Gemcitabina, Bendamustine e Nivolumab in pazienti con linfoma di Hodgkin classico recidivato o refrattario

Criterio di inclusione:

• Linfoma di Hodgkin classico documentato istologicamente che è ricorrente o refrattario dopo chemioterapia standard. Le biopsie del nucleo sono accettabili se contengono tessuto adeguato per la diagnosi primaria e l'immunofenotipizzazione. Le biopsie del midollo osseo come unico mezzo di diagnosi non sono accettabili. Per l'arruolamento è richiesta almeno una recidiva comprovata da biopsia, ma i pazienti con malattia a recidiva multipla non richiedono la ripetizione della biopsia se non clinicamente indicato

• Trattamento precedente: i pazienti devono avere recidiva o progressione dopo almeno una precedente terapia

  • Sono ammessi pazienti con malattia recidivante o refrattaria a seguito di trapianto autologo di cellule staminali. A causa del rischio di malattia del trapianto contro l'ospite (GVHD) refrattaria al trattamento, i pazienti che hanno precedentemente completato un trapianto allogenico sono esclusi.
  • I pazienti potrebbero aver ricevuto gemcitabina, bendamustina o nivolumab in passato, ma potrebbero non aver interrotto la terapia a causa della tossicità ritenuta correlata a quel farmaco specifico
• Performance status dell'Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) 0-2

• La malattia misurabile deve essere presente all'esame obiettivo o agli studi di imaging. La sola malattia non misurabile non è accettabile

  • Malattia misurabile

    • Lesioni che possono essere accuratamente misurate in almeno due dimensioni come ≥ 1,0 x 1,0 cm mediante tomografia computerizzata (TC), tomografia a emissione di positroni (PET)/TC (tomografia a emissione di positroni/TC) o risonanza magnetica (MRI).
    • Se identificata mediante PET/TC, deve esserci almeno una lesione che dimostri anormale avidità di fluorodeossiglucosio (FDG), coerente con la malattia attiva. L'ecografia o l'esame fisico da soli non possono essere utilizzati per confermare una malattia misurabile

  • Malattia non misurabile

    • Tutte le altre lesioni, comprese le piccole lesioni (meno di 1,0 x 1,0 cm) e le lesioni veramente non misurabili

    • Le lesioni che sono considerate non misurabili includono quanto segue:

      • Lesioni ossee (devono essere annotate le lesioni se presenti)
      • Ascite
      • Versamento pleurico/pericardico
      • Linfangite cutis/pulmonis
      • Midollo osseo (deve essere notato il coinvolgimento del linfoma di Hodgkin)
• Non incinta e non allattante. Le donne e gli uomini con potenziale riproduttivo dovrebbero accettare di utilizzare un mezzo efficace di controllo delle nascite
• Sono ammissibili i pazienti con infezione da virus dell'immunodeficienza umana (HIV). I pazienti con infezione da HIV devono soddisfare i seguenti requisiti: nessuna evidenza di co-infezione da epatite B o C; cluster di differenziazione 4+ (CD4+) conteggio ≥ 400/mm3; nessuna evidenza di ceppi resistenti di HIV; in terapia anti-HIV con una carica virale HIV < 50 copie di acido ribonucleico HIV (RNA)/mL. I pazienti con HIV devono essere sottoposti a follow-up continuo con uno specialista in malattie infettive e devono essere stati valutati entro 90 giorni dal ciclo 1 giorno 1
• I pazienti con una storia di epatite C sono idonei a condizione che l'epatite C sia stata trattata e guarita e non abbiano evidenza di disfunzione epatica correlata all'epatite C. I pazienti devono essere stati visitati da un epatologo entro 6 mesi dal ciclo 1 giorno 1
• I pazienti che risultano positivi al test per l'anticorpo core dell'epatite B possono iscriversi allo studio purché risultino negativi sia per l'antigene di superficie dell'epatite B sia per l'acido desossiribonucleico (DNA) dell'epatite B e se non hanno evidenza di disfunzione epatica che si ritiene sia correlata all'epatite B

• I pazienti devono avere una funzione polmonare adeguata, definita come segue:

  • Nessuna storia di polmonite correlata a farmaci, indotta da radiazioni o autoimmune che richieda il ricovero ospedaliero
  • Lettura della pulsossimetria al basale ≥ 92% in aria ambiente
  • I pazienti con una storia di asma o broncopneumopatia cronica ostruttiva (BPCO) non devono avere bisogno di ossigeno, non devono essere stati ricoverati in ospedale per BPCO/riacutizzazione dell'asma negli ultimi 2 anni e non devono aver ricevuto steroidi sistemici (≥ 10 mg di prednisone per più di 7 giorni) per asma/BPCO negli ultimi 2 anni
• Sono ammissibili i pazienti con ipotiroidismo o diabete mellito di tipo 1 che sono in terapia ormonale cronica e che sono ben controllati
• Granulociti ≥ 1000/µl
• Conta piastrinica ≥ 75.000/µl
• Clearance della creatinina ≥ 50 ml/min
• Bilirubina ≤ 2,0 mg/dL
• Aspartato aminotransferasi (AST)/alanina aminotransferasi (ALT) ≤ 2,0 x limiti superiori della norma

Criteri di esclusione:

• A causa del potenziale teratogeno di questi agenti, le pazienti in gravidanza o in allattamento potrebbero non essere arruolate
• I pazienti possono non avere una malattia autoimmune che richieda immunosoppressione sistemica, terapia biologica e/o uso di steroidi (≥ 10 mg al giorno di prednisone o equivalente)
• I pazienti con coinvolgimento del sistema nervoso centrale (SNC) attuale o precedente con linfoma non sono ammissibili