Gemcitabin, Bendamustin und Nivolumab bei Patienten mit rezidiviertem oder refraktärem klassischem Hodgkin-Lymphom

Einschlusskriterien:

• Histologisch dokumentiertes klassisches Hodgkin-Lymphom, das nach Standard-Chemotherapie rezidiviert oder refraktär ist. Stanzbiopsien sind akzeptabel, wenn sie ausreichend Gewebe für die Primärdiagnose und Immunphänotypisierung enthalten. Knochenmarkbiopsien als alleiniges Diagnosemittel sind nicht akzeptabel. Mindestens ein durch Biopsie bestätigter Rückfall ist für die Aufnahme erforderlich, aber Patienten mit mehreren Rückfällen benötigen keine wiederholte Biopsie, wenn dies nicht klinisch indiziert ist

• Vorbehandlung: Patienten müssen nach mindestens einer Vortherapie einen Rückfall oder eine Progression erlitten haben

  • Patienten mit rezidivierender oder refraktärer Erkrankung nach autologer Stammzelltransplantation sind zugelassen. Aufgrund des Risikos einer behandlungsrefraktären Graft-versus-Host-Disease (GVHD) sind Patienten, die zuvor eine allogene Transplantation abgeschlossen haben, ausgeschlossen.
  • Die Patienten haben möglicherweise in der Vergangenheit Gemcitabin, Bendamustin oder Nivolumab erhalten, die Therapie jedoch möglicherweise nicht aufgrund von Toxizität abgebrochen, von denen angenommen wird, dass sie mit diesem spezifischen Medikament zusammenhängen
• Leistungsstatus der Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) 0-2

• Eine messbare Erkrankung muss entweder bei der körperlichen Untersuchung oder bei bildgebenden Untersuchungen vorliegen. Eine nicht messbare Krankheit allein ist nicht akzeptabel

  • Messbare Krankheit

    • Läsionen, die in mindestens zwei Dimensionen als ≥ 1,0 x 1,0 cm durch Computertomographie (CT), Positronen-Emissions-Tomographie (PET)/CT (Positronen-Emissions-Tomographie/CT) oder Magnetresonanztomographie (MRT) genau gemessen werden können.
    • Wenn durch PET/CT identifiziert, muss es mindestens eine Läsion geben, die eine abnormale Fludeoxyglucose (FDG)-Avidität zeigt, die mit einer aktiven Krankheit vereinbar ist. Ultraschall oder körperliche Untersuchung allein dürfen nicht verwendet werden, um eine messbare Erkrankung zu bestätigen

  • Nicht messbare Krankheit

    • Alle anderen Läsionen, einschließlich kleiner Läsionen (weniger als 1,0 x 1,0 cm) und wirklich nicht messbarer Läsionen

    • Zu den Läsionen, die als nicht messbar gelten, gehören:

      • Knochenläsionen (falls vorhanden, sollten Läsionen vermerkt werden)
      • Aszites
      • Pleura-/Perikarderguss
      • Lymphangitis cutis/pulmonis
      • Knochenmark (Beteiligung am Hodgkin-Lymphom sollte beachtet werden)
• Nicht schwanger und nicht stillend. Frauen und Männer im gebärfähigen Alter sollten sich bereit erklären, ein wirksames Mittel zur Empfängnisverhütung anzuwenden
• Patienten mit einer Infektion mit dem humanen Immundefizienzvirus (HIV) kommen in Frage. Patienten mit einer HIV-Infektion müssen Folgendes erfüllen: kein Hinweis auf eine Co-Infektion mit Hepatitis B oder C; Differenzierungscluster 4+ (CD4+) Anzahl ≥ 400/mm; kein Hinweis auf resistente HIV-Stämme; bei einer Anti-HIV-Therapie mit einer HIV-Viruslast < 50 Kopien HIV-Ribonukleinsäure (RNA)/ml. Patienten mit HIV müssen laufend von einem Spezialisten für Infektionskrankheiten nachuntersucht und innerhalb von 90 Tagen nach Zyklus 1, Tag 1, untersucht worden sein
• Patienten mit Hepatitis C in der Vorgeschichte sind geeignet, solange die Hepatitis C behandelt und ausgeheilt wurde und sie keine Hinweise auf eine Leberfunktionsstörung im Zusammenhang mit Hepatitis C haben. Die Patienten müssen innerhalb von 6 Monaten nach Zyklus 1, Tag 1, von einem Hepatologen untersucht worden sein
• Patienten, die positiv auf Hepatitis-B-Core-Antikörper getestet werden, können an der Studie teilnehmen, solange sie sowohl auf das Hepatitis-B-Oberflächenantigen als auch auf die Hepatitis-B-Desoxyribonukleinsäure (DNA) negativ getestet werden und wenn sie keine Hinweise auf eine damit zusammenhängende Leberfunktionsstörung haben zu Hepatitis B

• Die Patienten müssen über eine ausreichende Lungenfunktion verfügen, die wie folgt definiert ist:

  • Keine arzneimittelbedingte, strahleninduzierte oder autoimmune Pneumonitis in der Vorgeschichte, die eine Krankenhauseinweisung erfordert
  • Baseline-Pulsoximetrie-Messwert von ≥ 92 % bei Raumluft
  • Patienten mit Asthma oder chronisch obstruktiver Lungenerkrankung (COPD) in der Vorgeschichte dürfen keinen Sauerstoffbedarf haben, dürfen in den letzten 2 Jahren nicht wegen COPD/Asthma-Exazerbation ins Krankenhaus eingeliefert worden sein und dürfen keine systemischen Steroide (≥ 10 mg Prednison) erhalten haben länger als 7 Tage) wegen Asthma/COPD innerhalb der letzten 2 Jahre
• Patienten mit Hypothyreose oder Typ-1-Diabetes mellitus, die eine chronische Hormontherapie erhalten und gut eingestellt sind, kommen in Frage
• Granulozyten ≥ 1000/µl
• Thrombozytenzahl ≥ 75.000/µl
• Kreatinin-Clearance ≥ 50 ml/min
• Bilirubin ≤ 2,0 mg/dl
• Aspartat-Aminotransferase (AST)/Alanin-Aminotransferase (ALT) ≤ 2,0 x Obergrenze des Normalwerts

Ausschlusskriterien:

• Aufgrund des teratogenen Potenzials dieser Wirkstoffe dürfen schwangere oder stillende Patientinnen nicht aufgenommen werden
• Die Patienten haben möglicherweise keine Autoimmunerkrankung, die eine systemische Immunsuppression, eine biologische Therapie und/oder die Anwendung von Steroiden (≥ 10 mg Prednison oder Äquivalent täglich) erfordert.
• Patienten mit aktueller oder früherer Beteiligung des Zentralnervensystems (ZNS) an einem Lymphom sind nicht teilnahmeberechtigt