Gemcitabin, Bendamustin a Nivolumab u pacientů s relapsem nebo refrakterním klasickým Hodgkinovým lymfomem

Kritéria pro zařazení:

• Histologicky dokumentovaný klasický Hodgkinův lymfom, který je recidivující nebo refrakterní po standardní chemoterapii. Základní biopsie jsou přijatelné, pokud obsahují adekvátní tkáň pro primární diagnózu a imunofenotypizaci. Biopsie kostní dřeně jako jediný způsob diagnózy nejsou přijatelné. Pro zařazení do studie je vyžadován alespoň jeden biopsií prokázaný relaps, ale pacienti, kteří mají vícenásobně recidivující onemocnění, nevyžadují opakovanou biopsii, pokud to není klinicky indikováno

• Předchozí léčba: pacienti musí mít relaps nebo progresi po alespoň jedné předchozí léčbě

  • Pacienti s relabujícím nebo refrakterním onemocněním po autologní transplantaci kmenových buněk jsou povoleni. Vzhledem k riziku reakce štěpu proti hostiteli (GVHD) refrakterní na léčbu jsou vyloučeni pacienti, kteří již dříve absolvovali alogenní transplantaci.
  • Pacienti mohli v minulosti dostávat gemcitabin, bendamustin nebo nivolumab, ale nemuseli přerušit léčbu kvůli toxicitě, která se domnívala, že souvisí s tímto konkrétním lékem
• Stav výkonnosti Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) 0-2

• Měřitelné onemocnění musí být přítomno buď při fyzikálním vyšetření, nebo při zobrazovacích studiích. Samotná neměřitelná nemoc není přijatelná

  • Měřitelná nemoc

    • Léze, které lze přesně změřit alespoň ve dvou rozměrech ≥ 1,0 x 1,0 cm pomocí počítačové tomografie (CT), pozitronové emisní tomografie (PET)/CT (pozitronové emisní tomografie/CT) nebo zobrazování magnetickou rezonancí (MRI).
    • Pokud je identifikována pomocí PET/CT, musí existovat alespoň jedna léze, která vykazuje abnormální aviditu fludeoxyglukózy (FDG), což je v souladu s aktivním onemocněním. Samotné ultrazvukové nebo fyzikální vyšetření nelze použít k potvrzení měřitelného onemocnění

  • Neměřitelná nemoc

    • Všechny ostatní léze, včetně malých lézí (méně než 1,0 x 1,0 cm) a skutečně neměřitelných lézí

    • Léze, které jsou považovány za neměřitelné, zahrnují následující:

      • Kostní léze (léze, pokud jsou přítomny, je třeba zaznamenat)
      • Ascites
      • Pleurální/perikardiální výpotek
      • Lymphangitis cutis/pulmonis
      • Kostní dřeň (je třeba upozornit na postižení Hodgkinovým lymfomem)
• Netěhotná a nekojící. Ženy a muži s reprodukčním potenciálem by se měli dohodnout na používání účinných prostředků antikoncepce
• Vhodné jsou pacienti s infekcí virem lidské imunodeficience (HIV). Pacienti s HIV infekcí musí splňovat následující: žádný důkaz koinfekce hepatitidou B nebo C; shluk diferenciace 4+ (CD4+) počet ≥ 400/mm; žádný důkaz rezistentních kmenů HIV; na anti-HIV terapii s HIV virovou náloží < 50 kopií HIV ribonukleové kyseliny (RNA)/ml. Pacienti s HIV musí být průběžně sledováni specialistou na infekční onemocnění a musí být vyšetřeni do 90 dnů od cyklu 1 den 1
• Pacienti s hepatitidou C v anamnéze jsou způsobilí, pokud byla hepatitida C léčena a vyléčena a nemají žádné známky jaterní dysfunkce související s hepatitidou C. Pacienti musí být vyšetřeni hepatologem do 6 měsíců od cyklu 1 den 1
• Pacienti s pozitivním testem na jádrovou protilátku proti hepatitidě B se mohou zapsat do studie, pokud mají negativní test na povrchový antigen hepatitidy B i na deoxyribonukleovou kyselinu (DNA) hepatitidy B, a pokud nemají žádné známky jaterní dysfunkce, která je považována za související. na hepatitidu B

• Pacienti musí mít adekvátní plicní funkce, definované takto:

  • Žádná anamnéza pneumonitidy související s léky, ozářením nebo autoimunitní pneumonitidy vyžadující hospitalizaci
  • Základní hodnota pulzní oxymetrie ≥ 92 % na vzduchu v místnosti
  • Pacienti s astmatem nebo chronickou obstrukční plicní nemocí (CHOPN) v anamnéze nesmějí mít žádnou potřebu kyslíku, nesmějí být hospitalizováni pro CHOPN/exacerbaci astmatu během posledních 2 let a nesmějí dostávat systémové steroidy (≥ 10 mg prednisonu déle než 7 dní) pro astma/CHOPN během posledních 2 let
• Vhodné jsou pacienti s hypotyreózou nebo diabetes mellitus 1. typu, kteří jsou na chronické hormonální léčbě a jsou dobře kontrolováni
• Granulocyty ≥ 1000/µl
• Počet krevních destiček ≥ 75 000/µl
• Clearance kreatininu ≥ 50 ml/min
• Bilirubin ≤ 2,0 mg/dl
• Aspartátaminotransferáza (AST)/alaninaminotransferáza (ALT) ≤ 2,0 x horní hranice normálu

Kritéria vyloučení:

• Vzhledem k teratogennímu potenciálu těchto látek nemusí být zařazeny těhotné nebo kojící pacientky
• Pacienti nemusí mít autoimunitní onemocnění vyžadující systémovou imunosupresi, biologickou léčbu a/nebo užívání steroidů (≥ 10 mg prednisonu nebo ekvivalentu denně)
• Pacienti se současným nebo předchozím postižením centrálního nervového systému (CNS) lymfomem nejsou vhodní