Amnioinfusions en série comme thérapie régénérative pour l'hypoplasie pulmonaire

Toutes les femmes dont les fœtus présentent une LUTO sévère avec insuffisance rénale intra-utérine ou une agénésie rénale bilatérale répondant aux critères d'inclusion seront invitées à participer à cette étude. Pour ces patientes, la norme de soins réelle est la prise en charge prénatale ou l'interruption de grossesse (<22 semaines selon la loi). Cette étude proposera des amnioinfusions en série pour les patients atteints de LUTO ou d'agénésie rénale bilatérale. En raison de la rareté et de la complexité de ces cas, les enquêteurs s'attendent à recruter un maximum de 5 femmes dont le fœtus est atteint par an. Après deux ans (environ 10 cas), un examen des données sera effectué, y compris tous les résultats, afin de déterminer s'il convient de poursuivre l'objectif initial de traiter 40 patientes (20 mères dont le fœtus est atteint) ou de clore l'étude.

Toutes les procédures devraient avoir lieu au Family Birth Center de la Mayo Clinic, Rochester. Des procédures d'amnioinfusion guidées par ultrasons en série seront effectuées sur des fœtus ayant une LUTO sévère ou une agénésie rénale bilatérale diagnostiquée entre 18 0/7 et 25 6/7 semaines. Cette procédure sera réalisée de manière stérile dans la salle d'opération en utilisant la même technique qui est couramment utilisée pour effectuer l'amnioinfusion guidée par ultrasons. Une fois consenti, une surveillance échographique hebdomadaire sera effectuée et si l'indice de liquide amniotique (AFI) est déterminé à <2 cm, l'amnioinfusion se poursuivra. Avant chaque perfusion, 5 ml de liquide amniotique seront prélevés pour étudier les marqueurs de substitution de la fonction pulmonaire (recherche uniquement). À l'aide d'une aiguille de calibre 22, une solution de ringer lactate stérile chaude sera perfusée dans la cavité amniotique jusqu'à ce que l'AFI soit égal à 8 cm. Certaines études ont démontré que la composition du liquide amniotique au cours des deuxième et troisième trimestres est plus proche de la solution de ringer lactate. Cette procédure sera poursuivie chaque semaine jusqu'à ce que le fœtus atteigne 34 semaines, après quoi seule la surveillance aura lieu. Si une rupture prématurée des membranes avant terme (RPMP) survient avant 34 semaines, aucune autre procédure d'amnio-infusion ne sera effectuée. Les patients atteints de RPMP seront pris en charge selon la prise en charge clinique standardisée. La durée prévue du séjour à l'hôpital après chaque perfusion est d'environ 2 jours si aucune contraction utérine n'est observée.

Les soins prénatals, l'accouchement et la prise en charge postnatale du nourrisson seront effectués selon les soins cliniques standardisés. L'accouchement sera programmé au Mayo Clinic Family Birth Center et les nourrissons seront suivis pendant 24 mois par l'équipe multi-spécialisée dans le cadre de la gestion clinique standard, y compris le suivi avec le néonatologiste (équipe de l'USIN), la néphrologie pédiatrique et l'équipe de transplantation selon au protocole clinique pour la thérapie de remplacement rénal postnatal et la transplantation. Le développement neurologique des enfants sera évalué à l'aide d'une combinaison d'examens cliniques et de l'échelle de Bayley du développement du nourrisson au cours des 24 premiers mois de la vie.