Eine Dosiseskalationsstudie zur Bewertung der Sicherheit und Wirksamkeit von gepulstem inhaliertem Stickstoffmonoxid bei Patienten mit Lungenfibrose oder Sarkoidose

Einschlusskriterien:

1. Unterschriebene Einverständniserklärung

2. Eine primäre Diagnose von Sarkoidose, wie in der ATS/ERS/WASOG-Erklärung definiert, oder Lungenfibrose in Verbindung mit einer der folgenden Erkrankungen:

   2.1 Schwerwiegende IIPs (idiopathische interstitielle Pneumonien), bei denen einer der folgenden Fälle diagnostiziert oder vermutet wird:

   • Idiopathische Lungenfibrose
   • Idiopathische unspezifische interstitielle Pneumonie
   • Respiratorische Bronchiolitis-interstitielle Lungenerkrankung
   • Desquamative interstitielle Pneumonie
   • Kryptogene organisierende Pneumonie
   • Akute interstitielle Pneumonie
   • Seltene IIP-Diagnose durch eines der folgenden:
   • Idiopathische lymphatische interstitielle Pneumonie
   • Idiopathische pleuroparenchymale Fibroelastose
   • Nicht klassifizierbare idiopathische interstitielle Pneumonien

   2.2 Chronische Überempfindlichkeitspneumonitis

   2.3 Berufsbedingte Lungenerkrankung

   2.4 Bindegewebserkrankung mit Anzeichen einer signifikanten Lungenfibrose

3. Mittlere oder hohe Wahrscheinlichkeit einer PH durch Echokardiogramm, wie von einem örtlichen Radiologen/Untersucher beurteilt, oder PH, bestimmt durch eine Rechtsherzkatheterisierung (RHC) innerhalb von 5 Jahren vor Baseline mit den folgenden Parametern:

   1. Lungengefäßwiderstand (PVR) ˃3 Wood Units (WU) (320 dynes.sec.cm-5)
   2. Ein linksventrikulärer enddiastolischer Druck (LVEDP) oder pulmonaler Kapillarkeildruck (PCWP) ≤ 15 mmHg
   3. Ein mittlerer pulmonalarterieller Druck (mPAP) von ≥ 25 mmHg
4. 6MWD ≥ 100 Meter und ≤ 450 Meter
5. WHO-Funktionsklasse II-IV
6. Erzwungene Vitalkapazität ≥ 40 %, vorhergesagt innerhalb der letzten 6 Wochen vor dem Screening
7. Frauen im gebärfähigen Alter müssen vor der Behandlung einen negativen Schwangerschaftstest (Urin) haben.
8. Alter zwischen 18 und 85 Jahren (einschließlich)
9. Klinisch stabil für mindestens 4 Wochen vor Baseline nach Meinung des Prüfarztes
10. Wenn die Patientin wegen ihrer parenchymalen Lungenerkrankung und/oder Sarkoidose in Therapie ist, sollte die Person mindestens 4 Wochen vor der Aufnahme eine stabile, gut verträgliche Dosis der Medikamente erhalten.

Ausschlusskriterien:

1. Anwendung jeglicher Art von PAH-spezifischen Therapien
2. Episoden einer Verschlechterung der Krankheit innerhalb von 3 Monaten vor Baseline
3. Schwangere oder stillende Frauen beim Screening
4. Verabreichtes L-Arginin innerhalb von 1 Monat vor dem Screening
5. Jeder Proband, der an einer früheren klinischen Studie mit inhaliertem NO durch gepulste Verabreichung teilgenommen hat
6. Bei mehr als 6 l/min Sauerstoff in Ruhe durch Nasenkanüle für weniger als 4 Wochen
7. Nachweis einer Bindegewebserkrankung mit FVC > 60 % in den letzten 6 Monaten vor dem Screening, es sei denn, es gibt nach Meinung des örtlichen Radiologen/Untersuchers Hinweise auf eine mittelschwere bis schwere Fibrose im CT-Scan
8. Nachweis einer klinisch signifikanten kombinierten Lungenfibrose mit Emphysem (CPFE), wenn > 15 % der Lungenfelder im CT-Scan nach Meinung des örtlichen Radiologen/Untersuchers Anzeichen eines Emphysems aufweisen
9. Bei Patienten mit Sarkoidose klinisch signifikanter Nachweis einer Lungenfibrose im CT-Scan nach Meinung des örtlichen Radiologen/Untersuchers und FVC ≥80 % vorhergesagt
10. Für Patienten, die eine Open-Label-Therapie fortsetzen, die gleichzeitige Verwendung des INOpulse-Geräts mit einem CPAP/BiPAP oder einem anderen Überdruckgerät

11. Signifikante Herzinsuffizienz nach Meinung des Ermittlers

    1. LVEF<40% oder
    2. PCWP bei letztem RHC > 15 mmHg (sofern nicht gleichzeitiger LVEDP < 15 mmHg) oder
    3. Signifikante diastolische Dysfunktion im Echokardiogramm