BLOQUE IvaBRAdine de Funny Current para el control de la frecuencia cardíaca en la fibrilación auricular permanente. (Estudio BRAKE-AF). (BRAKE-AF)

Criterios de inclusión:

1. Edad ≥ 18 años.
2. Fibrilación auricular (FA) permanente en el momento de la aleatorización, sin perspectiva de cardioversión, tratamiento antiarrítmico con fármacos del grupo I o III, o ablación de venas pulmonares.

3. Síntomas atribuibles a la FA asociados a la presencia de al menos uno de los siguientes criterios de control inadecuado de la frecuencia cardíaca (FC):

   1. FC en reposo > 110 lpm (en ECG -electrocardiograma- realizado en los 14 días previos a la inclusión).
   2. FC en reposo entre 80 y 110 lpm (en ECG realizado en los 14 días previos a la inclusión) y al menos uno de los siguientes criterios:

   i. FC en ejercicio de intensidad moderada > 130 lpm (medida en una ergometría o en un Holter-ECG realizado en los 60 días previos a la inclusión).

   ii. FC media diurna > 80 lpm (medida en un Holter-ECG realizado en los 60 días previos a la inclusión).

4. Estar en tratamiento con bloqueadores beta o bloqueadores de los canales de calcio no dihidropiridínicos (verapamilo o diltiazem) a la dosis máxima recomendada o tolerada por el paciente.
5. Ser capaz de dar voluntariamente su consentimiento informado.
6. Examen de sangre realizado en los 6 meses previos a la inclusión que incluye: hemograma, hormonas tiroideas y creatinina, para descartar causas secundarias de mal control de la FC. La cifra de creatinina se utilizará para calcular el aclaramiento de creatinina con el fin de ajustar la dosis de los pacientes que se aleatorizan al grupo de digoxina.
7. Ecocardiograma transtorácico para descartar, por ejemplo, cardiopatía valvular grave, miocardiopatía hipertrófica. Se considerará aceptable el realizado en el año anterior a la inclusión en el estudio siempre que la situación clínica del paciente haya sido estable en ese periodo de tiempo.

Criterio de exclusión:

1. Tratamiento previo o pacientes con contraindicación conocida a Ivabradina o Digoxina o a algún excipiente de ambos fármacos.
2. Bloqueo auriculoventricular (AV) completo paroxístico o intermitente en pacientes que no llevan marcapasos.
3. Insuficiencia cardíaca descompensada que requiere diuréticos inotrópicos e I o intravenosos en la semana previa a la aleatorización o en clase funcional IV de la New York Heart Association (NYHA) o en lista de espera de trasplante cardíaco,
4. Pericarditis aguda, miocarditis aguda o pericarditis constrictiva.
5. Miocardiopatía hipertrófica obstructiva.
6. Enfermedad valvular que requiere corrección quirúrgica o percutánea.
7. Causas médicas que justifican un mal control de la frecuencia cardiaca: fiebre' anemia, hipertiroidismo, feocromocitoma' etc.
8. Hipotensión grave (presión arterial
9. Tratamiento concomitante con inhibidores potentes del citocromo P450 3A4, como antifúngicos azólicos (ketoconazol, itraconazol), antibióticos macrólidos (claritromicina, eritromicina oral, josamicina, telitromicina), inhibidores de la proteasa del VIH (nelfinavir, ritonavir) y nefazodona.
10. Insuficiencia renal severa (CrCl
11. Insuficiencia hepática severa.
12. Cirugía mayor (incluida la cirugía cardíaca) en el mes anterior a la aleatorización.
13. Enfermedad concomitante grave que suponga una esperanza de vida inferior a un año.
14. Imposibilidad de realizar visitas programadas al protocolo.
15. Mujer en edad fértil (menores de 50 años, excepto aquellas que presenten un informe ginecológico que acredite la presencia de la menopausia) y mujeres en período de lactancia.
16. Participación en un ensayo clínico en los 6 meses anteriores.
17. Pacientes con infarto agudo de miocardio o angina inestable.
18. Paciente con ictus reciente.
19. Pacientes con síndrome de QT largo congénito o tratados con fármacos que prolonguen este intervalo.