Un estudio de escalada de dosis para evaluar la seguridad y eficacia del óxido nítrico inhalado pulsado en sujetos con fibrosis pulmonar o sarcoidosis

Criterios de inclusión:

1. Consentimiento informado firmado

2. Un diagnóstico primario de sarcoidosis según lo definido por la declaración ATS/ERS/WASOG o fibrosis pulmonar asociada con una de las siguientes condiciones:

   2.1 NII mayores (neumonías intersticiales idiopáticas) diagnosticadas o sospechadas como una de las siguientes:

   • Fibrosis pulmonar idiopática
   • Neumonía intersticial inespecífica idiopática
   • Bronquiolitis respiratoria-enfermedad pulmonar intersticial
   • Neumonía intersticial descamativa
   • Neumonía organizada criptogénica
   • Neumonía intersticial aguda
   • Diagnóstico de IIP raras por uno de los siguientes:
   • Neumonía intersticial linfoide idiopática
   • Fibroelastosis pleuroparenquimatosa idiopática
   • Neumonías intersticiales idiopáticas inclasificables

   2.2 Neumonitis por hipersensibilidad crónica

   2.3 Enfermedad pulmonar ocupacional

   2.4 Enfermedad del tejido conectivo con evidencia de fibrosis pulmonar significativa

3. Probabilidad intermedia o alta de HP por ecocardiograma evaluada por un radiólogo/investigador local, o HP determinada por un cateterismo cardíaco derecho (CCD) dentro de los 5 años anteriores al valor inicial con los siguientes parámetros:

   1. Resistencia vascular pulmonar (PVR) ˃3 Unidades Wood (WU) (320 dinas.seg.cm-5)
   2. Una presión diastólica final del ventrículo izquierdo (LVEDP) o presión de enclavamiento capilar pulmonar (PCWP) ≤ 15 mmHg
   3. Una presión arterial pulmonar media (mPAP) de ≥ 25 mmHg
4. 6MWD ≥ 100 metros y ≤ 450 metros
5. Clase funcional II-IV de la OMS
6. Capacidad vital forzada ≥ 40 % prevista en las últimas 6 semanas antes de la selección
7. Las mujeres en edad fértil deben tener una prueba de embarazo previa al tratamiento (orina) negativa.
8. Edad entre 18 y 85 años (ambos inclusive)
9. Clínicamente estable durante al menos 4 semanas antes del inicio en opinión del investigador
10. Si está en terapia para su enfermedad pulmonar parenquimatosa y/o sarcoidosis, entonces el sujeto debe recibir una dosis estable y bien tolerada de los medicamentos durante al menos 4 semanas antes de la inscripción.

Criterio de exclusión:

1. Uso de cualquier tipo de terapia específica para la HAP
2. Episodios de empeoramiento de la enfermedad en los 3 meses anteriores al inicio
3. Mujeres embarazadas o lactantes en la selección
4. L-arginina administrada dentro de 1 mes antes de la selección
5. Cualquier sujeto que se haya inscrito en cualquier estudio clínico previo con NO inhalado administrado a través de pulsos.
6. Con más de 6 L/min de oxígeno en reposo por cánula nasal durante menos de 4 semanas
7. Evidencia de cualquier enfermedad del tejido conjuntivo con CVF > 60 % en los últimos 6 meses antes de la selección, a menos que haya evidencia de fibrosis de moderada a grave en la tomografía computarizada según la opinión del radiólogo/investigador local.
8. Evidencia de fibrosis pulmonar combinada clínicamente significativa con enfisema (CPFE) si > 15% de los campos pulmonares por tomografía computarizada muestran evidencia de enfisema en la opinión del radiólogo/investigador local
9. Para sujetos con sarcoidosis, evidencia clínicamente significativa de fibrosis pulmonar en la tomografía computarizada según la opinión del radiólogo/investigador local y FVC ≥80 % del valor teórico
10. Para sujetos que continúan con la terapia de etiqueta abierta, el uso simultáneo del dispositivo INOpulse con un CPAP/BiPAP o cualquier otro dispositivo de presión positiva

11. Insuficiencia cardíaca significativa en opinión del investigador

    1. FEVI<40% o
    2. PCWP en el último RHC> 15 mmHg (a menos que LVEDP concurrente <15 mmHg) o
    3. Disfunción diastólica significativa en el ecocardiograma