Gemcitabin, Bendamustine och Nivolumab hos patienter med återfall eller refraktärt klassiskt Hodgkin-lymfom

Inklusionskriterier:

• Histologiskt dokumenterat klassiskt Hodgkin-lymfom som är återkommande eller refraktärt efter standardkemoterapi. Kärnbiopsier är acceptabla om de innehåller adekvat vävnad för primär diagnos och immunfenotypning. Benmärgsbiopsier som det enda sättet för diagnos är inte acceptabla. Minst ett biopsibeprövat skov krävs för inskrivning, men patienter som har multipel skovsjukdom behöver inte upprepa biopsi om det inte är kliniskt indicerat

• Tidigare behandling: patienter måste ha återfall eller utvecklats efter minst en tidigare behandling

  • Patienter med återfall eller refraktär sjukdom efter autolog stamcellstransplantation är tillåtna. På grund av risken för behandlingsrefraktär transplantat mot värdsjukdom (GVHD) exkluderas patienter som tidigare har genomfört en allogen transplantation.
  • Patienter kan ha fått gemcitabin, bendamustin eller nivolumab tidigare men kanske inte har avbrutit behandlingen på grund av toxicitet som ansågs vara relaterad till det specifika läkemedlet
• Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) prestationsstatus 0-2

• Mätbar sjukdom måste vara närvarande antingen vid fysisk undersökning eller avbildningsstudier. Enbart icke-mätbar sjukdom är inte acceptabel

  • Mätbar sjukdom

    • Lesioner som noggrant kan mätas i minst två dimensioner som ≥ 1,0 x 1,0 cm med datortomografi (CT), positronemissionstomografi (PET)/CT (positronemissionstomografi/CT) eller magnetisk resonanstomografi (MRT).
    • Om den identifieras med PET/CT måste det finnas minst en lesion som visar onormal fludeoxiglukos (FDG) aviditet, förenlig med aktiv sjukdom. Enbart ultraljud eller fysisk undersökning kanske inte används för att bekräfta mätbar sjukdom

  • Ej mätbar sjukdom

    • Alla andra lesioner, inklusive små lesioner (mindre än 1,0 x 1,0 cm) och verkligt icke-mätbara lesioner

    • Lesioner som anses icke-mätbara inkluderar följande:

      • Benskador (skada om de finns bör noteras)
      • Ascites
      • Pleural/perikardiell effusion
      • Lymfangit cutis/pulmonis
      • Benmärg (inblandning av Hodgkins lymfom bör noteras)
• Icke gravid och icke ammande. Kvinnor och män med reproduktionspotential bör gå med på att använda ett effektivt medel för preventivmedel
• Patienter med infektion med humant immunbristvirus (HIV) är berättigade. Patienter med HIV-infektion måste uppfylla följande: inga tecken på samtidig infektion med hepatit B eller C; kluster av differentiering 4+ (CD4+) antal ≥ 400/mm; inga bevis för resistenta stammar av HIV; på anti-HIV-terapi med en HIV-virusmängd < 50 kopior HIV-ribonukleinsyra (RNA)/ml. Patienter med HIV måste ha pågående uppföljning hos en infektionsspecialist och måste ha utvärderats inom 90 dagar efter cykel 1 dag 1
• Patienter med en historia av hepatit C är berättigade så länge som hepatit C har behandlats och åtgärdats och de inte har några tecken på leverdysfunktion relaterad till hepatit C. Patienterna måste ha setts av en hepatolog inom 6 månader efter cykel 1 dag 1
• Patienter som testar positivt för hepatit B-kärnantikropp kan delta i studien så länge de testar negativt för både hepatit B-ytantigen och hepatit B-deoxiribonukleinsyra (DNA), och om de inte har några tecken på leverdysfunktion som upplevs vara relaterad till hepatit B

• Patienter måste ha adekvat lungfunktion, definierad som följande:

  • Ingen historia av läkemedelsrelaterad, strålningsinducerad eller autoimmun pneumonit som kräver sjukhusinläggning
  • Baslinjepulsoximetriavläsning på ≥ 92 % på rumsluft
  • Patienter med astma eller kronisk obstruktiv lungsjukdom (KOL) får inte ha något syrebehov, får inte ha haft sjukhusinläggning för KOL/astmaexacerbation under de senaste 2 åren och får inte ha fått systemiska steroider (≥ 10 mg prednison). i mer än 7 dagar) för astma/KOL under de senaste 2 åren
• Patienter med hypotyreos eller typ 1 diabetes mellitus som går på kronisk hormonbehandling och som är välkontrollerade är berättigade
• Granulocyter ≥ 1000/µl
• Trombocytantal ≥ 75 000/µl
• Kreatininclearance ≥ 50 ml/min
• Bilirubin ≤ 2,0 mg/dL
• Aspartataminotransferas (AST)/alaninaminotransferas (ALT) ≤ 2,0 x övre normala gränser

Exklusions kriterier:

• På grund av den teratogena potentialen hos dessa medel kan det hända att gravida eller ammande patienter inte registreras
• Patienter kanske inte har en autoimmun sjukdom som kräver systemisk immunsuppression, biologisk terapi och/eller steroidanvändning (≥ 10 mg dagligen av prednison eller motsvarande)
• Patienter med nuvarande eller tidigare inblandning i centrala nervsystemet (CNS) med lymfom är inte berättigade