Cette page a été traduite automatiquement et l'exactitude de la traduction n'est pas garantie. Veuillez vous référer au version anglaise pour un texte source.

Ravulizumab sous-cutané (SC) versus ravulizumab intraveineux (IV) chez les adultes atteints d'hémoglobinurie paroxystique nocturne (HPN) actuellement traités par l'éculizumab

1 juillet 2024 mis à jour par: Alexion Pharmaceuticals, Inc.

Une étude de phase 3, randomisée, en groupes parallèles, multicentrique, ouverte, pharmacocinétique et de non-infériorité du ravulizumab administré par voie sous-cutanée versus intraveineuse chez des patients adultes atteints d'hémoglobinurie paroxystique nocturne actuellement traités par l'éculizumab

L'objectif principal de cette étude est d'évaluer la pharmacocinétique (PK) du ravulizumab administré par voie sous-cutanée via un système d'administration sur le corps (OBDS) par rapport au ravulizumab administré par voie intraveineuse chez des participants adultes atteints d'HPN cliniquement stables sous eculizumab pendant au moins 6 mois.

Aperçu de l'étude

Statut

Complété

Les conditions

Intervention / Traitement

Description détaillée

L'étude consistera en une période de sélection allant jusqu'à 30 jours, une période de traitement randomisé de 10 semaines et une période de prolongation de 172 semaines.

Type d'étude

Interventionnel

Inscription (Réel)

139

Phase

  • Phase 3

Contacts et emplacements

Cette section fournit les coordonnées de ceux qui mènent l'étude et des informations sur le lieu où cette étude est menée.

Lieux d'étude

  • Australie
      • Liverpool, Australie, 2170
        • Research Site
      • Parkville, Australie, 3050
        • Research Site
  • Belgique
      • Antwerpen, Belgique, 2020
        • Research Site
      • Bruxelles, Belgique, 1200
        • Research Site
      • Hasselt, Belgique, 3500
        • Research Site
      • Leuven, Belgique, 3000
        • Research Site
  • Brésil
      • Botucatu, Brésil, 18618-970
        • Research Site
      • Ribeirão Preto, Brésil, 14049-901
        • Research Site
      • Rio De De Janeiro, Brésil, 20211030
        • Research Site
      • Salvador, Brésil, 40170010
        • Research Site
      • Sao Paulo, Brésil, 05403-000
        • Research Site
      • São Paulo, Brésil, 01308-050
        • Research Site
  • Canada
    • Ontario
      • Toronto, Ontario, Canada, M5G 2C4
        • Research Site
  • Espagne
      • Badalona, Espagne, 8916
        • Research Site
      • Barcelona, Espagne, 08036
        • Research Site
      • Donostia, Espagne, 20014
        • Research Site
      • Las Palmas de Gran Canaria, Espagne, 35020
        • Research Site
      • Madrid, Espagne, 28040
        • Research Site
      • Majadahonda, Espagne, 28222
        • Research Site
      • Sevilla, Espagne, 41013
        • Research Site
  • Finlande
      • Helsinki, Finlande, 00029
        • Research Site
  • France
      • Amiens, France, 80054
        • Research Site
      • Brest, France, 29609
        • Research Site
      • Lille, France, 59037
        • Research Site
      • Montpellier Cedex 5, France, 34090
        • Research Site
      • Nantes cedex 01, France, 44093
        • Research Site
      • Nice, France, 6200
        • Research Site
      • Paris, France, 75010
        • Research Site
      • Pessac, France, F-33604
        • Research Site
      • Pierre Benite Cedex, France, 69495
        • Research Site
      • Poitiers, France, 86021
        • Research Site
      • Rennes Cedex 9, France, 35033
        • Research Site
      • Strasbourg, France, 67098
        • Research Site
      • Tours, France, 37044
        • Research Site
  • Fédération Russe
      • Ekaterinburg, Fédération Russe, 620102
        • Research Site
      • Moscow, Fédération Russe, 125167
        • Research Site
      • Moscow, Fédération Russe, 125284
        • Research Site
      • Saint-Petersburg, Fédération Russe, 197089
        • Research Site
  • Italie
      • Catania, Italie, 95123
        • Research Site
      • Milano, Italie, 20122
        • Research Site
      • Roma, Italie, 00168
        • Research Site
      • Rome, Italie, 161
        • Research Site
  • L'Autriche
      • Vienna, L'Autriche, 1090
        • Research Site
  • Pays-Bas
      • Maastricht, Pays-Bas, 6229 HX
        • Research Site
  • Suède
      • Uppsala, Suède, 75185
        • Research Site
  • Turquie
      • Adana, Turquie, 01330
        • Research Site
      • Istambul, Turquie, 34899
        • Research Site
      • Istanbul, Turquie, 34096
        • Research Site
      • Izmir, Turquie, 35100
        • Research Site
      • İstanbul, Turquie, 34093
        • Research Site
  • États-Unis
    • California
      • Los Angeles, California, États-Unis, 90089
        • Research Site

