Gemcitabine, Bendamustine en Nivolumab bij patiënten met gerecidiveerd of refractair klassiek Hodgkin-lymfoom

Inclusiecriteria:

• Histologisch gedocumenteerd klassiek Hodgkin-lymfoom dat recidiverend of refractair is na standaardchemotherapie. Kernbiopten zijn acceptabel als ze voldoende weefsel bevatten voor primaire diagnose en immunofenotypering. Beenmergbiopten als enige diagnosemiddel zijn niet acceptabel. Ten minste één door een biopsie bewezen recidief is vereist voor inschrijving, maar patiënten met een meervoudig recidiverende ziekte hebben geen herhaalde biopsie nodig als dit niet klinisch geïndiceerd is

• Voorafgaande behandeling: patiënten moeten een terugval of progressie hebben gehad na ten minste één eerdere behandeling

  • Patiënten met recidiverende of refractaire ziekte na autologe stamceltransplantatie zijn toegestaan. Vanwege het risico op behandelingsrefractaire graft-versus-host-ziekte (GVHD), worden patiënten die eerder een allogene transplantatie hebben ondergaan, uitgesloten.
  • Patiënten hebben mogelijk in het verleden gemcitabine, bendamustine of nivolumab gekregen, maar hebben de behandeling mogelijk niet stopgezet vanwege toxiciteit die verband houdt met dat specifieke geneesmiddel
• Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) prestatiestatus 0-2

• Meetbare ziekte moet aanwezig zijn bij lichamelijk onderzoek of beeldvormend onderzoek. Niet-meetbare ziekte alleen is niet acceptabel

  • Meetbare ziekte

    • Laesies die nauwkeurig kunnen worden gemeten in ten minste twee dimensies als ≥ 1,0 x 1,0 cm door computertomografie (CT), positronemissietomografie (PET)/CT (positronemissietomografie/CT) of magnetische resonantiebeeldvorming (MRI).
    • Indien geïdentificeerd door PET/CT, moet er ten minste één laesie zijn die abnormale fludeoxyglucose (FDG) aviditeit vertoont, consistent met actieve ziekte. Echografie of lichamelijk onderzoek alleen mag niet worden gebruikt om meetbare ziekte te bevestigen

  • Niet meetbare ziekte

    • Alle andere laesies, inclusief kleine laesies (minder dan 1,0 x 1,0 cm) en echt niet-meetbare laesies

    • Laesies die als niet-meetbaar worden beschouwd, zijn onder meer:

      • Botlaesies (laesies, indien aanwezig, moeten worden genoteerd)
      • Ascites
      • Pleurale/pericardiale effusie
      • Lymfangitis cutis/pulmonis
      • Beenmerg (betrokkenheid door Hodgkin-lymfoom moet worden opgemerkt)
• Niet-zwanger en niet-verpleegster. Vrouwen en mannen die zich kunnen voortplanten, moeten ermee instemmen een doeltreffend middel voor anticonceptie te gebruiken
• Patiënten met een infectie met het humaan immunodeficiëntievirus (hiv) komen in aanmerking. Patiënten met een hiv-infectie moeten aan het volgende voldoen: geen bewijs van co-infectie met hepatitis B of C; cluster van differentiatie 4+ (CD4+) aantal ≥ 400/mm3; geen bewijs van resistente HIV-stammen; op anti-hiv-therapie met een hiv-virale belasting < 50 kopieën hiv-ribonucleïnezuur (RNA)/ml. HIV-patiënten moeten doorlopend worden gecontroleerd door een specialist in besmettelijke ziekten en moeten binnen 90 dagen na de cyclus zijn geëvalueerd 1 dag 1
• Patiënten met een voorgeschiedenis van hepatitis C komen in aanmerking zolang de hepatitis C is behandeld en geklaard en er geen bewijs is van leverdisfunctie gerelateerd aan hepatitis C. Patiënten moeten binnen 6 maanden na cyclus door een hepatoloog zijn gezien. 1 dag 1
• Patiënten die positief testen op hepatitis B-kernantilichaam mogen deelnemen aan het onderzoek zolang ze negatief testen op zowel hepatitis B-oppervlakteantigeen als hepatitis B-desoxyribonucleïnezuur (DNA), en als ze geen bewijs hebben van een leverfunctiestoornis waarvan wordt aangenomen dat deze daarmee verband houdt aan hepatitis B

• Patiënten moeten een adequate longfunctie hebben, gedefinieerd als volgt:

  • Geen geschiedenis van drugsgerelateerde, door straling veroorzaakte of auto-immuunpneumonitis waarvoor ziekenhuisopname nodig was
  • Baseline pulsoxymetriemeting van ≥ 92% op kamerlucht
  • Patiënten met een voorgeschiedenis van astma of chronische obstructieve longziekte (COPD) mogen geen zuurstofbehoefte hebben, mogen in de afgelopen 2 jaar geen ziekenhuisopname hebben gehad voor COPD/astma-exacerbatie en mogen geen systemische steroïden (≥ 10 mg prednison) hebben gekregen langer dan 7 dagen) voor astma/COPD in de afgelopen 2 jaar
• Patiënten met hypothyreoïdie of diabetes mellitus type 1 die chronische hormoontherapie ondergaan en die goed onder controle zijn, komen in aanmerking
• Granulocyten ≥ 1000/µl
• Aantal bloedplaatjes ≥ 75.000/µl
• Creatinineklaring ≥ 50 ml/min
• Bilirubine ≤ 2,0 mg/dL
• Aspartaataminotransferase (ASAT)/alanineaminotransferase (ALAT) ≤ 2,0 x bovengrens van normaal

Uitsluitingscriteria:

• Vanwege het teratogene potentieel van deze middelen mogen zwangere of zogende patiënten niet worden ingeschreven
• Patiënten mogen geen auto-immuunziekte hebben die systemische immunosuppressie, biologische therapie en/of gebruik van steroïden vereist (≥ 10 mg prednison per dag of equivalent)
• Patiënten met huidige of eerdere betrokkenheid van het centrale zenuwstelsel (CZS) met lymfoom komen niet in aanmerking