En dosiseskaleringsundersøgelse for at vurdere sikkerheden og effektiviteten af ​​pulseret inhaleret nitrogenoxid hos personer med lungefibrose eller sarkoidose

Inklusionskriterier:

1. Underskrevet informeret samtykke

2. En primær diagnose af sarkoidose som defineret af ATS/ERS/WASOG-erklæringen eller lungefibrose forbundet med en af ​​følgende tilstande:

   2.1 Større IIP'er (idiopatiske interstitielle pneumonier) diagnosticeret eller mistænkt som en af ​​følgende:

   • Idiopatisk lungefibrose
   • Idiopatisk uspecifik interstitiel pneumoni
   • Respiratorisk bronchiolitis-interstitiel lungesygdom
   • Desquamativ interstitiel pneumoni
   • Kryptogen organiserende lungebetændelse
   • Akut interstitiel lungebetændelse
   • Sjælden IIPs diagnose af en af ​​følgende:
   • Idiopatisk lymfoid interstitiel pneumoni
   • Idiopatisk pleuroparenkymal fibroelastose
   • Uklassificerbare idiopatiske interstitielle pneumonier

   2.2 Kronisk overfølsomhedspneumonitis

   2.3 Erhvervsbetinget lungesygdom

   2.4 Bindevævssygdom med tegn på signifikant lungefibrose

3. Mellem eller høj sandsynlighed for PH ved ekkokardiogram vurderet af lokal radiolog/investigator, eller PH som bestemt ved en højre hjertekateterisering (RHC) inden for 5 år før baseline med følgende parametre:

   1. Pulmonal vaskulær modstand (PVR) ˃3 træenheder (WU) (320 dyn.sek.cm-5)
   2. Et venstre ventrikulært endediastolisk tryk (LVEDP) eller pulmonært kapillærkiletryk (PCWP) ≤ 15 mmHg
   3. Et gennemsnitligt pulmonalt arterielt tryk (mPAP) på ≥ 25 mmHg
4. 6MWD ≥ 100 meter og ≤ 450 meter
5. WHO funktionsklasse II-IV
6. Forceret vitalkapacitet ≥ 40 % forudsagt inden for de sidste 6 uger før screening
7. Kvinder i den fødedygtige alder skal have en negativ graviditetstest før behandling (urin).
8. Alder mellem 18 og 85 år (inklusive)
9. Klinisk stabil i mindst 4 uger før baseline efter investigators mening
10. Hvis patienten er i behandling for deres parenkymale lungesygdom og/eller sarkoidose, skal forsøgspersonen have en stabil veltolereret dosis af medicinen/medicinerne i mindst 4 uger før indskrivning.

Ekskluderingskriterier:

1. Brug af enhver type PAH-specifikke behandlinger
2. Episoder af sygdom, der forværres inden for 3 måneder før baseline
3. Gravide eller ammende kvinder ved screening
4. Indgivet L-arginin inden for 1 måned før screening
5. Enhver forsøgsperson, der har været indskrevet i et tidligere klinisk studie med inhaleret NO indgivet gennem pulserende levering
6. På mere end 6 l/min ilt i hvile ved næsekanyle i mindre end 4 uger
7. Evidens for bindevævssygdomme med FVC > 60 % inden for de sidste 6 måneder før screening, medmindre der er tegn på moderat til svær fibrose på CT-scanning efter den lokale radiolog/investigator
8. Bevis for klinisk signifikant kombineret lungefibrose med emfysem (CPFE), hvis > 15 % af lungefelterne ved CT-scanning viser tegn på emfysem efter den lokale radiolog/investigator
9. For forsøgspersoner med sarkoidose er klinisk signifikant tegn på lungefibrose på CT-skanning efter den lokale radiolog/investigator og FVC forudsagt ≥80 %
10. For forsøgspersoner, der fortsætter med åben-label-terapi, samtidig brug af INOpulse-enheden med en CPAP/BiPAP eller enhver anden positiv trykanordning

11. Betydelig hjertesvigt efter efterforskerens opfattelse

    1. LVEF<40% eller
    2. PCWP på sidste RHC>15 mmHg (medmindre samtidig LVEDP <15 mmHg) eller
    3. Betydelig diastolisk dysfunktion på ekkokardiogram