En doseeskaleringsstudie for å vurdere sikkerheten og effekten av pulserende inhalert nitrogenoksid hos personer med lungefibrose eller sarkoidose

Inklusjonskriterier:

1. Signert informert samtykke

2. En primær diagnose av sarkoidose som definert av ATS/ERS/WASOG-erklæringen eller lungefibrose assosiert med en av følgende tilstander:

   2.1 Major IIPs (idiopatiske interstitielle pneumonier) diagnostisert eller mistenkt som ett av følgende:

   • Idiopatisk lungefibrose
   • Idiopatisk uspesifikk interstitiell pneumoni
   • Respiratorisk bronkiolitt-interstitiell lungesykdom
   • Desquamative interstitiell pneumoni
   • Kryptogen organiserende lungebetennelse
   • Akutt interstitiell lungebetennelse
   • Sjelden IIP-diagnose av en av følgende:
   • Idiopatisk lymfoid interstitiell pneumoni
   • Idiopatisk pleuroparenkymal fibroelastose
   • Uklassifiserbare idiopatiske interstitielle pneumonier

   2.2 Kronisk overfølsomhetspneumonitt

   2.3 Yrkesrelatert lungesykdom

   2.4 Bindevevssykdom med tegn på betydelig lungefibrose

3. Middels eller høy sannsynlighet for PH ved ekkokardiogram vurdert av lokal radiolog/etterforsker, eller PH som bestemt ved en høyre hjertekateterisering (RHC) innen 5 år før baseline med følgende parametere:

   1. Pulmonal vaskulær motstand (PVR) ˃3 treenheter (WU) (320 dyn.sek.cm-5)
   2. Et venstre ventrikulært endediastolisk trykk (LVEDP) eller pulmonært kapillærkiletrykk (PCWP) ≤ 15 mmHg
   3. Et gjennomsnittlig pulmonalt arterielt trykk (mPAP) på ≥ 25 mmHg
4. 6MWD ≥ 100 meter og ≤ 450 meter
5. WHO funksjonsklasse II-IV
6. Forsert vitalkapasitet ≥ 40 % anslått i løpet av de siste 6 ukene før screening
7. Kvinner i fertil alder må ha en negativ graviditetstest før behandling (urin).
8. Alder mellom 18 og 85 år (inkludert)
9. Klinisk stabil i minst 4 uker før baseline etter etterforskerens oppfatning
10. Hvis pasienten er i behandling for sin parenkymale lungesykdom og/eller sarkoidose, bør pasienten være på en stabil godt tolerert dose av medisinen(e) i minst 4 uker før innmelding.

Ekskluderingskriterier:

1. Bruk av alle typer PAH-spesifikke terapier
2. Episoder av sykdom som forverres innen 3 måneder før baseline
3. Gravide eller ammende kvinner på Screening
4. Administrerte L-arginin innen 1 måned før screening
5. Enhver forsøksperson som har blitt registrert i en tidligere klinisk studie med inhalert NO administrert gjennom pulserende levering
6. På mer enn 6 l/min oksygen i hvile ved nesekanyle i mindre enn 4 uker
7. Bevis for bindevevssykdom med FVC > 60 % i løpet av de siste 6 månedene før screening med mindre det er bevis for moderat til alvorlig fibrose på CT-skanning etter den lokale radiologens/etterforskerens oppfatning
8. Bevis for klinisk signifikant kombinert lungefibrose med emfysem (CPFE) hvis > 15 % av lungefeltene ved CT-skanning viser tegn på emfysem etter den lokale radiologens/etterforskerens oppfatning
9. For personer med sarkoidose ble klinisk signifikant bevis på lungefibrose på CT-skanning etter den lokale radiologen/etterforskeren og FVC forutsagt ≥80 %
10. For forsøkspersoner som fortsetter med åpen behandling, samtidig bruk av INOpulse-enheten med en CPAP/BiPAP, eller en annen positivt trykk-enhet

11. Betydelig hjertesvikt etter etterforskerens oppfatning

    1. LVEF<40 % eller
    2. PCWP på siste RHC>15 mmHg (med mindre samtidig LVEDP <15 mmHg) eller
    3. Betydelig diastolisk dysfunksjon på ekkokardiogram