IvaBRAdine blok legračního proudu pro kontrolu srdeční frekvence při trvalé fibrilaci síní. (studie BRAKE-AF). (BRAKE-AF)

Kritéria pro zařazení:

1. Věk ≥ 18 let.
2. Permanentní fibrilace síní (FS) v době randomizace bez vyhlídky na kardioverzi, antiarytmická léčba léky skupiny I nebo III nebo ablace plicní žíly.

3. Symptomy přisuzované FS spojené s přítomností alespoň jednoho z následujících nedostatečných kritérií kontroly srdeční frekvence (HR):

   1. HR v klidu > 110 tepů/min (na EKG – elektrokardiogramu – provedeném 14 dní před zařazením).
   2. HR v klidu mezi 80 a 110 tepy/min (na EKG provedeném během 14 dnů před zařazením) a alespoň jedno z následujících kritérií:

   i. HR při cvičení střední intenzity > 130 tepů/min (měřeno na ergometrii nebo na Holterově EKG provedeném 60 dnů před zařazením).

   ii. Průměrná denní tepová frekvence > 80 tepů/min (měřeno na Holterově EKG provedeném během 60 dnů před zařazením).

4. Buďte léčeni betablokátory nebo nedihydropyridinovými blokátory kalciových kanálů (verapamil nebo diltiazem) v maximální dávce doporučené nebo tolerované pacientem.
5. Umět dobrovolně dát svůj informovaný souhlas.
6. Krevní test provedený během 6 měsíců před zařazením, zahrnující: krevní obraz, hormony štítné žlázy a kreatinin, aby se vyloučily sekundární příčiny špatné kontroly HR. Hodnota kreatininu bude použita k výpočtu clearance kreatininu za účelem úpravy dávky pacientů, kteří jsou randomizováni do skupiny s digoxinem.
7. Transtorakální echokardiogram k vyloučení např. závažného chlopenního onemocnění, hypertrofické kardiomyopatie. Ten, který byl proveden v roce před zařazením do studie, bude považován za přijatelný za předpokladu, že klinická situace pacienta byla v tomto časovém období stabilní.

Kritéria vyloučení:

1. Předchozí léčba nebo pacienti se známou kontraindikací Ivabradinu nebo Digoxinu nebo kterékoli pomocné látky obou léků.
2. Paroxysmální nebo intermitentní kompletní atrioventrikulární (AV) blok u pacientů, kteří nemají kardiostimulátor.
3. Dekompenzované srdeční selhání vyžadující inotropní a I nebo intravenózní diuretika v týdnu před randomizací nebo ve funkční třídě IV New York Heart Association (NYHA) nebo na čekací listině na transplantaci srdce,
4. Akutní perikarditida, akutní myokarditida nebo konstriktivní perikarditida.
5. Obstrukční hypertrofická kardiomyopatie.
6. Chlopenní onemocnění vyžadující chirurgickou nebo perkutánní korekci.
7. Lékařské příčiny, které ospravedlňují špatnou kontrolu srdeční frekvence: horečka, anémie, hypertyreóza, feochromocytom atd.
8. Těžká hypotenze (krevní tlak
9. Souběžná léčba silnými inhibitory cytochromu P450 3A4, jako jsou azolová antimykotika (ketokonazol, itrakonazol), makrolidová antibiotika (klaritromycin, perorální erythromycin, josamycin, telithromycin), inhibitory HIV proteázy (nelfinavir, ritonavir) a nefazodone.
10. Těžká renální insuficience (CrCl
11. Těžká jaterní insuficience.
12. Velký chirurgický zákrok (včetně kardiochirurgického výkonu) v měsíci před randomizací.
13. Těžké doprovodné onemocnění, které předpokládá očekávanou délku kratší než jeden rok.
14. Nemožnost provádění plánovaných návštěv protokolu.
15. Žena ve fertilním věku (do 50 let, s výjimkou těch, které předloží gynekologickou zprávu prokazující přítomnost menopauzy) a ženy, které kojí.
16. Účast na klinické studii v předchozích 6 měsících.
17. Pacienti s akutním infarktem myokardu nebo nestabilní anginou pectoris.
18. Pacient s nedávnou mrtvicí.
19. Pacienti s vrozeným syndromem dlouhého QT nebo léčení léky, které tento interval prodlužují.