Gemcitabin, Bendamustine og Nivolumab hos pasienter med residiverende eller refraktært klassisk Hodgkin-lymfom

Inklusjonskriterier:

• Histologisk dokumentert klassisk Hodgkin lymfom som er tilbakevendende eller refraktær etter standard kjemoterapi. Kjernebiopsier er akseptable hvis de inneholder tilstrekkelig vev for primær diagnose og immunfenotyping. Benmargsbiopsier som eneste diagnosemiddel er ikke akseptable. Minst ett biopsi-bevist tilbakefall er nødvendig for innmelding, men pasienter som har multiple residiv sykdom trenger ikke gjentatt biopsi hvis det ikke er klinisk indisert

• Tidligere behandling: Pasienter må ha fått tilbakefall eller progresjon etter minst én tidligere behandling

  • Pasienter med residiverende eller refraktær sykdom etter autolog stamcelletransplantasjon er tillatt. På grunn av risikoen for behandlingsrefraktær graft versus host disease (GVHD), er pasienter som tidligere har fullført en allogen transplantasjon ekskludert.
  • Pasienter kan ha mottatt gemcitabin, bendamustin eller nivolumab tidligere, men kan ikke ha avbrutt behandlingen på grunn av toksisitet som antas å være relatert til det spesifikke legemidlet.
• Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) ytelsesstatus 0-2

• Målbar sykdom må være tilstede enten ved fysisk undersøkelse eller bildediagnostikk. Ikke-målbar sykdom alene er ikke akseptabelt

  • Målbar sykdom

    • Lesjoner som kan måles nøyaktig i minst to dimensjoner som ≥ 1,0 x 1,0 cm ved datastyrt tomografi (CT), positronemisjonstomografi (PET)/CT (positronemisjonstomografi/CT) eller magnetisk resonanstomografi (MRI).
    • Hvis identifisert av PET/CT, må det være minst én lesjon som viser unormal fludeoksyglukose (FDG) aviditet, i samsvar med aktiv sykdom. Ultralyd eller fysisk undersøkelse alene kan ikke brukes for å bekrefte målbar sykdom

  • Ikke-målbar sykdom

    • Alle andre lesjoner, inkludert små lesjoner (mindre enn 1,0 x 1,0 cm) og virkelig ikke-målbare lesjoner

    • Lesjoner som anses som ikke-målbare inkluderer følgende:

      • Benlesjoner (lesjoner hvis tilstede bør noteres)
      • Ascites
      • Pleural/pericardial effusjon
      • Lymfangitt cutis/pulmonis
      • Benmarg (involvering av Hodgkin lymfom bør noteres)
• Ikke-gravide og ikke-ammende. Kvinner og menn med reproduksjonspotensial bør godta å bruke et effektivt middel for prevensjon
• Pasienter med infeksjon med humant immunsviktvirus (HIV) er kvalifisert. Pasienter med HIV-infeksjon må oppfylle følgende: ingen tegn på samtidig infeksjon med hepatitt B eller C; klynge av differensiering 4+ (CD4+) teller ≥ 400/mm; ingen bevis for resistente stammer av HIV; på anti-HIV-behandling med HIV-virusmengde < 50 kopier HIV-ribonukleinsyre (RNA)/ml. Pasienter med HIV må ha løpende oppfølging hos en infeksjonsspesialist og må ha blitt evaluert innen 90 dager etter syklus 1 dag 1
• Pasienter med hepatitt C i anamnesen er kvalifisert så lenge hepatitt C er behandlet og fjernet og de ikke har noen tegn på leverdysfunksjon relatert til hepatitt C. Pasienter må ha blitt sett av en hepatolog innen 6 måneder etter syklus 1 dag 1
• Pasienter som tester positivt for hepatitt B kjerneantistoff kan melde seg på studien så lenge de tester negativt for både hepatitt B overflateantigen og hepatitt B deoksyribonukleinsyre (DNA), og hvis de ikke har bevis på leverdysfunksjon som anses å være relatert. til hepatitt B

• Pasienter må ha tilstrekkelig lungefunksjon, definert som følgende:

  • Ingen historie med medikamentrelatert, strålingsindusert eller autoimmun pneumonitt som krever sykehusinnleggelse
  • Baseline pulsoksymetriavlesning på ≥ 92 % på romluft
  • Pasienter med astma eller kronisk obstruktiv lungesykdom (KOLS) må ikke ha noe oksygenbehov, må ikke ha hatt sykehusinnleggelse for KOLS/astmaforverring de siste 2 årene, og må ikke ha fått systemiske steroider (≥ 10 mg prednison). i mer enn 7 dager) for astma/KOLS i løpet av de siste 2 årene
• Pasienter med hypotyreose eller type 1 diabetes mellitus som er på kronisk hormonbehandling og som er godt kontrollert er kvalifisert
• Granulocytter ≥ 1000/µl
• Blodplateantall ≥ 75 000/µl
• Kreatininclearance ≥ 50 ml/min
• Bilirubin ≤ 2,0 mg/dL
• Aspartataminotransferase (AST)/alaninaminotransferase (ALT) ≤ 2,0 x øvre normalgrense

Ekskluderingskriterier:

• På grunn av det teratogene potensialet til disse midlene kan det hende at gravide eller ammende pasienter ikke blir registrert
• Pasienter har kanskje ikke en autoimmun sykdom som krever systemisk immunsuppresjon, biologisk terapi og/eller steroidbruk (≥ 10 mg daglig prednison eller tilsvarende)
• Pasienter med nåværende eller tidligere involvering av sentralnervesystemet (CNS) med lymfom er ikke kvalifisert