Een dosisescalatiestudie om de veiligheid en werkzaamheid van gepulseerd geïnhaleerd stikstofmonoxide te beoordelen bij proefpersonen met longfibrose of sarcoïdose

Inclusiecriteria:

1. Ondertekende geïnformeerde toestemming

2. Een primaire diagnose van sarcoïdose zoals gedefinieerd door de ATS/ERS/WASOG-verklaring of longfibrose geassocieerd met een van de volgende aandoeningen:

   2.1 Grote IIP's (idiopathische interstitiële pneumonieën) gediagnosticeerd of vermoed als een van de volgende:

   • Idiopathische longfibrose
   • Idiopathische niet-specifieke interstitiële pneumonie
   • Ademhalingsbronchiolitis - interstitiële longziekte
   • Desquamatieve interstitiële pneumonie
   • Cryptogene organiserende longontsteking
   • Acute interstitiële longontsteking
   • Diagnose van zeldzame IIP's door een van de volgende:
   • Idiopathische lymfoïde interstitiële pneumonie
   • Idiopathische pleuroparenchymale fibroelastose
   • Niet-classificeerbare idiopathische interstitiële pneumonieën

   2.2 Chronische overgevoeligheidspneumonitis

   2.3 Beroepslongziekte

   2.4 Bindweefselziekte met tekenen van significante longfibrose

3. Gemiddelde of hoge waarschijnlijkheid van PH door echocardiogram zoals beoordeeld door lokale radioloog/onderzoeker, of PH zoals bepaald door een rechterhartkatheterisatie (RHC) binnen 5 jaar voorafgaand aan Baseline met de volgende parameters:

   1. Pulmonale vasculaire weerstand (PVR) ˃3 Wood Units (WU) (320 dynes.sec.cm-5)
   2. Een linkerventrikeleinddiastolische druk (LVEDP) of pulmonale capillaire wigdruk (PCWP) ≤ 15 mmHg
   3. Een gemiddelde pulmonale arteriële druk (mPAP) van ≥ 25 mmHg
4. 6MWD ≥ 100 meter en ≤ 450 meter
5. WHO Functionele klasse II-IV
6. Geforceerde vitale capaciteit ≥ 40% voorspeld in de afgelopen 6 weken voorafgaand aan de screening
7. Vrouwen die zwanger kunnen worden, moeten een negatieve zwangerschapstest (urine) hebben vóór de behandeling.
8. Leeftijd tussen 18 en 85 jaar (inclusief)
9. Volgens de onderzoeker minimaal 4 weken voorafgaand aan de baseline klinisch stabiel
10. Als de proefpersoon wordt behandeld voor zijn of haar parenchymale longziekte en/of sarcoïdose, moet de patiënt gedurende ten minste 4 weken voorafgaand aan inschrijving een stabiele, goed verdragen dosis van de medicatie(s) krijgen.

Uitsluitingscriteria:

1. Gebruik van elk type PAH-specifieke therapieën
2. Episoden van verslechtering van de ziekte binnen 3 maanden voorafgaand aan de baseline
3. Zwangere vrouwen of vrouwen die borstvoeding geven bij screening
4. L-arginine toegediend binnen 1 maand voorafgaand aan Screening
5. Elke proefpersoon die is ingeschreven in een eerder klinisch onderzoek met geïnhaleerd NO toegediend via gepulseerde toediening
6. Op meer dan 6 L/min zuurstof in rust door neuscanule gedurende minder dan 4 weken
7. Bewijs van een bindweefselaandoening met FVC > 60% in de laatste 6 maanden voorafgaand aan de screening, tenzij er volgens de lokale radioloog/onderzoeker aanwijzingen zijn voor matige tot ernstige fibrose op de CT-scan
8. Bewijs van klinisch significante gecombineerde longfibrose met emfyseem (CPFE) als > 15% van de longvelden door CT-scan tekenen van emfyseem vertoont volgens de lokale radioloog/onderzoeker
9. Voor proefpersonen met sarcoïdose, klinisch significant bewijs van longfibrose op CT-scan volgens de lokale radioloog/onderzoeker en FVC ≥80% voorspeld
10. Voor proefpersonen die doorgaan met open-labeltherapie, het gelijktijdige gebruik van het INOpulse-apparaat met een CPAP/BiPAP of een ander apparaat met positieve druk

11. Ernstig hartfalen volgens de onderzoeker

    1. LVEF<40% of
    2. PCWP op laatste RHC>15 mmHg (tenzij gelijktijdige LVEDP <15 mmHg) of
    3. Significante diastolische disfunctie op echocardiogram