Gemcitabina, bendamustina y nivolumab en pacientes con linfoma de Hodgkin clásico en recaída o refractario

Criterios de inclusión:

• Linfoma de Hodgkin clásico documentado histológicamente que es recurrente o refractario después de la quimioterapia estándar. Las biopsias de núcleo son aceptables si contienen tejido adecuado para el diagnóstico primario y la inmunofenotipificación. Las biopsias de médula ósea como único medio de diagnóstico no son aceptables. Se requiere al menos una recaída comprobada por biopsia para la inscripción, pero los pacientes que tienen enfermedad con recaídas múltiples no requieren repetir la biopsia si no está clínicamente indicado

• Tratamiento previo: los pacientes deben haber recaído o progresado después de al menos una terapia previa

  • Se permiten pacientes con enfermedad recidivante o refractaria después de un trasplante autólogo de células madre. Debido al riesgo de enfermedad de injerto contra huésped (EICH) refractaria al tratamiento, se excluyen los pacientes que hayan completado previamente un trasplante alogénico.
  • Los pacientes pueden haber recibido gemcitabina, bendamustina o nivolumab en el pasado, pero es posible que no hayan interrumpido el tratamiento debido a la toxicidad que se cree que está relacionada con ese fármaco específico.
• Estado funcional del Grupo Oncológico Cooperativo del Este (ECOG) 0-2

• La enfermedad medible debe estar presente en el examen físico o en los estudios de imagen. La enfermedad no medible por sí sola no es aceptable

  • enfermedad medible

    • Lesiones que pueden medirse con precisión en al menos dos dimensiones como ≥ 1,0 x 1,0 cm mediante tomografía computarizada (TC), tomografía por emisión de positrones (PET)/TC (tomografía por emisión de positrones/TC) o resonancia magnética nuclear (RMN).
    • Si se identifica mediante PET/CT, debe haber al menos una lesión que demuestre una avidez anormal de fludesoxiglucosa (FDG), compatible con enfermedad activa. Es posible que la ecografía o el examen físico por sí solos no se utilicen para confirmar una enfermedad medible.

  • Enfermedad no medible

    • Todas las demás lesiones, incluidas las lesiones pequeñas (menos de 1,0 x 1,0 cm) y las lesiones verdaderamente no medibles

    • Las lesiones que se consideran no medibles incluyen las siguientes:

      • Lesiones óseas (las lesiones si están presentes deben anotarse)
      • ascitis
      • Derrame pleural/pericárdico
      • Linfangitis cutánea/pulmonar
      • Médula ósea (se debe tener en cuenta la participación del linfoma de Hodgkin)
• No embarazada y no lactante. Las mujeres y los hombres en edad reproductiva deben ponerse de acuerdo para utilizar un método eficaz de control de la natalidad
• Los pacientes con infección por el virus de la inmunodeficiencia humana (VIH) son elegibles. Los pacientes con infección por VIH deben cumplir con lo siguiente: no evidencia de coinfección con hepatitis B o C; grupo de diferenciación 4+ (CD4+) conteo ≥ 400/mm; sin evidencia de cepas resistentes del VIH; en terapia anti-VIH con una carga viral de VIH < 50 copias de ácido ribonucleico (ARN) de VIH/mL. Los pacientes con VIH deben tener un seguimiento continuo con un especialista en enfermedades infecciosas y deben haber sido evaluados dentro de los 90 días del ciclo 1 día 1
• Los pacientes con antecedentes de hepatitis C son elegibles siempre que la hepatitis C haya sido tratada y eliminada y no tengan evidencia de disfunción hepática relacionada con la hepatitis C. Los pacientes deben haber sido vistos por un hepatólogo dentro de los 6 meses del día 1 del ciclo 1
• Los pacientes que den positivo para el anticuerpo central de la hepatitis B pueden inscribirse en el estudio siempre que den negativo tanto para el antígeno de superficie de la hepatitis B como para el ácido desoxirribonucleico (ADN) de la hepatitis B, y si no tienen evidencia de disfunción hepática que se considere relacionada. a la hepatitis B

• Los pacientes deben tener una función pulmonar adecuada, definida como la siguiente:

  • Sin antecedentes de neumonitis relacionada con medicamentos, inducida por radiación o autoinmune que requiera hospitalización
  • Lectura de oximetría de pulso inicial de ≥ 92 % en aire ambiente
  • Los pacientes con antecedentes de asma o enfermedad pulmonar obstructiva crónica (EPOC) no deben tener requerimiento de oxígeno, no deben haber tenido un ingreso hospitalario por EPOC/exacerbación del asma en los últimos 2 años y no deben haber recibido esteroides sistémicos (≥ 10 mg de prednisona). durante más de 7 días) para asma/EPOC en los últimos 2 años
• Son elegibles los pacientes con hipotiroidismo o diabetes mellitus tipo 1 que estén en terapia hormonal crónica y que estén bien controlados.
• Granulocitos ≥ 1000/µl
• Recuento de plaquetas ≥ 75.000/µl
• Depuración de creatinina ≥ 50 ml/min
• Bilirrubina ≤ 2,0 mg/dL
• Aspartato aminotransferasa (AST)/alanina aminotransferasa (ALT) ≤ 2,0 x los límites superiores de lo normal

Criterio de exclusión:

• Debido al potencial teratogénico de estos agentes, es posible que no se inscriban pacientes embarazadas o lactantes.
• Los pacientes pueden no tener una enfermedad autoinmune que requiera inmunosupresión sistémica, terapia biológica y/o uso de esteroides (≥ 10 mg diarios de prednisona o equivalente)
• Los pacientes con afectación actual o previa del sistema nervioso central (SNC) con linfoma no son elegibles