Critères de participation

Les chercheurs recherchent des personnes qui correspondent à une certaine description, appelée critères d'éligibilité. Certains exemples de ces critères sont l'état de santé général d'une personne ou des traitements antérieurs.

Critère d'éligibilité

Âges éligibles pour étudier

18 ans et plus (Adulte, Adulte plus âgé)

Accepte les volontaires sains

Non

La description

Critère d'intégration:

  • Homme ou femme ≥18 ans
  • Traité avec eculizumab pour l'HPN pendant au moins 3 mois avant le jour 1
  • Niveau de LDH ≤ 1,5 × limite supérieure de la normale (LSN) au moment du dépistage
  • Diagnostic d'HPN confirmé par une cytométrie en flux à haute sensibilité documentée.
  • Vaccination méningococcique documentée pas plus de 3 ans avant ou au moment du début du traitement de l'étude.
  • Poids corporel ≥40 à <100 kilogramme (kg)
  • Les participantes en âge de procréer doivent utiliser une contraception hautement efficace dès le dépistage et jusqu'à au moins 8 mois après la dernière dose de ravulizumab.
  • Volonté et capable de donner un consentement éclairé écrit et de se conformer au calendrier des visites d'étude.

Critère d'exclusion:

  • Niveau de LDH ≤ 2 × limite supérieure de la normale (LSN) dans les 3 mois précédant le jour 1
  • Antécédents de greffe de moelle osseuse.
  • Antécédents ou maladie cardiaque, pulmonaire, rénale, endocrinienne ou hépatique majeure en cours qui, de l'avis de l'investigateur ou du commanditaire, empêcherait la participation.
  • Conditions médicales instables (par exemple, ischémie myocardique, saignement gastro-intestinal actif, insuffisance cardiaque congestive sévère, besoin anticipé d'une intervention chirurgicale majeure dans les 6 mois suivant la randomisation, anémie chronique coexistante non liée à l'HPN).
  • Les femmes enceintes, qui allaitent ou qui ont un test de grossesse positif lors du dépistage ou du jour 1.
  • Participation à une autre étude clinique interventionnelle ou utilisation de toute thérapie expérimentale dans les 30 jours précédant le début du médicament à l'étude le jour 1 de cette étude ou dans les 5 demi-vies de ce produit expérimental, selon la plus élevée.

Plan d'étude

Cette section fournit des détails sur le plan d'étude, y compris la façon dont l'étude est conçue et ce que l'étude mesure.

Comment l'étude est-elle conçue ?

Détails de conception

  • Objectif principal: Traitement
  • Répartition: Randomisé
  • Modèle interventionnel: Affectation parallèle
  • Masquage: Aucun (étiquette ouverte)

Armes et Interventions

Groupe de participants / Bras
Intervention / Traitement
Expérimental: Groupe de traitement Ravulizumab SC

Au cours de la période de traitement randomisé, les participants recevront une dose de charge IV de ravulizumab le jour 1, suivie de doses d'entretien SC de ravulizumab administrées via l'OBDS de ravulizumab le jour 15 et chaque semaine (qw) par la suite pour un total de 10 semaines de traitement à l'étude.

