Gemcitabin, Bendamustine og Nivolumab hos patienter med recidiverende eller refraktær klassisk Hodgkin-lymfom

Inklusionskriterier:

• Histologisk dokumenteret klassisk Hodgkin lymfom, der er tilbagevendende eller refraktær efter standard kemoterapi. Kernebiopsier er acceptable, hvis de indeholder tilstrækkeligt væv til primær diagnose og immunfænotypning. Knoglemarvsbiopsier som det eneste middel til diagnose er ikke acceptable. Mindst ét ​​biopsi-bevist tilbagefald er påkrævet for tilmelding, men patienter, der har multipelt recidiverende sygdom, behøver ikke gentagen biopsi, hvis det ikke er klinisk indiceret

• Tidligere behandling: Patienterne skal have haft tilbagefald eller udviklet sig efter mindst én tidligere behandling

  • Patienter med recidiverende eller refraktær sygdom efter autolog stamcelletransplantation er tilladt. På grund af risikoen for behandlingsrefraktær graft versus host disease (GVHD) er patienter, der tidligere har gennemført en allogen transplantation, udelukket.
  • Patienter kan tidligere have modtaget gemcitabin, bendamustin eller nivolumab, men de har muligvis ikke stoppet behandlingen på grund af toksicitet, der menes at være relateret til det specifikke lægemiddel
• Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) præstationsstatus 0-2

• Målbar sygdom skal være til stede enten ved fysisk undersøgelse eller billeddiagnostik. Ikke-målbar sygdom alene er ikke acceptabel

  • Målbar sygdom

    • Læsioner, der nøjagtigt kan måles i mindst to dimensioner som ≥ 1,0 x 1,0 cm ved computertomografi (CT), positronemissionstomografi (PET)/CT (positronemissionstomografi/CT) eller magnetisk resonansbilleddannelse (MRI).
    • Hvis identificeret ved PET/CT, skal der være mindst én læsion, der viser unormal fludeoxyglucose (FDG) aviditet, i overensstemmelse med aktiv sygdom. Ultralyd eller fysisk undersøgelse alene bruges muligvis ikke til at bekræfte målbar sygdom

  • Ikke-målbar sygdom

    • Alle andre læsioner, inklusive små læsioner (mindre end 1,0 x 1,0 cm) og virkelig ikke-målbare læsioner

    • Læsioner, der anses for ikke-målbare, omfatter følgende:

      • Knoglelæsioner (læsioner, hvis de er til stede, bør noteres)
      • Ascites
      • Pleural/pericardial effusion
      • Lymphangitis cutis/pulmonis
      • Knoglemarv (involvering af Hodgkin lymfom bør bemærkes)
• Ikke-gravide og ikke-ammende. Kvinder og mænd med reproduktionspotentiale bør acceptere at bruge et effektivt middel til prævention
• Patienter med human immundefektvirus (HIV) infektion er kvalificerede. Patienter med HIV-infektion skal opfylde følgende: ingen tegn på samtidig infektion med hepatitis B eller C; cluster of differentiation 4+ (CD4+) antal ≥ 400/mm; ingen tegn på resistente stammer af HIV; på anti-HIV-behandling med en HIV-virusbelastning < 50 kopier HIV-ribonukleinsyre (RNA)/ml. Patienter med HIV skal have løbende opfølgning hos en infektionssygdomsspecialist og skal være blevet evalueret inden for 90 dage efter cyklus 1 dag 1
• Patienter med en anamnese med hepatitis C er berettigede, så længe hepatitis C er blevet behandlet og udbedret, og de ikke har tegn på leverdysfunktion relateret til hepatitis C. Patienter skal have været tilset af en hepatolog inden for 6 måneder efter cyklus 1 dag 1
• Patienter, der tester positive for hepatitis B-kerneantistof, kan tilmelde sig undersøgelsen, så længe de tester negativt for både hepatitis B-overfladeantigen og hepatitis B-deoxyribonukleinsyre (DNA), og hvis de ikke har tegn på leverdysfunktion, der menes at være relateret til hepatitis B

• Patienter skal have tilstrækkelig lungefunktion, defineret som følgende:

  • Ingen historie med lægemiddelrelateret, strålingsinduceret eller autoimmun pneumonitis, der kræver hospitalsindlæggelse
  • Baseline pulsoximetri aflæsning på ≥ 92 % på rumluft
  • Patienter med astma eller kronisk obstruktiv lungesygdom (KOL) må ikke have noget iltbehov, må ikke have været indlagt på hospitalet for KOL/astmaforværring inden for de seneste 2 år og må ikke have fået systemiske steroider (≥ 10 mg prednison). i mere end 7 dage) for astma/KOL inden for de seneste 2 år
• Patienter med hypothyroidisme eller type 1-diabetes mellitus, der er i kronisk hormonbehandling, og som er velkontrollerede, er berettigede
• Granulocytter ≥ 1000/µl
• Blodpladeantal ≥ 75.000/µl
• Kreatininclearance ≥ 50 ml/min
• Bilirubin ≤ 2,0 mg/dL
• Aspartataminotransferase (AST)/alaninaminotransferase (ALT) ≤ 2,0 x øvre normalgrænser

Ekskluderingskriterier:

• På grund af disse midlers teratogene potentiale kan gravide eller ammende patienter muligvis ikke optages
• Patienter har muligvis ikke en autoimmun sygdom, der kræver systemisk immunsuppression, biologisk terapi og/eller steroidbrug (≥ 10 mg dagligt prednison eller tilsvarende)
• Patienter med nuværende eller tidligere involvering af centralnervesystemet (CNS) med lymfom er ikke kvalificerede