Gemcitabine, bendamustine et nivolumab chez les patients atteints d'un lymphome de Hodgkin classique récidivant ou réfractaire

Critère d'intégration:

• Lymphome de Hodgkin classique documenté histologiquement, récurrent ou réfractaire après une chimiothérapie standard. Les biopsies au trocart sont acceptables si elles contiennent des tissus adéquats pour le diagnostic primaire et l'immunophénotypage. Les biopsies de la moelle osseuse comme seul moyen de diagnostic ne sont pas acceptables. Au moins une rechute prouvée par biopsie est requise pour l'inscription, mais les patients qui ont plusieurs rechutes de la maladie n'ont pas besoin d'une nouvelle biopsie si cela n'est pas cliniquement indiqué

• Traitement antérieur : les patients doivent avoir rechuté ou avoir progressé après au moins un traitement antérieur

  • Les patients atteints d'une maladie récidivante ou réfractaire à la suite d'une greffe autologue de cellules souches sont autorisés. En raison du risque de maladie du greffon contre l'hôte (GVHD) réfractaire au traitement, les patients qui ont déjà subi une allogreffe sont exclus.
  • Les patients peuvent avoir reçu de la gemcitabine, de la bendamustine ou du nivolumab dans le passé, mais peuvent ne pas avoir interrompu le traitement en raison d'une toxicité jugée liée à ce médicament spécifique
• Statut de performance du Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) 0-2

• Une maladie mesurable doit être présente lors d'un examen physique ou d'études d'imagerie. Une maladie non mesurable seule n'est pas acceptable

  • Maladie mesurable

    • Lésions qui peuvent être mesurées avec précision dans au moins deux dimensions comme ≥ 1,0 x 1,0 cm par tomodensitométrie (CT), tomographie par émission de positrons (TEP)/CT (tomographie par émission de positons/CT) ou imagerie par résonance magnétique (IRM).
    • Si elle est identifiée par PET/CT, il doit y avoir au moins une lésion qui démontre une avidité anormale du fludésoxyglucose (FDG), compatible avec une maladie active. L'échographie ou l'examen physique seuls ne peuvent pas être utilisés pour confirmer une maladie mesurable

  • Maladie non mesurable

    • Toutes les autres lésions, y compris les petites lésions (moins de 1,0 x 1,0 cm) et les lésions véritablement non mesurables

    • Les lésions considérées comme non mesurables comprennent les suivantes :

      • Lésions osseuses (les lésions si présentes doivent être notées)
      • Ascite
      • Épanchement pleural/péricardique
      • Lymphangite cutanée/pulmonaire
      • Moelle osseuse (une atteinte par le lymphome hodgkinien doit être notée)
• Non enceinte et non allaitante. Les femmes et les hommes en âge de procréer doivent accepter d'utiliser un moyen efficace de contraception
• Les patients infectés par le virus de l'immunodéficience humaine (VIH) sont éligibles. Les patients infectés par le VIH doivent répondre aux critères suivants : aucun signe de co-infection avec l'hépatite B ou C ; nombre de groupes de différenciation 4+ (CD4+) ≥ 400/mm ; aucune preuve de souches résistantes du VIH ; sous traitement anti-VIH avec une charge virale VIH < 50 copies d'acide ribonucléique (ARN) VIH/mL. Les patients séropositifs doivent avoir un suivi continu avec un spécialiste des maladies infectieuses et doivent avoir été évalués dans les 90 jours suivant le cycle 1 jour 1
• Les patients ayant des antécédents d'hépatite C sont éligibles tant que l'hépatite C a été traitée et éliminée et qu'ils ne présentent aucun signe de dysfonctionnement hépatique lié à l'hépatite C. Les patients doivent avoir été vus par un hépatologue dans les 6 mois suivant le cycle 1 jour 1
• Les patients dont le test est positif pour l'anticorps de base de l'hépatite B peuvent s'inscrire à l'étude tant qu'ils sont négatifs pour l'antigène de surface de l'hépatite B et l'acide désoxyribonucléique (ADN) de l'hépatite B, et s'ils ne présentent aucun signe de dysfonctionnement hépatique qui est ressenti comme étant lié à l'hépatite B

• Les patients doivent avoir une fonction pulmonaire adéquate, définie comme suit :

  • Aucun antécédent de pneumopathie médicamenteuse, radio-induite ou auto-immune nécessitant une hospitalisation
  • Lecture d'oxymétrie de pouls de base ≥ 92 % à l'air ambiant
  • Les patients ayant des antécédents d'asthme ou de bronchopneumopathie chronique obstructive (BPCO) ne doivent pas avoir besoin d'oxygène, ne doivent pas avoir été hospitalisés pour BPCO/exacerbation de l'asthme au cours des 2 dernières années et ne doivent pas avoir reçu de stéroïdes systémiques (≥ 10 mg de prednisone depuis plus de 7 jours) pour l'asthme/BPCO au cours des 2 dernières années
• Les patients atteints d'hypothyroïdie ou de diabète sucré de type 1 qui suivent une hormonothérapie chronique et qui sont bien contrôlés sont éligibles
• Granulocytes ≥ 1000/µl
• Numération plaquettaire ≥ 75 000/µl
• Clairance de la créatinine ≥ 50 mL/min
• Bilirubine ≤ 2,0 mg/dL
• Aspartate aminotransférase (AST)/alanine aminotransférase (ALT) ≤ 2,0 x limites supérieures de la normale

Critère d'exclusion:

• En raison du potentiel tératogène de ces agents, les patientes enceintes ou allaitantes peuvent ne pas être inscrites
• Les patients peuvent ne pas avoir de maladie auto-immune nécessitant une immunosuppression systémique, un traitement biologique et/ou l'utilisation de stéroïdes (≥ 10 mg par jour de prednisone ou équivalent)
• Les patients présentant une atteinte actuelle ou antérieure du système nerveux central (SNC) avec un lymphome ne sont pas éligibles