Au cours de la période de prolongation, le ravulizumab SC sera administré via le ravulizumab OBDS du jour 71 qw au jour 1274.
Produit combiné: OBDS Ravulizumab
L'OBDS de ravulizumab est un produit combiné à dispositif biologique composé d'une cartouche préremplie contenant du ravulizumab SC et d'un injecteur sur-corps.
Biologique: Ravulizumab
Administré par perfusion IV. Les doses de ravulizumab IV seront basées sur le poids corporel des participants.
Autres noms:
  • ALXN1210
Comparateur actif: Groupe de traitement par ravulizumab IV

Au cours de la période de traitement randomisé, les participants recevront une dose de charge IV de ravulizumab le jour 1, suivie de doses d'entretien IV de ravulizumab le jour 15.

Au cours de la période de prolongation, le ravulizumab SC sera administré via le ravulizumab OBDS du jour 71 qw au jour 1274.
Produit combiné: OBDS Ravulizumab
L'OBDS de ravulizumab est un produit combiné à dispositif biologique composé d'une cartouche préremplie contenant du ravulizumab SC et d'un injecteur sur-corps.
Biologique: Ravulizumab
Administré par perfusion IV. Les doses de ravulizumab IV seront basées sur le poids corporel des participants.
Autres noms:
  • ALXN1210

Que mesure l'étude ?

Principaux critères de jugement

Mesure des résultats
Délai
Cà travers la concentration sérique de Ravulizumab
Délai: Prédose au jour 71
Prédose au jour 71

