECG -eletrocardiograma- realizado nos 14 dias anteriores à inclusão).
   2. FC de repouso entre 80 e 110 bpm (no ECG realizado nos 14 dias anteriores à inclusão) e pelo menos um dos seguintes critérios:

   eu. FC em exercício de intensidade moderada > 130 bpm (medida em ergometria ou em Holter-ECG realizado nos 60 dias anteriores à inclusão).

   ii. FC diurna média > 80 bpm (medida em Holter-ECG realizado nos 60 dias anteriores à inclusão).

4. Estar em tratamento com betabloqueadores ou bloqueadores dos canais de cálcio não diidropiridínicos (verapamil ou diltiazem) na dose máxima recomendada ou tolerada pelo paciente.
5. Ser capaz de dar voluntariamente o seu consentimento informado.
6. Exame de sangue realizado nos 6 meses anteriores à inclusão, incluindo: hemograma, hormônios tireoidianos e creatinina, a fim de descartar causas secundárias de mau controle da FC. O valor da creatinina será usado para calcular a depuração da creatinina, a fim de ajustar a dose dos pacientes que serão randomizados para o grupo Digoxina.
7. Ecocardiograma transtorácico para descartar, por exemplo, doença cardíaca valvular grave, cardiomiopatia hipertrófica. A realizada no ano anterior à inclusão no estudo será considerada aceitável desde que a situação clínica do paciente tenha se mantido estável nesse período de tempo.

Critério de exclusão:

1. Tratamento prévio ou pacientes com contraindicação conhecida para Ivabradina ou Digoxina ou para qualquer excipiente de ambos os medicamentos.
2. Bloqueio atrioventricular (AV) completo paroxístico ou intermitente em pacientes sem marca-passo.
3. Insuficiência cardíaca descompensada requerendo inotrópicos e I ou diuréticos intravenosos na semana anterior à randomização ou em classe funcional IV da New York Heart Association (NYHA) ou em lista de espera para transplante cardíaco,
4. Pericardite aguda, miocardite aguda ou pericardite constritiva.
5. Cardiomiopatia hipertrófica obstrutiva.
6. Doença valvular que requer correção cirúrgica ou percutânea.
7. Causas médicas que justificam o mau controle da frequência cardíaca: febre, anemia, hipertireoidismo, feocromocitoma, etc.
8. Hipotensão grave (pressão arterial
9. Tratamento concomitante com inibidores potentes do citocromo P450 3A4, como antifúngicos azólicos (cetoconazol, itraconazol), antibióticos macrólidos (claritromicina, eritromicina oral, josamicina, telitromicina) inibidores da protease do HIV (nelfinavir, ritonavir) e nefazodona.
10. Insuficiência renal grave (CrCl
11. Insuficiência hepática grave.
12. Cirurgia de grande porte (incluindo cirurgia cardíaca) no mês anterior à randomização.
13. Doença concomitante grave que supõe uma esperança de vida inferior a um ano.
14. Impossibilidade de realização de visitas agendadas ao protocolo.
15. Mulher em idade fértil (menos de 50 anos, exceto aquelas que apresentarem laudo ginecológico que comprove a presença de menopausa) e mulheres que estejam amamentando.
16. Participação em ensaio clínico nos últimos 6 meses.
17. Pacientes com infarto agudo do miocárdio ou angina instável.
18. Paciente com AVC recente.
19. Pacientes com síndrome do QT longo congênito ou tratados com medicamentos que prolongam esse intervalo.