Гемцитабин, бендамустин и ниволумаб у пациентов с рецидивирующей или рефрактерной классической лимфомой Ходжкина

Критерии включения:

• Гистологически подтвержденная классическая лимфома Ходжкина, рецидивирующая или рефрактерная после стандартной химиотерапии. Основные биопсии приемлемы, если они содержат достаточное количество ткани для первичной диагностики и иммунофенотипирования. Биопсия костного мозга как единственный способ диагностики неприемлема. Для включения в исследование требуется по крайней мере один подтвержденный биопсией рецидив, но пациентам с множественными рецидивами заболевания повторная биопсия не требуется, если нет клинических показаний.

• Предшествующее лечение: у пациентов должен быть рецидив или прогрессирование после по крайней мере одной предшествующей терапии.

  • Допускаются пациенты с рецидивом или рефрактерным заболеванием после аутологичной трансплантации стволовых клеток. Из-за риска рефрактерной к лечению реакции «трансплантат против хозяина» (РТПХ) исключены пациенты, ранее перенесшие аллогенную трансплантацию.
  • Пациенты могли получать гемцитабин, бендамустин или ниволумаб в прошлом, но, возможно, не прекратили терапию из-за токсичности, связанной с этим конкретным препаратом.
• Восточная кооперативная онкологическая группа (ECOG), статус эффективности 0-2

• Поддающееся измерению заболевание должно присутствовать либо при физикальном осмотре, либо при визуализирующих исследованиях. Само по себе неизмеримое заболевание неприемлемо

  • Измеримое заболевание

    • Поражения, которые можно точно измерить как минимум в двух измерениях размером ≥ 1,0 x 1,0 см с помощью компьютерной томографии (КТ), позитронно-эмиссионной томографии (ПЭТ)/КТ (позитронно-эмиссионной томографии/КТ) или магнитно-резонансной томографии (МРТ).
    • При выявлении с помощью ПЭТ/КТ должно быть по крайней мере одно поражение, демонстрирующее авидность флюдеоксиглюкозы (ФДГ), что соответствует активному заболеванию. Только УЗИ или физикальное обследование не могут быть использованы для подтверждения измеримого заболевания.

  • Неизмеримое заболевание

    • Все другие поражения, включая небольшие поражения (менее 1,0 х 1,0 см) и действительно не поддающиеся измерению поражения

    • Поражения, которые считаются неизмеримыми, включают следующее:

      • Поражения костей (следует отметить поражения, если они есть)
      • Асцит
      • Плевральный/перикардиальный выпот
      • Лимфангит кожи/пульмонис
      • Костный мозг (следует отметить поражение лимфомой Ходжкина)
• Не беременные и не кормящие грудью. Женщины и мужчины репродуктивного возраста должны договориться об использовании эффективных средств контроля над рождаемостью.
• Пациенты с вирусом иммунодефицита человека (ВИЧ) имеют право на участие. Пациенты с ВИЧ-инфекцией должны соответствовать следующим требованиям: отсутствие признаков сопутствующей инфекции гепатитом В или С; кластер дифференцировки 4+ (CD4+) число ≥ 400/мкл; отсутствие признаков резистентных штаммов ВИЧ; на анти-ВИЧ-терапии с вирусной нагрузкой ВИЧ < 50 копий рибонуклеиновой кислоты (РНК) ВИЧ/мл. Пациенты с ВИЧ должны находиться под постоянным наблюдением у специалиста по инфекционным заболеваниям и должны быть обследованы в течение 90 дней после цикла 1 день 1
• Пациенты с гепатитом С в анамнезе имеют право на участие, если гепатит С был вылечен и излечен, и у них нет признаков печеночной дисфункции, связанной с гепатитом С. Пациенты должны быть осмотрены гепатологом в течение 6 месяцев после цикла 1 день 1
• Пациенты с положительным результатом теста на коровые антитела к гепатиту В могут быть включены в исследование, если у них отрицательный результат теста на поверхностный антиген гепатита В и дезоксирибонуклеиновую кислоту (ДНК) гепатита В, и если у них нет признаков печеночной дисфункции, которая считается связанной к гепатиту В

• Пациенты должны иметь адекватную легочную функцию, определяемую следующим образом:

  • Отсутствие в анамнезе медикаментозного, лучевого или аутоиммунного пневмонита, требующего госпитализации.
  • Базовые показатели пульсоксиметрии ≥ 92% на комнатном воздухе
  • Пациенты с астмой или хронической обструктивной болезнью легких (ХОБЛ) в анамнезе не должны иметь потребности в кислороде, не должны госпитализироваться по поводу ХОБЛ/обострения астмы в течение последних 2 лет и не должны получать системные стероиды (≥ 10 мг преднизолона). более 7 дней) по поводу астмы/ХОБЛ в течение последних 2 лет
• Пациенты с гипотиреозом или сахарным диабетом 1 типа, находящиеся на постоянной гормональной терапии и хорошо контролируемые, имеют право на участие.
• Гранулоциты ≥ 1000/мкл
• Количество тромбоцитов ≥ 75 000/мкл
• Клиренс креатинина ≥ 50 мл/мин.
• Билирубин ≤ 2,0 мг/дл
• Аспартатаминотрансфераза (АСТ)/аланинаминотрансфераза (АЛТ) ≤ 2,0 x верхний предел нормы

Критерий исключения:

• Из-за тератогенного потенциала этих агентов беременные или кормящие пациенты не могут быть зачислены.
• Пациенты могут не иметь аутоиммунного заболевания, требующего системной иммуносупрессии, биологической терапии и/или использования стероидов (преднизон ≥ 10 мг в день или аналогичный препарат).
• Пациенты с текущим или предшествующим поражением центральной нервной системы (ЦНС) лимфомой не подходят.