Um estudo de escalonamento de dose para avaliar a segurança e a eficácia do óxido nítrico inalado por pulso em indivíduos com fibrose pulmonar ou sarcoidose

Critério de inclusão:

1. Consentimento informado assinado

2. Um diagnóstico primário de sarcoidose conforme definido pela declaração ATS/ERS/WASOG ou fibrose pulmonar associada a uma das seguintes condições:

   2.1 PIIs graves (pneumonias intersticiais idiopáticas) diagnosticadas ou suspeitas como uma das seguintes:

   • Fibrose pulmonar idiopática
   • Pneumonia intersticial inespecífica idiopática
   • Bronquiolite respiratória - doença pulmonar intersticial
   • Pneumonia intersticial descamativa
   • Pneumonia em organização criptogênica
   • Pneumonia intersticial aguda
   • Diagnóstico de IIPs raras por um dos seguintes:
   • Pneumonia intersticial linfoide idiopática
   • Fibroelastose pluroparenquimatosa idiopática
   • Pneumonias intersticiais idiopáticas não classificáveis

   2.2 Pneumonite de hipersensibilidade crônica

   2.3 Doença pulmonar ocupacional

   2.4 Doença do tecido conjuntivo com evidência de fibrose pulmonar significativa

3. Probabilidade intermediária ou alta de HP por ecocardiograma, conforme avaliado pelo radiologista/investigador local, ou HP conforme determinado por um cateterismo cardíaco direito (RHC) dentro de 5 anos antes da linha de base com os seguintes parâmetros:

   1. Resistência vascular pulmonar (RVP) ˃3 Unidades de madeira (WU) (320 dinas.seg.cm-5)
   2. Uma pressão diastólica final do ventrículo esquerdo (LVEDP) ou pressão capilar pulmonar (PCWP) ≤ 15 mmHg
   3. Uma pressão arterial pulmonar média (mPAP) de ≥ 25 mmHg
4. 6MWD ≥ 100 metros e ≤ 450 metros
5. Classe Funcional II-IV da OMS
6. Capacidade vital forçada ≥ 40% prevista nas últimas 6 semanas antes da triagem
7. As mulheres com potencial para engravidar devem ter um teste de gravidez pré-tratamento negativo (urina).
8. Idade entre 18 e 85 anos (inclusive)
9. Clinicamente estável por pelo menos 4 semanas antes da linha de base na opinião do investigador
10. Se estiver em terapia para a doença do parênquima pulmonar e/ou sarcoidose, o sujeito deve estar em uma dose estável e bem tolerada do(s) medicamento(s) por pelo menos 4 semanas antes da inscrição.

Critério de exclusão:

1. Uso de qualquer tipo de terapia específica para HAP
2. Episódios de piora da doença dentro de 3 meses antes da linha de base
3. Mulheres grávidas ou amamentando na Triagem
4. L-arginina administrada dentro de 1 mês antes da triagem
5. Qualquer indivíduo que tenha sido inscrito em qualquer estudo clínico anterior com NO inalado administrado por meio de entrega pulsada
6. Com mais de 6 L/min de oxigênio em repouso por cânula nasal por menos de 4 semanas
7. Evidência de qualquer doença do tecido conjuntivo com CVF > 60% nos últimos 6 meses antes da triagem, a menos que haja evidência de fibrose moderada a grave na tomografia computadorizada na opinião do radiologista/investigador local
8. Evidência de fibrose pulmonar combinada clinicamente significativa com enfisema (CPFE) se > 15% dos campos pulmonares por tomografia computadorizada mostrar evidência de enfisema na opinião do radiologista/investigador local
9. Para indivíduos com sarcoidose, evidência clinicamente significativa de fibrose pulmonar na tomografia computadorizada na opinião do radiologista/investigador local e CVF ≥80% do previsto
10. Para indivíduos que continuam em terapia aberta, o uso simultâneo do dispositivo INOpulse com um CPAP/BiPAP ou qualquer outro dispositivo de pressão positiva

11. Insuficiência cardíaca significativa na opinião do investigador

    1. FEVE <40% ou
    2. PCWP no último RHC>15 mmHg (a menos que LVEDP concomitante <15 mmHg) ou
    3. Disfunção diastólica significativa no ecocardiograma