评估脉冲吸入一氧化氮对肺纤维化或结节病患者的安全性和有效性的剂量递增研究

纳入标准：

1. 签署知情同意书

2. ATS/ERS/WASOG 声明定义的结节病的初步诊断或与以下情况之一相关的肺纤维化：

   2.1 诊断或怀疑为以下之一的主要 IIPs（特发性间质性肺炎）：

   • 特发性肺纤维化
   • 特发性非特异性间质性肺炎
   • 呼吸性细支气管炎-间质性肺病
   • 脱屑性间质性肺炎
   • 隐源性机化性肺炎
   • 急性间质性肺炎
   • 罕见的 IIPs 通过以下之一诊断：
   • 特发性淋巴样间质性肺炎
   • 特发性胸膜实质弹力纤维增生症
   • 无法分类的特发性间质性肺炎

   2.2 慢性过敏性肺炎

   2.3 职业性肺病

   2.4 有明显肺纤维化证据的结缔组织病

3. 由当地放射科医师/调查员评估的超声心动图诊断为 PH 的中等或高概率，或 PH 由基线前 5 年内使用以下参数进行的右心导管插入术 (RHC) 确定：

   1. 肺血管阻力 (PVR) ˃3 木材单位 (WU) (320 dynes.sec.cm-5)
   2. 左心室舒张末期压 (LVEDP) 或肺毛细血管楔压 (PCWP) ≤ 15 mmHg
   3. 平均肺动脉压 (mPAP) ≥ 25 mmHg
4. 6MWD≥100米且≤450米
5. WHO 功能等级 II-IV
6. 筛选前最后 6 周内用力肺活量≥ 40% 预测值
7. 有生育能力的女性治疗前妊娠试验（尿液）必须呈阴性。
8. 年龄在 18 岁至 85 岁之间（含）
9. 研究者认为基线前至少 4 周临床稳定
10. 如果正在接受实质性肺病和/或结节病的治疗，则受试者应在入组前至少 4 周接受稳定且耐受良好的药物治疗。

排除标准：

1. 使用任何类型的 PAH 特定疗法
2. 基线前 3 个月内疾病恶化的发作
3. 筛选时的怀孕或哺乳期女性
4. 筛选前 1 个月内服用 L-精氨酸
5. 任何参加过任何以前通过脉冲输送吸入 NO 的临床研究的受试者
6. 通过鼻插管静息时吸氧量超过 6 升/分钟，持续时间少于 4 周
7. 在筛选前的最后 6 个月内有任何结缔组织病的证据且 FVC > 60%，除非当地放射科医师/研究者认为 CT 扫描有中度至重度纤维化的证据
8. 如果当地放射科医师/研究者认为通过 CT 扫描 > 15% 的肺野显示肺气肿证据，则有临床意义的肺纤维化合并肺气肿 (CPFE) 的证据
9. 对于患有结节病的受试者，当地放射科医师/研究者认为 CT 扫描具有肺纤维化的临床显着证据，并且 FVC ≥ 80% 预测值
10. 对于继续接受开放标签治疗的受试者，同时使用 INOpulse 设备和 CPAP/BiPAP 或任何其他正压设备

11. 研究者认为严重的心力衰竭

    1. LVEF<40% 或
    2. 最后一次 RHC 的 PCWP>15 mmHg（除非并发 LVEDP <15 mmHg）或
    3. 超声心动图显着舒张功能不全