En dosupptrappningsstudie för att bedöma säkerheten och effekten av pulsad inhalerad kväveoxid hos personer med lungfibros eller sarkoidos

Inklusionskriterier:

1. Undertecknat informerat samtycke

2. En primär diagnos av sarkoidos enligt definitionen av ATS/ERS/WASOG uttalandet eller lungfibros associerad med något av följande tillstånd:

   2.1 Större IIP (idiopatisk interstitiell pneumoni) diagnostiserade eller misstänkta som något av följande:

   • Idiopatisk lungfibros
   • Idiopatisk ospecifik interstitiell pneumoni
   • Respiratorisk bronkiolit-interstitiell lungsjukdom
   • Deskvamativ interstitiell lunginflammation
   • Kryptogen organiserande lunginflammation
   • Akut interstitiell lunginflammation
   • Sällsynt IIPs diagnos av något av följande:
   • Idiopatisk lymfoid interstitiell pneumoni
   • Idiopatisk pleuroparenkymal fibroelastos
   • Oklassificerbara idiopatiska interstitiella pneumonier

   2.2 Kronisk överkänslighetspneumonit

   2.3 Arbetsrelaterad lungsjukdom

   2.4 Bindvävssjukdom med tecken på signifikant lungfibros

3. Medelhög eller hög sannolikhet för PH genom ekokardiogram bedömd av lokal radiolog/utredare, eller PH bestämt genom en kateterisering av höger hjärta (RHC) inom 5 år före Baseline med följande parametrar:

   1. Pulmonell kärlmotstånd (PVR) ˃3 träenheter (WU) (320 dyn.sec.cm-5)
   2. Ett vänsterkammaränddiastoliskt tryck (LVEDP) eller pulmonärt kapillärkiltryck (PCWP) ≤ 15 mmHg
   3. Ett genomsnittligt pulmonellt artärtryck (mPAP) på ≥ 25 mmHg
4. 6MWD ≥ 100 meter och ≤ 450 meter
5. WHO funktionsklass II-IV
6. Forcerad vitalkapacitet ≥ 40 % förutspått inom de senaste 6 veckorna före screening
7. Kvinnor i fertil ålder måste ha ett negativt graviditetstest (urin) före behandlingen.
8. Ålder mellan 18 och 85 år (inklusive)
9. Kliniskt stabil i minst 4 veckor före Baseline enligt utredarens uppfattning
10. Om patienten behandlas för sin parenkymala lungsjukdom och/eller sarkoidos, bör patienten ha en stabil vältolererad dos av medicinen/läkemedlen i minst 4 veckor före inskrivning.

Exklusions kriterier:

1. Användning av alla typer av PAH-specifika terapier
2. Episoder av sjukdom som förvärras inom 3 månader före Baseline
3. Gravida eller ammande kvinnor vid screening
4. Administrerade L-arginin inom 1 månad före screening
5. Alla försökspersoner som har varit inskrivna i någon tidigare klinisk studie med inhalerad NO administrerat genom pulsad leverans
6. På mer än 6 l/min syrgas i vila med näskanyl i mindre än 4 veckor
7. Bevis på någon bindvävssjukdom med FVC > 60 % under de senaste 6 månaderna före screening såvida det inte finns tecken på måttlig till svår fibros vid datortomografi enligt den lokala radiologen/utredaren
8. Bevis på kliniskt signifikant kombinerad lungfibros med emfysem (CPFE) om > 15 % av lungfälten genom CT-skanning visar tecken på emfysem enligt den lokala radiologen/utredaren
9. För försökspersoner med sarkoidos förutspåddes kliniskt signifikanta tecken på lungfibros vid CT-skanning enligt den lokala radiologen/utredaren och FVC ≥80 %
10. För patienter som fortsätter med öppen behandling, samtidig användning av INOpulse-enheten med en CPAP/BiPAP eller någon annan övertrycksanordning

11. Betydande hjärtsvikt enligt utredarens uppfattning

    1. LVEF<40% eller
    2. PCWP på sista RHC>15 mmHg (om inte samtidig LVEDP <15 mmHg) eller
    3. Signifikant diastolisk dysfunktion på ekokardiogram