Une étude visant à évaluer l'efficacité et l'innocuité du chlorhydrate d'anamorelin pour le traitement de la perte de poids et de l'anorexie associées à la malignité chez les patients adultes atteints d'un cancer du poumon non à petites cellules (NSCLC) avancé

Critère d'intégration:

1. Consentement éclairé écrit signé
2. Femme ou homme ≥18 ans
3. Diagnostic histologique ou cytologique documenté de NSCLC de stade III ou IV de l'American Joint Committee on Cancer (AJCC). Le patient de stade III doit avoir une maladie non résécable
4. Indice de masse corporelle < 20 kg/m2 avec perte de poids involontaire > 2 % dans les 6 mois précédant le dépistage
5. Problèmes persistants d'appétit/d'alimentation associés au cancer sous-jacent, déterminés par un score ≤ 17 points sur l'échelle des symptômes d'anorexie à 5 éléments et ≤ 37 points sur l'échelle FAACT A/CS à 12 éléments

6. Les patients recevant ou non un traitement anticancéreux systémique au moment du dépistage sont éligibles pour participer. Le traitement anticancéreux systémique comprend la première, la deuxième, la troisième ligne de traitement avec la chimiothérapie/radiothérapie, l'immunothérapie ou la thérapie ciblée.

   Le patient ne recevant pas de traitement anticancéreux systémique est éligible si :

   1. Ne pas prévoir de recevoir un traitement anticancéreux et/ou au moins 14 jours doivent s'être écoulés depuis la fin du traitement précédent au jour du dépistage, en cas de cycle précédent OU
   2. Planification de recevoir un traitement anticancéreux dans les 14 jours suivant la randomisation et/ou au moins 14 jours doivent s'être écoulés depuis la fin du traitement précédent au jour du dépistage, en cas de cycle précédent OU
   3. Patient en soins palliatifs
7. Statut de performance ECOG 0,1 ou 2 au dépistage
8. AST (SGOT) et ALT (SGPT) ≤ 3 x LSN ou si des métastases hépatiques sont présentes ≤ 5 x LSN
9. Fonction rénale adéquate, définie par une créatinine ≤ 2 LSN ou une clairance de la créatinine calculée > 30 ml/minute

10. La patiente doit être : a) en âge de procréer ou b) en âge de procréer en utilisant des mesures contraceptives fiables et en ayant un test de grossesse urinaire négatif dans les 24 heures précédant la première dose du produit expérimental.

    Remarques:

    1. Les patientes en âge de procréer sont définies comme étant en état post-ménopausique depuis au moins 1 an ; ou ayant documenté une stérilisation chirurgicale ou une hystérectomie au moins 3 mois avant la participation à l'étude.
    2. Les mesures contraceptives fiables comprennent les implants, les injectables, les contraceptifs oraux combinés, les dispositifs intra-utérins, le partenaire vasectomisé ou l'abstinence sexuelle complète (à long terme).
11. Le patient doit être disposé et capable de se conformer aux tests et procédures du protocole. Tous les critères d'inclusion seront vérifiés lors de la visite de sélection (Visite 1).

Critère d'exclusion:

1. Patient atteint d'autres formes de cancer du poumon (par exemple, petites cellules, tumeurs neuroendocrines)
2. Femme enceinte ou qui allaite

3. Causes réversibles de la réduction de l'apport alimentaire, telles que déterminées par l'enquêteur. Ces causes peuvent inclure, mais sans s'y limiter :

   1. Mucosite buccale NCI CTCAE Grade 3 ou 4,
   2. Troubles gastro-intestinaux de grade 3 ou 4 du NCI CTCAE [nausées, vomissements, diarrhée et constipation],
   3. des obstructions mécaniques rendant le patient incapable de manger, ou
   4. dépression sévère
4. Patient subissant une intervention chirurgicale majeure (le placement d'un accès veineux central et les biopsies tumorales ne sont pas considérés comme une intervention chirurgicale majeure) dans les 4 semaines précédant la randomisation. Le patient doit être bien rétabli des effets aigus de la chirurgie avant le dépistage. Le patient ne doit pas avoir l'intention de subir des interventions chirurgicales majeures pendant la période de traitement
5. Patient prenant actuellement des composés androgènes (y compris, mais sans s'y limiter, la testostérone, les agents de type testostérone, l'oxandrolone, l'acétate de mégestrol, les corticostéroïdes, l'olanzapine, la mirtazapine (toutefois, l'utilisation à long terme de la mirtazapine pour la dépression pendant au moins quatre semaines avant le dépistage est autorisée) , dronabinol ou marijuana (cannabis) ou tout autre médicament sur ordonnance ou produit non homologué destiné à augmenter l'appétit ou à traiter la perte de poids involontaire
6. Patient présentant un épanchement pleural nécessitant une thoracentèse, un épanchement péricardique nécessitant un drainage, un œdème ou des signes d'ascite

7. Patient atteint d'une maladie cardiovasculaire non contrôlée ou importante, y compris :

   1. Antécédents d'infarctus du myocarde au cours des 3 derniers mois
   2. Bloc A-V du deuxième ou du troisième degré (peut être éligible si vous avez actuellement un stimulateur cardiaque)
   3. Une angine instable
   4. Insuffisance cardiaque congestive au cours des 3 derniers mois, si elle est définie comme classe NYHA III-IV
   5. Tout antécédent d'arythmies ventriculaires cliniquement significatives (telles que tachycardie ventriculaire, fibrillation ventriculaire, syndrome de Wolff-Parkinson-White (WPW) ou torsade de pointes)
   6. Hypertension non contrôlée (pression artérielle > 150 mm Hg systolique et > 95 mm Hg diastolique)
   7. Fréquence cardiaque < 50 battements par minute sur l'électrocardiogramme pré-entrée et le patient est symptomatique
8. Patient prenant des médicaments susceptibles de prolonger la durée de l'intervalle PR ou QRS, tels que l'un des médicaments antiarythmiques de classe I (bloquants des canaux sodiques rapides (Na))
9. Patient incapable d'avaler facilement des comprimés oraux
10. Patient atteint d'une maladie gastro-intestinale grave (y compris œsophagite, gastrite, malabsorption)
11. Patient ayant des antécédents de gastrectomie
12. Patient atteint de diabète sucré non contrôlé ou de diabète sucré non surveillé

13. Patient présentant une cachexie causée par d'autres raisons, telles que déterminées par l'investigateur telles que :

    1. BPCO sévère nécessitant l'utilisation d'O2 à domicile,
    2. Insuffisance cardiaque de classe III-IV de la New York Heart Association (NYHA)
    3. le sida
    4. Maladie thyroïdienne non contrôlée
14. Patient recevant des inhibiteurs puissants du CYP3A4 dans les 14 jours suivant la randomisation
15. Patient recevant actuellement une alimentation par sonde ou une nutrition parentérale (totale ou partielle).
16. Consommation excessive d'alcool ou de drogues illicites
17. Toute condition, y compris la présence d'anomalies de laboratoire, qui, de l'avis de l'investigateur, expose le sujet à un risque inacceptable s'il devait participer à l'étude ou perturbe sa capacité à interpréter les données de l'étude
18. Inscription à une étude précédente avec anamorelin HCl
19. Patient recevant activement un agent expérimental concomitant ou ayant reçu un agent expérimental dans les 28 jours suivant le jour 1. Tous les critères d'exclusion seront vérifiés lors de la visite de dépistage (visite 1).