IvaBRAdine-blokk av morsom strøm for hjertefrekvenskontroll ved permanent atrieflimmer. (BRAKE-AF-studie). (BRAKE-AF)

Inklusjonskriterier:

1. Alder ≥ 18 år.
2. Permanent atrieflimmer (AF) ved randomiseringstidspunktet, uten utsikter til kardioversjon, antiarytmisk behandling med gruppe I eller III legemidler eller lungeveneablasjon.

3. Symptomer som kan tilskrives AF assosiert med tilstedeværelsen av minst ett av følgende utilstrekkelige hjertefrekvenskontrollkriterier (HR):

   1. HR i hvile > 110 bpm (på EKG -elektrokardiogram- utført i de 14 dagene før inklusjon).
   2. HR i hvile mellom 80 og 110 bpm (på EKG utført i løpet av 14 dager før inkludering) og minst ett av følgende kriterier:

   Jeg. HR i trening med moderat intensitet > 130 bpm (målt i en ergometri eller i et Holter-EKG utført i de 60 dagene før inklusjon).

   ii. Gjennomsnittlig dagtid HR > 80 bpm (målt på et Holter-EKG utført i de 60 dagene før inkludering).

4. Får behandling med betablokkere eller ikke-dihydropyridin kalsiumkanalblokkere (verapamil eller diltiazem) med maksimal dose anbefalt eller tolerert av pasienten.
5. Kunne frivillig gi sitt informerte samtykke.
6. B|oodtest utført i de 6 månedene før inkludering inkludert: blodtelling, skjoldbruskhormoner og kreatinin, for å utelukke sekundære årsaker til dårlig HR-kontroll. Kreatinintallet vil bli brukt til å beregne kreatininclearance for å justere dosen til pasienter som er randomisert til Digoxin-gruppen.
7. Transthorax ekkokardiogram for å utelukke f.eks alvorlig hjerteklaffsykdom, hypertrofisk kardiomyopati. Den som ble utført i året før inkludering i studien vil anses som akseptabel forutsatt at pasientens kliniske situasjon har vært stabil i denne perioden.

Ekskluderingskriterier:

1. Tidligere behandling eller pasienter med kjent kontraindikasjon mot Ivabradin eller Digoxin eller et hvilket som helst hjelpestoff av begge legemidlene.
2. Paroksysmal eller intermitterende fullstendig atrioventrikulær (AV) blokkering hos pasienter som ikke har pacemaker.
3. Dekompensert hjertesvikt som krever inotropiske og I eller intravenøse diuretika i uken før randomisering eller i funksjonsklasse IV i New York Heart Association (NYHA) eller på venteliste for hjertetransplantasjoner,
4. Akutt perikarditt, akutt myokarditt eller konstriktiv perikarditt.
5. Obstruktiv hypertrofisk kardiomyopati.
6. Klappesykdom som krever kirurgisk eller perkutan korreksjon.
7. Medisinske årsaker som rettferdiggjør dårlig kontroll av hjertefrekvensen: feber'anemi, hypertyreose, feokromocytom' etc.
8. Alvorlig hypotensjon (blodtrykk
9. Samtidig behandling med potente cytokrom P450 3A4-hemmere som antifungale azoler (ketokonazol, itrakonazol), makrolidantibiotika (klaritromycin, oral erytromycin, josamycin, telitromycin) HIV-proteasehemmere (nelfinavir, ritonavir) og nefazodon.
10. Alvorlig nyresvikt (CrCl
11. Alvorlig leversvikt.
12. Større operasjon (inkludert hjertekirurgi) i måneden før randomisering.
13. Alvorlig samtidig sykdom som forutsetter en forventet levetid på mindre enn ett år.
14. Umulig å gjennomføre planlagte besøk i protokollen.
15. Kvinne i fertil alder (under 50 år, bortsett fra de som presenterer en gynekologisk rapport som beviser tilstedeværelsen av overgangsalder) og kvinner som ammer.
16. Deltakelse i en klinisk studie de siste 6 månedene.
17. Pasienter med akutt hjerteinfarkt eller ustabil angina.
18. Pasient med nylig slag.
19. Pasienter med medfødt lang QT-syndrom eller behandlet med legemidler som forlenger dette intervallet.