Gemcytabina, bendamustyna i niwolumab u pacjentów z nawracającym lub opornym na leczenie klasycznym chłoniakiem Hodgkina

Kryteria przyjęcia:

• Histologicznie udokumentowany klasyczny chłoniak Hodgkina, który nawraca lub jest oporny na leczenie po standardowej chemioterapii. Biopsje gruboigłowe są dopuszczalne, jeśli zawierają odpowiednią tkankę do pierwotnego rozpoznania i immunofenotypowania. Biopsje szpiku kostnego jako jedyny sposób diagnozy są niedopuszczalne. Do włączenia wymagany jest co najmniej jeden nawrót potwierdzony biopsją, ale pacjenci z wielokrotnymi nawrotami choroby nie wymagają powtórnej biopsji, jeśli nie ma wskazań klinicznych

• Wcześniejsze leczenie: pacjenci muszą mieć nawrót lub progresję po co najmniej jednej wcześniejszej terapii

  • Pacjenci z chorobą nawrotową lub oporną na leczenie po autologicznym przeszczepie komórek macierzystych są dopuszczeni. Ze względu na ryzyko wystąpienia opornej na leczenie choroby przeszczep przeciwko gospodarzowi (GVHD) pacjenci, którzy wcześniej przeszli allogeniczny przeszczep, są wykluczeni.
  • Pacjenci mogli w przeszłości otrzymywać gemcytabinę, bendamustynę lub niwolumab, ale mogli nie przerwać leczenia z powodu toksyczności odczuwanej jako związana z tym konkretnym lekiem
• Stan sprawności Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) 0-2

• Mierzalna choroba musi być obecna w badaniu fizykalnym lub badaniach obrazowych. Sama niemierzalna choroba jest nie do zaakceptowania

  • Mierzalna choroba

    • Zmiany, które można dokładnie zmierzyć w co najmniej dwóch wymiarach jako ≥ 1,0 x 1,0 cm za pomocą tomografii komputerowej (CT), pozytonowej tomografii emisyjnej (PET)/CT (pozytonowa tomografia emisyjna/CT) lub rezonansu magnetycznego (MRI).
    • W przypadku identyfikacji za pomocą PET/CT musi istnieć co najmniej jedna zmiana, która wykazuje nieprawidłową awidność fludeoksyglukozy (FDG), co jest zgodne z aktywną chorobą. Samo badanie ultrasonograficzne lub fizykalne nie może być wykorzystane do potwierdzenia mierzalnej choroby

  • Niemierzalna choroba

    • Wszystkie inne zmiany, w tym małe zmiany (mniej niż 1,0 x 1,0 cm) i naprawdę niemierzalne zmiany

    • Zmiany, które są uważane za niemierzalne, obejmują:

      • Zmiany kostne (zmiany, jeśli są obecne, należy odnotować)
      • wodobrzusze
      • Wysięk opłucnowy/osierdziowy
      • Zapalenie naczyń chłonnych skóry/płuc
      • Szpik kostny (należy odnotować zajęcie przez chłoniaka Hodgkina)
• Nieciężarne i niekarmiące. Kobiety i mężczyźni w wieku rozrodczym powinni wyrazić zgodę na stosowanie skutecznych środków kontroli urodzeń
• Kwalifikują się pacjenci z zakażeniem ludzkim wirusem upośledzenia odporności (HIV). Pacjenci z zakażeniem wirusem HIV muszą spełniać następujące warunki: brak dowodów na współzakażenie wirusem zapalenia wątroby typu B lub C; liczba klastrów różnicowania 4+ (CD4+) ≥ 400/mm; brak dowodów na istnienie opornych szczepów wirusa HIV; w terapii przeciw HIV przy mianie wirusa HIV < 50 kopii kwasu rybonukleinowego (RNA)/ml HIV. Pacjenci z HIV muszą mieć ciągłą obserwację u specjalisty chorób zakaźnych i muszą zostać poddani ocenie w ciągu 90 dni od dnia 1. cyklu
• Pacjenci z wirusowym zapaleniem wątroby typu C w wywiadzie kwalifikują się, o ile wirusowe zapalenie wątroby typu C zostało wyleczone i ustąpiło oraz nie mają dowodów na zaburzenia czynności wątroby związane z wirusowym zapaleniem wątroby typu C. Pacjenci muszą być widziani przez hepatologa w ciągu 6 miesięcy od cyklu 1 dnia 1
• Pacjenci, u których wynik testu na obecność przeciwciał rdzeniowych przeciwko wirusowi zapalenia wątroby typu B jest dodatni, mogą zostać włączeni do badania, o ile uzyskają wynik ujemny zarówno na antygen powierzchniowy wirusa zapalenia wątroby typu B, jak i kwas dezoksyrybonukleinowy (DNA) wirusa zapalenia wątroby typu B oraz jeśli nie mają dowodów na zaburzenia czynności wątroby, które uważa się za związane na wirusowe zapalenie wątroby typu B

• Pacjenci muszą mieć odpowiednią czynność płuc, zdefiniowaną w następujący sposób:

  • Brak wywiadu związanego z lekami, wywołanego promieniowaniem lub autoimmunologicznego zapalenia płuc wymagającego hospitalizacji
  • Wyjściowy odczyt pulsoksymetryczny ≥ 92% w powietrzu pokojowym
  • Pacjenci z astmą lub przewlekłą obturacyjną chorobą płuc (POChP) w wywiadzie nie mogą wymagać tlenu, nie byli hospitalizowani z powodu POChP/zaostrzenia astmy w ciągu ostatnich 2 lat i nie mogli otrzymywać steroidów ogólnoustrojowych (≥ 10 mg prednizonu). dłużej niż 7 dni) na astmę/POChP w ciągu ostatnich 2 lat
• Kwalifikują się pacjenci z niedoczynnością tarczycy lub cukrzycą typu 1, którzy są poddawani przewlekłej terapii hormonalnej i są dobrze kontrolowani
• Granulocyty ≥ 1000/µl
• Liczba płytek krwi ≥ 75 000/µl
• Klirens kreatyniny ≥ 50 ml/min
• Bilirubina ≤ 2,0 mg/dl
• Aminotransferaza asparaginianowa (AspAT)/aminotransferaza alaninowa (ALT) ≤ 2,0 x górna granica normy

Kryteria wyłączenia:

• Ze względu na potencjał teratogenny tych leków, pacjentki w ciąży lub karmiące piersią mogą nie być włączane do badania
• Pacjenci mogą nie cierpieć na chorobę autoimmunologiczną wymagającą ogólnoustrojowej immunosupresji, terapii biologicznej i (lub) stosowania steroidów (≥ 10 mg prednizonu na dobę lub jego odpowiednika)
• Pacjenci z aktualnym lub wcześniejszym zajęciem ośrodkowego układu nerwowego (OUN) przez chłoniaka nie kwalifikują się