Gencitabina, Bendamustina e Nivolumab em Pacientes com Linfoma de Hodgkin Clássico Recidivante ou Refratário

Critério de inclusão:

• Linfoma de Hodgkin clássico documentado histologicamente que é recorrente ou refratário após quimioterapia padrão. Biópsias centrais são aceitáveis ​​se contiverem tecido adequado para diagnóstico primário e imunofenotipagem. Biópsias de medula óssea como único meio de diagnóstico não são aceitáveis. Pelo menos uma recidiva comprovada por biópsia é necessária para a inscrição, mas os pacientes que têm múltiplas recidivas da doença não precisam repetir a biópsia se não for clinicamente indicado

• Tratamento prévio: os pacientes devem ter recaído ou progredido após pelo menos uma terapia anterior

  • Pacientes com doença recidivante ou refratária após transplante autólogo de células-tronco são permitidos. Devido ao risco de doença do enxerto versus hospedeiro (GVHD) refratária ao tratamento, os pacientes que já completaram um transplante alogênico são excluídos.
  • Os pacientes podem ter recebido gencitabina, bendamustina ou nivolumabe no passado, mas podem não ter descontinuado a terapia devido à toxicidade relacionada a esse medicamento específico
• Status de desempenho do Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) 0-2

• A doença mensurável deve estar presente no exame físico ou nos estudos de imagem. Doença não mensurável por si só não é aceitável

  • doença mensurável

    • Lesões que podem ser medidas com precisão em pelo menos duas dimensões como ≥ 1,0 x 1,0 cm por tomografia computadorizada (TC), tomografia por emissão de pósitrons (PET)/CT (tomografia por emissão de pósitrons/CT) ou ressonância magnética (MRI).
    • Se identificado por PET/CT, deve haver pelo menos uma lesão que demonstre avidez anormal de fluooxiglicose (FDG), consistente com doença ativa. O ultrassom ou o exame físico sozinhos não podem ser utilizados para confirmar a doença mensurável

  • Doença não mensurável

    • Todas as outras lesões, incluindo lesões pequenas (menos de 1,0 x 1,0 cm) e lesões verdadeiramente não mensuráveis

    • As lesões consideradas não mensuráveis ​​incluem as seguintes:

      • Lesões ósseas (as lesões, se presentes, devem ser observadas)
      • ascite
      • Derrame pleural/pericárdico
      • Linfangite cutânea/pulmonar
      • Medula óssea (envolvimento por linfoma de Hodgkin deve ser observado)
• Não grávida e não amamentando. Mulheres e homens com potencial reprodutivo devem concordar em usar um meio eficaz de controle de natalidade
• Pacientes com infecção pelo vírus da imunodeficiência humana (HIV) são elegíveis. Os pacientes com infecção pelo HIV devem atender ao seguinte: nenhuma evidência de co-infecção com hepatite B ou C; cluster de diferenciação 4+ (CD4+) contagem ≥ 400/mm; nenhuma evidência de cepas resistentes de HIV; em terapia anti-HIV com carga viral de HIV < 50 cópias de ácido ribonucléico (RNA) do HIV/mL. Os pacientes com HIV devem ter acompanhamento contínuo com um especialista em doenças infecciosas e devem ter sido avaliados dentro de 90 dias do ciclo 1 dia 1
• Pacientes com histórico de hepatite C são elegíveis desde que a hepatite C tenha sido tratada e curada e não tenham evidência de disfunção hepática relacionada à hepatite C. Os pacientes devem ter sido vistos por um hepatologista dentro de 6 meses do ciclo 1 dia 1
• Os pacientes com teste positivo para anticorpo core da hepatite B podem se inscrever no estudo, desde que tenham teste negativo para o antígeno de superfície da hepatite B e para o ácido desoxirribonucléico (DNA) da hepatite B e se não tiverem evidência de disfunção hepática que possa estar relacionada para hepatite B

• Os pacientes devem ter função pulmonar adequada, definida da seguinte forma:

  • Sem história de pneumonite relacionada a medicamentos, induzida por radiação ou autoimune que exija internação hospitalar
  • Leitura de oximetria de pulso basal de ≥ 92% em ar ambiente
  • Pacientes com história de asma ou doença pulmonar obstrutiva crônica (DPOC) não devem precisar de oxigênio, não devem ter internado por DPOC/exacerbação de asma nos últimos 2 anos e não devem ter recebido esteróides sistêmicos (≥ 10 mg de prednisona por mais de 7 dias) para asma/DPOC nos últimos 2 anos
• Pacientes com hipotireoidismo ou diabetes mellitus tipo 1 que estão em terapia hormonal crônica e bem controlados são elegíveis
• Granulócitos ≥ 1000/µl
• Contagem de plaquetas ≥ 75.000/µl
• Depuração de creatinina ≥ 50 mL/min
• Bilirrubina ≤ 2,0 mg/dL
• Aspartato aminotransferase (AST)/alanina aminotransferase (ALT) ≤ 2,0 x limites superiores do normal

Critério de exclusão:

• Devido ao potencial teratogênico desses agentes, pacientes grávidas ou lactantes não podem ser incluídos
• Os pacientes podem não ter uma doença autoimune que requeira imunossupressão sistêmica, terapia biológica e/ou uso de esteroides (≥ 10 mg diários de prednisona ou equivalente)
• Pacientes com envolvimento atual ou anterior do sistema nervoso central (SNC) com linfoma não são elegíveis