IvaBRAdine block av rolig ström för hjärtfrekvenskontroll vid permanent förmaksflimmer. (BRAKE-AF-studie). (BRAKE-AF)

Inklusionskriterier:

1. Ålder ≥ 18 år.
2. Permanent förmaksflimmer (AF) vid tidpunkten för randomisering, utan utsikter till elkonvertering, antiarytmisk behandling med grupp I eller III läkemedel eller lungvenablation.

3. Symtom som kan tillskrivas AF associerade med närvaron av minst ett av följande otillräckliga hjärtfrekvenskontrollkriterier:

   1. HR i vila > 110 bpm (på EKG -elektrokardiogram- utfört under de 14 dagarna före inklusionen).
   2. HR i vila mellan 80 och 110 bpm (på EKG utfört under de 14 dagarna före inklusionen) och minst ett av följande kriterier:

   i. HR vid träning av måttlig intensitet > 130 bpm (mätt i en ergometri eller i ett Holter-EKG utfört under de 60 dagarna före inklusionen).

   ii. Genomsnittlig dagtid HR > 80 bpm (mätt på ett Holter-EKG utfört under de 60 dagarna före inkluderingen).

4. Får behandling med betablockerare eller icke-dihydropyridinkalciumkanalblockerare (verapamil eller diltiazem) vid den maximala dos som rekommenderas eller tolereras av patienten.
5. Frivilligt kunna ge sitt informerade samtycke.
6. B|oodtest utfört under de 6 månaderna före inkluderingen inklusive: blodvärde, sköldkörtelhormoner och kreatinin, för att utesluta sekundära orsaker till dålig HR-kontroll. Kreatinintalet kommer att användas för att beräkna kreatininclearance för att justera dosen av patienter som är randomiserade till Digoxingruppen.
7. Transthorax ekokardiogram för att utesluta t.ex. svår hjärtklaffsjukdom, hypertrofisk kardiomyopati. Den som utfördes året före inkluderingen i studien kommer att anses acceptabel förutsatt att patientens kliniska situation har varit stabil under den tidsperioden.

Exklusions kriterier:

1. Tidigare behandling eller patienter med känd kontraindikation mot Ivabradin eller Digoxin eller något hjälpämne av båda läkemedlen.
2. Paroxysmal eller intermittent fullständig atrioventrikulär (AV) blockering hos patienter som inte bär pacemaker.
3. Dekompenserad hjärtsvikt som kräver inotropa och I eller intravenösa diuretika under veckan före randomisering eller i New York Heart Association (NYHA) funktionsklass IV eller på väntelistan för hjärttransplantationer,
4. Akut perikardit, akut myokardit eller konstriktiv perikardit.
5. Obstruktiv hypertrofisk kardiomyopati.
6. Valvulär sjukdom som kräver kirurgisk eller perkutan korrigering.
7. Medicinska orsaker som motiverar dålig kontroll av hjärtfrekvensen: feber"anemi, hypertyreos, feokromocytom" etc.
8. Allvarlig hypotoni (blodtryck
9. Samtidig behandling med potenta cytokrom P450 3A4-hämmare som azol-antimykotika (ketokonazol, itrakonazol), makrolidantibiotika (klaritromycin, oral erytromycin, josamycin, telitromycin), HIV-proteashämmare (nelfinavir, ritonavir) och nefazodon.
10. Allvarlig njurinsufficiens (CrCl
11. Svår leverinsufficiens.
12. Stor operation (inklusive hjärtkirurgi) månaden före randomisering.
13. Allvarlig samtidig sjukdom som förutsätter en förväntad livslängd på mindre än ett år.
14. Omöjlighet att genomföra schemalagda besök i protokollet.
15. Kvinna i fertil ålder (under 50 år, förutom de som presenterar en gynekologisk rapport som bevisar förekomsten av klimakteriet) och kvinnor som ammar.
16. Deltagande i en klinisk prövning under de senaste 6 månaderna.
17. Patienter med akut hjärtinfarkt eller instabil angina.
18. Patient som nyligen fått en stroke.
19. Patienter med medfött långt QT-syndrom eller behandlade med läkemedel som förlänger detta intervall.