Amnioinfusões seriadas como terapia regenerativa para hipoplasia pulmonar

Todas as mulheres com fetos com LUTO grave com insuficiência renal intrauterina ou agenesia renal bilateral que atendam aos critérios de inclusão serão convidadas a participar deste estudo. Para essas pacientes, o padrão atual de atendimento é a conduta pré-natal expectante ou a interrupção da gravidez (<22 semanas de acordo com a lei). Este estudo oferecerá amnioinfusões seriadas para pacientes com LUTO ou agenesia renal bilateral. Devido à raridade e complexidade destes casos, os investigadores esperam inscrever no máximo 5 mulheres com fetos afetados por ano. Após dois anos (aproximadamente 10 casos), uma revisão dos dados será concluída, incluindo todos os resultados, para determinar se devemos continuar em direção à meta original de tratar 40 pacientes (20 mães com fetos afetados) ou encerrar o estudo.

Prevê-se que todos os procedimentos sejam realizados no Family Birth Center da Mayo Clinic, em Rochester. Procedimentos seriados de amnioinfusão guiada por ultrassom serão realizados em fetos com LUTO grave ou agenesia renal bilateral diagnosticados entre 18 0/7-25 6/7 semanas. Este procedimento será realizado de forma estéril dentro da sala de cirurgia usando a mesma técnica que é usada rotineiramente para realizar a amnioinfusão guiada por ultrassom. Uma vez consentido, o monitoramento ultrassonográfico semanal será realizado e, se o índice de líquido amniótico (AFI) for <2 cm, a amnioinfusão será realizada. Antes de cada infusão, 5 mL de líquido amniótico serão coletados para estudar marcadores substitutos da função pulmonar (somente para pesquisa). Usando uma agulha de calibre 22, solução de ringer com lactato estéril quente será infundida na cavidade amniótica até que o AFI seja igual a 8 cm. Alguns estudos demonstraram que a composição do líquido amniótico durante o segundo e terceiro trimestre é mais próxima da solução de ringer com lactato. Este procedimento será continuado semanalmente até que o feto atinja 34 semanas, após o que ocorrerá apenas o monitoramento. Se a ruptura prematura das membranas (PPROM) ocorrer antes de 34 semanas, nenhum outro procedimento de amnioinfusão será realizado. Os pacientes com PPROM serão tratados de acordo com o manejo clínico padronizado. A duração prevista da permanência no hospital após cada infusão é de aproximadamente 2 dias se não forem observadas contrações uterinas.

O pré-natal, o parto e o manejo pós-natal do bebê serão conduzidos de acordo com o atendimento clínico padronizado. O parto será agendado no Mayo Clinic Family Birth Center e os bebês serão acompanhados por 24 meses pela equipe multiespecializada como parte do manejo clínico padrão, incluindo acompanhamento com neonatologista (equipe da UTIN), nefrologia pediátrica e equipe de transplante de acordo ao protocolo clínico para terapia renal substitutiva pós-natal e transplante. O neurodesenvolvimento das crianças será avaliado por meio de uma combinação de exame clínico e da Escala Bayley de Desenvolvimento Infantil durante os primeiros 24 meses de vida.