Une étude d'escalade de dose pour évaluer l'innocuité et l'efficacité de l'oxyde nitrique inhalé pulsé chez les sujets atteints de fibrose pulmonaire ou de sarcoïdose

Critère d'intégration:

1. Consentement éclairé signé

2. Un diagnostic principal de sarcoïdose tel que défini par la déclaration ATS/ERS/WASOG ou une fibrose pulmonaire associée à l'une des conditions suivantes :

   2.1 PII majeures (pneumonies interstitielles idiopathiques) diagnostiquées ou suspectées comme l'une des suivantes :

   • Fibrose pulmonaire idiopatique
   • Pneumonie interstitielle non spécifique idiopathique
   • Bronchiolite respiratoire-pneumopathie interstitielle
   • Pneumonie interstitielle desquamative
   • Pneumonie organisatrice cryptogénique
   • Pneumonie interstitielle aiguë
   • Diagnostic de PII rares par l'un des éléments suivants :
   • Pneumonie interstitielle lymphoïde idiopathique
   • Fibroélastose pleuroparenchymateuse idiopathique
   • Pneumopathies interstitielles idiopathiques inclassables

   2.2 Pneumopathie d'hypersensibilité chronique

   2.3 Maladie pulmonaire professionnelle

   2.4 Maladie du tissu conjonctif avec signes de fibrose pulmonaire importante

3. Probabilité intermédiaire ou élevée de PH par échocardiogramme telle qu'évaluée par le radiologue/investigateur local, ou PH telle que déterminée par un cathétérisme cardiaque droit (RHC) dans les 5 ans précédant la ligne de base avec les paramètres suivants :

   1. Résistance vasculaire pulmonaire (PVR) ˃3 Unités de Bois (WU) (320 dynes.sec.cm-5)
   2. Une pression télédiastolique ventriculaire gauche (LVEDP) ou une pression capillaire pulmonaire (PCWP) ≤ 15 mmHg
   3. Une pression artérielle pulmonaire moyenne (PAPm) ≥ 25 mmHg
4. 6MWD ≥ 100 mètres et ≤ 450 mètres
5. Classe fonctionnelle OMS II-IV
6. Capacité vitale forcée ≥ 40 % prévue au cours des 6 dernières semaines précédant le dépistage
7. Les femmes en âge de procréer doivent avoir un test de grossesse négatif avant le traitement (urine).
8. Âge compris entre 18 et 85 ans (inclus)
9. Cliniquement stable pendant au moins 4 semaines avant la ligne de base de l'avis de l'investigateur
10. S'il suit un traitement pour sa maladie pulmonaire parenchymateuse et / ou sa sarcoïdose, le sujet doit recevoir une dose stable et bien tolérée du ou des médicaments pendant au moins 4 semaines avant l'inscription.

Critère d'exclusion:

1. Utilisation de tout type de thérapies spécifiques aux HAP
2. Épisodes d'aggravation de la maladie dans les 3 mois précédant la consultation de référence
3. Femmes enceintes ou allaitantes lors du dépistage
4. Administration de L-arginine dans le mois précédant le dépistage
5. Tout sujet qui a été inscrit dans une étude clinique antérieure avec du NO inhalé administré par administration pulsée
6. Sur plus de 6 L/min d'oxygène au repos par canule nasale depuis moins de 4 semaines
7. Preuve de toute maladie du tissu conjonctif avec CVF> 60 % au cours des 6 derniers mois précédant le dépistage, à moins qu'il n'y ait des preuves de fibrose modérée à sévère au scanner de l'avis du radiologue/investigateur local
8. Preuve de fibrose pulmonaire combinée avec emphysème (CPFE) cliniquement significative si > 15 % des champs pulmonaires par tomodensitométrie montrent des signes d'emphysème de l'avis du radiologue/investigateur local
9. Pour les sujets atteints de sarcoïdose, preuve cliniquement significative de fibrose pulmonaire au scanner de l'avis du radiologue/investigateur local et CVF ≥ 80 % prédit
10. Pour les sujets poursuivant un traitement en ouvert, l'utilisation concomitante de l'appareil INOpulse avec un CPAP/BiPAP, ou tout autre appareil à pression positive

11. Insuffisance cardiaque importante de l'avis de l'investigateur

    1. FEVG<40 % ou
    2. PCWP sur le dernier RHC> 15 mmHg (sauf si LVEDP simultané <15 mmHg) ou
    3. Dysfonctionnement diastolique important à l'échocardiogramme