Badanie eskalacji dawki w celu oceny bezpieczeństwa i skuteczności pulsacyjnego wdychania tlenku azotu u pacjentów ze zwłóknieniem płuc lub sarkoidozą

Kryteria przyjęcia:

1. Podpisana świadoma zgoda

2. Pierwotna diagnoza sarkoidozy zdefiniowana na podstawie oświadczenia ATS/ERS/WASOG lub zwłóknienia płuc związanego z jednym z następujących stanów:

   2.1 Poważne IIP (idiopatyczne śródmiąższowe zapalenie płuc) zdiagnozowane lub podejrzewane jako jedno z następujących:

   • Idiopatyczne włóknienie płuc
   • Idiopatyczne niespecyficzne śródmiąższowe zapalenie płuc
   • Zapalenie oskrzelików oddechowych - śródmiąższowa choroba płuc
   • Złuszczające śródmiąższowe zapalenie płuc
   • Kryptogenne organizujące się zapalenie płuc
   • Ostre śródmiąższowe zapalenie płuc
   • Diagnoza rzadkich IIP za pomocą jednego z poniższych:
   • Idiopatyczne limfoidalne śródmiąższowe zapalenie płuc
   • Idiopatyczna fibroelastoza opłucnowo-płucna
   • Niesklasyfikowane idiopatyczne śródmiąższowe zapalenie płuc

   2.2 Przewlekłe zapalenie płuc z nadwrażliwości

   2.3 Zawodowa choroba płuc

   2.4 Choroba tkanki łącznej z objawami znacznego zwłóknienia płuc

3. Pośrednie lub wysokie prawdopodobieństwo PH na podstawie echokardiogramu ocenione przez lokalnego radiologa/badacza lub PH określone na podstawie cewnikowania prawego serca (RHC) w ciągu 5 lat przed punktem wyjściowym z następującymi parametrami:

   1. Naczyniowy opór płucny (PVR) ˃3 jednostki Wooda (WU) (320 dyn.sek.cm-5)
   2. Ciśnienie końcoworozkurczowe lewej komory (LVEDP) lub ciśnienie zaklinowania w kapilarach płucnych (PCWP) ≤ 15 mmHg
   3. Średnie ciśnienie tętnicze płucne (mPAP) ≥ 25 mmHg
4. 6MWD ≥ 100 metrów i ≤ 450 metrów
5. Klasa funkcjonalna WHO II-IV
6. Natężona pojemność życiowa ≥ 40% przewidywana w ciągu ostatnich 6 tygodni przed badaniem przesiewowym
7. Kobiety w wieku rozrodczym przed rozpoczęciem leczenia muszą mieć ujemny wynik testu ciążowego (z moczu).
8. Wiek od 18 do 85 lat (włącznie)
9. W opinii badacza stabilny klinicznie przez co najmniej 4 tygodnie przed punktem wyjściowym
10. W przypadku leczenia miąższowej choroby płuc i/lub sarkoidozy pacjent powinien otrzymywać stabilną, dobrze tolerowaną dawkę leku (leków) przez co najmniej 4 tygodnie przed włączeniem.

Kryteria wyłączenia:

1. Stosowanie dowolnego rodzaju terapii specyficznych dla PAH
2. Epizody choroby pogarszające się w ciągu 3 miesięcy przed punktem wyjściowym
3. Kobiety w ciąży lub karmiące podczas badań przesiewowych
4. Podano L-argininę w ciągu 1 miesiąca przed badaniem przesiewowym
5. Każdy pacjent, który został włączony do jakiegokolwiek wcześniejszego badania klinicznego z wziewnym NO podawanym poprzez podawanie pulsacyjne
6. Na więcej niż 6 l/min tlenu w spoczynku przez kaniulę do nosa przez mniej niż 4 tygodnie
7. Dowody na jakąkolwiek chorobę tkanki łącznej z FVC > 60% w ciągu ostatnich 6 miesięcy przed badaniem przesiewowym, chyba że w opinii lokalnego radiologa/badacza istnieją dowody na umiarkowane lub ciężkie zwłóknienie w tomografii komputerowej
8. Dowód klinicznie istotnego złożonego zwłóknienia płuc z rozedmą płuc (CPFE), jeśli > 15% pól płucnych w tomografii komputerowej wskazuje na rozedmę płuc w opinii miejscowego radiologa/badacza
9. W przypadku pacjentów z sarkoidozą klinicznie istotne dowody zwłóknienia płuc w tomografii komputerowej w opinii miejscowego radiologa/badacza i FVC ≥80% wartości należnej
10. W przypadku pacjentów kontynuujących terapię metodą otwartej próby jednoczesne stosowanie urządzenia INOpulse z CPAP/BiPAP lub jakimkolwiek innym urządzeniem generującym dodatnie ciśnienie

11. Znaczna niewydolność serca w ocenie Badacza

    1. LVEF<40% lub
    2. PCWP przy ostatnim RHC >15 mmHg (chyba że jednocześnie LVEDP <15 mmHg) lub
    3. Istotna dysfunkcja rozkurczowa w badaniu echokardiograficznym