Uno studio sull'aumento della dose per valutare la sicurezza e l'efficacia dell'ossido nitrico inalato pulsato in soggetti con fibrosi polmonare o sarcoidosi

Criterio di inclusione:

1. Consenso informato firmato

2. Una diagnosi primaria di sarcoidosi come definita dalla dichiarazione ATS/ERS/WASOG o fibrosi polmonare associata a una delle seguenti condizioni:

   2.1 IIP maggiori (polmoniti interstiziali idiopatiche) diagnosticate o sospette come una delle seguenti:

   • Fibrosi polmonare idiopatica
   • Polmonite interstiziale idiopatica aspecifica
   • Bronchiolite respiratoria-malattia polmonare interstiziale
   • Polmonite interstiziale desquamativa
   • Polmonite organizzante criptogenetica
   • Polmonite interstiziale acuta
   • Diagnosi di IIP rare da parte di uno dei seguenti:
   • Polmonite interstiziale linfoide idiopatica
   • Fibroelastosi pleuroparenchimale idiopatica
   • Polmoniti interstiziali idiopatiche non classificabili

   2.2 Polmonite da ipersensibilità cronica

   2.3 Malattia polmonare professionale

   2.4 Malattia del tessuto connettivo con evidenza di significativa fibrosi polmonare

3. Probabilità intermedia o alta di IP mediante ecocardiogramma valutata dal radiologo/ricercatore locale, o IP determinata da un cateterismo del cuore destro (RHC) entro 5 anni prima del basale con i seguenti parametri:

   1. Resistenza vascolare polmonare (PVR) ˃3 unità di legno (WU) (320 dynes.sec.cm-5)
   2. Una pressione telediastolica del ventricolo sinistro (LVEDP) o pressione di incuneamento capillare polmonare (PCWP) ≤ 15 mmHg
   3. Una pressione arteriosa polmonare media (mPAP) ≥ 25 mmHg
4. 6MWD ≥ 100 metri e ≤ 450 metri
5. Classe funzionale OMS II-IV
6. Capacità vitale forzata ≥ 40% prevista nelle ultime 6 settimane prima dello screening
7. Le donne in età fertile devono avere un test di gravidanza pre-trattamento negativo (urina).
8. Età compresa tra i 18 e gli 85 anni (inclusi)
9. Clinicamente stabile per almeno 4 settimane prima del basale secondo l'opinione dello sperimentatore
10. Se in terapia per la malattia polmonare parenchimale e/o la sarcoidosi, il soggetto deve assumere una dose stabile e ben tollerata del/i farmaco/i per almeno 4 settimane prima dell'arruolamento.

Criteri di esclusione:

1. Uso di qualsiasi tipo di terapia specifica per la PAH
2. Episodi di peggioramento della malattia entro 3 mesi prima del basale
3. Donne incinte o che allattano allo Screening
4. Somministrato L-arginina entro 1 mese prima dello screening
5. Qualsiasi soggetto che sia stato arruolato in qualsiasi precedente studio clinico con NO inalato somministrato tramite erogazione pulsata
6. Su più di 6 L/min di ossigeno a riposo mediante cannula nasale per meno di 4 settimane
7. Evidenza di qualsiasi malattia del tessuto connettivo con FVC > 60% negli ultimi 6 mesi prima dello screening a meno che non vi sia evidenza di fibrosi da moderata a grave alla TC secondo il parere del radiologo/ricercatore locale
8. Evidenza di fibrosi polmonare combinata clinicamente significativa con enfisema (CPFE) se > 15% dei campi polmonari alla TC mostra evidenza di enfisema secondo l'opinione del radiologo/ricercatore locale
9. Per i soggetti con sarcoidosi, evidenza clinicamente significativa di fibrosi polmonare alla TC secondo il parere del radiologo/ricercatore locale e FVC ≥80% del predetto
10. Per i soggetti che continuano la terapia in aperto, l'uso concomitante del dispositivo INOpulse con CPAP/BiPAP o qualsiasi altro dispositivo a pressione positiva

11. Scompenso cardiaco significativo secondo l'opinione dello sperimentatore

    1. LVEF<40% o
    2. PCWP all'ultimo RHC>15 mmHg (a meno che la LVEDP concomitante <15 mmHg) o
    3. Disfunzione diastolica significativa all'ecocardiogramma