IvaBRAdine blocK of Funny Current per il controllo della frequenza cardiaca nella fibrillazione atriale permanente. (Studio BRAKE-AF). (BRAKE-AF)

Criterio di inclusione:

1. Età ≥ 18 anni.
2. Fibrillazione atriale permanente (FA) al momento della randomizzazione, senza prospettiva di cardioversione, trattamento antiaritmico con farmaci di gruppo I o III o ablazione della vena polmonare.

3. Sintomi attribuibili a FA associati alla presenza di almeno uno dei seguenti criteri di controllo inadeguati della frequenza cardiaca (FC):

   1. FC a riposo > 110 bpm (su ECG -elettrocardiogramma- eseguito nei 14 giorni precedenti l'inclusione).
   2. FC a riposo tra 80 e 110 bpm (su ECG eseguito nei 14 giorni precedenti l'inclusione) e almeno uno dei seguenti criteri:

   io. FC in esercizio di intensità moderata > 130 bpm (misurata in un'ergometria o in un Holter-ECG eseguito nei 60 giorni precedenti l'inclusione).

   ii. FC media diurna > 80 bpm (misurata su un Holter-ECG eseguito nei 60 giorni precedenti l'inclusione).

4. Essere in trattamento con beta-bloccanti o calcio-antagonisti non diidropiridinici (verapamil o diltiazem) alla dose massima raccomandata o tollerata dal paziente.
5. Essere in grado di prestare volontariamente il proprio consenso informato.
6. Esame del sangue effettuato nei 6 mesi precedenti l'inclusione comprendente: emocromo, ormoni tiroidei e creatinina, al fine di escludere cause secondarie di scarso controllo della FC. Il valore della creatinina verrà utilizzato per calcolare la clearance della creatinina al fine di regolare la dose dei pazienti randomizzati al gruppo Digossina.
7. L'ecocardiogramma transtoracico esclude, ad esempio, una grave cardiopatia valvolare, una cardiomiopatia ipertrofica. Quello eseguito nell'anno precedente l'inclusione nello studio sarà considerato accettabile a condizione che la situazione clinica del paziente sia stata stabile in quel periodo di tempo.

Criteri di esclusione:

1. Trattamento precedente o pazienti con una controindicazione nota all'ivabradina o alla digossina o a qualsiasi eccipiente di entrambi i farmaci.
2. Blocco atrioventricolare (AV) completo parossistico o intermittente in pazienti non portatori di pacemaker.
3. Insufficienza cardiaca scompensata che richiede inotropi e I o diuretici per via endovenosa nella settimana prima della randomizzazione o in classe funzionale IV della New York Heart Association (NYHA) o in lista d'attesa per trapianto cardiaco,
4. Pericardite acuta, miocardite acuta o pericardite costrittiva.
5. Cardiomiopatia ipertrofica ostruttiva.
6. Malattia valvolare che richiede correzione chirurgica o percutanea.
7. Cause mediche che giustificano uno scarso controllo della frequenza cardiaca: febbre, anemia, ipertiroidismo, feocromocitoma, ecc.
8. Grave ipotensione (pressione sanguigna
9. Trattamento concomitante con potenti inibitori del citocromo P450 3A4 come antimicotici azolici (ketoconazolo, itraconazolo), antibiotici macrolidi (claritromicina, eritromicina orale, josamicina, telitromicina) inibitori della proteasi dell'HIV (nelfinavir, ritonavir) e nefazodone.
10. Insufficienza renale grave (CrCl
11. Grave insufficienza epatica.
12. Chirurgia maggiore (inclusa la cardiochirurgia) nel mese precedente la randomizzazione.
13. Grave malattia concomitante che presuppone un'aspettativa di vita inferiore a un anno.
14. Impossibilità di effettuare visite programmate al protocollo.
15. Donne in età fertile (sotto i 50 anni, salvo quelle che presentano referto ginecologico che dimostri la presenza della menopausa) e donne che allattano.
16. Partecipazione a uno studio clinico nei 6 mesi precedenti.
17. Pazienti con infarto miocardico acuto o angina instabile.
18. Paziente con ictus recente.
19. Pazienti con sindrome congenita del QT lungo o trattati con farmaci che prolungano questo intervallo.