Исследование повышения дозы для оценки безопасности и эффективности импульсной ингаляции оксида азота у пациентов с легочным фиброзом или саркоидозом

Критерии включения:

1. Подписанное информированное согласие

2. Первичный диагноз саркоидоза согласно определению ATS/ERS/WASOG или легочного фиброза, связанного с одним из следующих состояний:

   2.1 Основные ИИП (идиопатические интерстициальные пневмонии), диагностированные или подозреваемые в одном из следующих случаев:

   • Идиопатический легочный фиброз
   • Идиопатическая неспецифическая интерстициальная пневмония
   • Респираторный бронхиолит-интерстициальное заболевание легких
   • Десквамативная интерстициальная пневмония
   • Криптогенно-организующаяся пневмония
   • Острая интерстициальная пневмония
   • Редкий диагноз ИИП по одному из следующих признаков:
   • Идиопатическая лимфоидная интерстициальная пневмония
   • Идиопатический плевропаренхиматозный фиброэластоз
   • Неклассифицируемые идиопатические интерстициальные пневмонии

   2.2 Хронический гиперчувствительный пневмонит

   2.3 Профессиональное заболевание легких

   2.4 Заболевание соединительной ткани с признаками выраженного легочного фиброза

3. Промежуточная или высокая вероятность ЛГ по эхокардиограмме по оценке местного рентгенолога/исследователя или ЛГ по результатам катетеризации правых отделов сердца (ПСК) в течение 5 лет до исходного уровня со следующими параметрами:

   1. Легочное сосудистое сопротивление (ЛСС) ˃3 Единиц Вуда (WU) (320 дин.сек.см-5)
   2. Конечное диастолическое давление левого желудочка (LVEDP) или давление заклинивания легочных капилляров (PCWP) ≤ 15 мм рт.ст.
   3. Среднее давление в легочной артерии (mPAP) ≥ 25 мм рт.ст.
4. 6MWD ≥ 100 метров и ≤ 450 метров
5. Функциональный класс ВОЗ II-IV
6. Форсированная жизненная емкость легких ≥ 40% от ожидаемой в течение последних 6 недель до скрининга
7. Женщины детородного возраста должны иметь отрицательный тест на беременность до лечения (моча).
8. Возраст от 18 до 85 лет (включительно)
9. Клинически стабилен в течение как минимум 4 недель до исходного уровня, по мнению исследователя.
10. Если пациент проходит терапию паренхиматозного заболевания легких и/или саркоидоза, то субъект должен принимать стабильную хорошо переносимую дозу лекарства в течение как минимум 4 недель до включения в исследование.

Критерий исключения:

1. Использование любого типа специфической терапии ЛАГ
2. Эпизоды ухудшения заболевания в течение 3 месяцев до исходного уровня
3. Беременные или кормящие женщины на скрининге
4. Введение L-аргинина в течение 1 месяца до скрининга
5. Любой субъект, который был включен в любое предыдущее клиническое исследование с ингаляционным NO, вводимым посредством импульсной доставки.
6. На кислородной канюле более 6 л/мин в покое в течение менее 4 недель
7. Доказательства любого заболевания соединительной ткани с ФЖЕЛ > 60% за последние 6 месяцев до скрининга, если нет признаков умеренного или тяжелого фиброза на КТ по ​​мнению местного рентгенолога/исследователя.
8. Доказательства клинически значимого комбинированного легочного фиброза с эмфиземой (CPFE), если > 15% легочных полей при КТ показывают признаки эмфиземы по мнению местного радиолога/исследователя
9. Для пациентов с саркоидозом клинически значимые признаки легочного фиброза на КТ по ​​мнению местного радиолога/исследователя и ФЖЕЛ ≥80% от ожидаемого
10. Для субъектов, продолжающих открытую терапию, одновременное использование устройства INOpulse с CPAP/BiPAP или любым другим устройством с положительным давлением

11. Значительная сердечная недостаточность по мнению следователя

    1. ФВ ЛЖ<40% или
    2. PCWP при последнем RHC > 15 мм рт. ст. (если одновременное ДДЛЖ < 15 мм рт. ст.) или
    3. Значительная диастолическая дисфункция на эхокардиограмме