Mesures de résultats secondaires

Mesure des résultats
Description de la mesure
Délai
Concentration sérique minimale de ravulizumab au jour 351
Délai: Prédose au jour 351
Prédose au jour 351
Concentrations du composant 5 du complément sérique libre (C5) au jour 71
Délai: Prédose au jour 71
Prédose au jour 71
Concentrations du composant 5 du complément sérique libre (C5) au jour 351
Délai: Prédose au jour 351
Prédose au jour 351
Pourcentage de changement par rapport à la ligne de base des niveaux de lactate déshydrogénase (LDH) au jour 71
Délai: Base de référence, jour 71
La ligne de base a été définie comme la dernière évaluation avant la première dose de médicament à l'étude. Les échantillons de lactate déshydrogénase touchés par l'hémolyse de table ont été exclus de l'analyse.
Base de référence, jour 71
Pourcentage de changement par rapport à la ligne de base des niveaux de lactate déshydrogénase au jour 351
Délai: Ligne de base, jour 351
La ligne de base sous-cutanée a été définie comme la dernière évaluation avant la première dose de traitement sous-cutané. Les échantillons de lactate déshydrogénase touchés par l'hémolyse de table ont été exclus de l'analyse.
Ligne de base, jour 351
Changement par rapport au départ dans l'évaluation fonctionnelle du traitement des maladies chroniques (FACIT) - Score de la version 4 de la sous-échelle de fatigue au jour 71
Délai: Base de référence, jour 71
La sous-échelle FACIT-fatigue est un questionnaire en 13 items qui évalue la fatigue autodéclarée et son impact sur les activités quotidiennes et le fonctionnement au cours des 7 jours précédents ; les scores totaux vont de 0 à 52, un score plus élevé indiquant une meilleure qualité de vie liée à la santé. La ligne de base était définie comme la dernière valeur non manquante avant la première dose du médicament à l'étude.
Base de référence, jour 71
Changement par rapport à la ligne de base dans l'évaluation fonctionnelle du score de la version 4 de l'échelle de fatigue de la thérapie des maladies chroniques au jour 351
Délai: Ligne de base, jour 351
L'échelle de fatigue FACIT est un questionnaire en 13 items qui évalue la fatigue autodéclarée et son impact sur les activités quotidiennes et le fonctionnement au cours des 7 jours précédents ; les scores totaux vont de 0 à 52, un score plus élevé indiquant une meilleure qualité de vie liée à la santé. La ligne de base a été définie comme la dernière valeur non manquante avant la première dose de traitement sous-cutané.
Ligne de base, jour 351
Changement par rapport au départ du score du questionnaire de satisfaction de l'administration du traitement (TASQ) au jour 71
Délai: Base de référence, jour 71
Le questionnaire de satisfaction de l'administration du traitement (TASQ) est un questionnaire de 19 items qui évalue la satisfaction de l'administration du traitement dans 5 domaines : l'impact physique, l'impact psychologique, l'impact sur les activités de la vie quotidienne, la commodité et la satisfaction. Chaque domaine offre jusqu'à 5 options de réponse ; des scores inférieurs indiquent une réponse plus positive. La notation est complétée par la sommation de chacun des 5 domaines. Les scores totaux du TASQ au cours de l'étude variaient de 0 à 367, un score inférieur indiquant une plus grande satisfaction à l'égard de l'administration du traitement.
Base de référence, jour 71
Changement par rapport au départ du score du questionnaire de satisfaction de l'administration du traitement (TASQ) au jour 351
Délai: Ligne de base, jour 351
Le questionnaire de satisfaction de l'administration du traitement (TASQ) est un questionnaire de 19 items qui évalue la satisfaction de l'administration du traitement dans 5 domaines : l'impact physique, l'impact psychologique, l'impact sur les activités de la vie quotidienne, la commodité et la satisfaction. Chaque domaine offre jusqu'à 5 options de réponse ; des scores inférieurs indiquent une réponse plus positive. La notation est complétée par la sommation de chacun des 5 domaines. Les scores totaux du TASQ au cours de l'étude variaient de 0 à 367, un score inférieur indiquant une plus grande satisfaction à l'égard de l'administration du traitement.
Ligne de base, jour 351
Pourcentage de participants ayant subi une percée d'hémolyse jusqu'au jour 71
Délai: Ligne de base jusqu'au jour 71
La percée d'hémolyse a été définie comme au moins un symptôme ou un signe d'hémolyse intravasculaire nouveau ou s'aggravant (fatigue, hémoglobinurie, douleur abdominale, essoufflement [dyspnée], anémie [hémoglobine < 10 grammes/décilitre (g/dL)], troubles vasculaires majeurs événement [MAVE, y compris thrombose], dysphagie ou dysfonction érectile) en présence d'une LDH élevée ≥ 2*limite supérieure de la normale (LSN). Le dénominateur pour un pourcentage était les participants avec au moins une donnée post-baseline pour la période. Pour Through Day 71, seules les visites avec des données ont été utilisées pour évaluer l'hémolyse percée.
Ligne de base jusqu'au jour 71
Pourcentage de participants ayant subi une percée d'hémolyse jusqu'au jour 351
Délai: Ligne de base jusqu'au jour 351
L'hémolyse percée a été définie comme au moins un symptôme ou signe d'hémolyse intravasculaire nouveau ou s'aggravant (fatigue, hémoglobinurie, douleur abdominale, essoufflement [dyspnée], anémie [hémoglobine < 10 g/dL], événement vasculaire indésirable majeur [MAVE, y compris thrombose], dysphagie ou dysfonction érectile) en présence d'une LDH élevée ≥2*ULN. Le dénominateur pour un pourcentage était les participants avec au moins une donnée post-baseline pour la période.
Ligne de base jusqu'au jour 351
Pourcentage de participants ayant réussi à éviter les transfusions jusqu'au jour 71
Délai: Ligne de base jusqu'au jour 71
L'évitement transfusionnel a été défini comme les participants qui sont restés sans transfusion et n'ont pas eu besoin de transfusion après la première dose du médicament à l'étude pendant la période d'intérêt. Les pourcentages sont basés sur les participants ayant des données postérieures à la ligne de base pour la période. Pour Through Day 71, seules les visites avec des données ont été utilisées pour évaluer l'évitement des transfusions.
Ligne de base jusqu'au jour 71
Pourcentage de participants ayant réussi à éviter les transfusions jusqu'au jour 351
Délai: Ligne de base jusqu'au jour 351
L'évitement transfusionnel a été défini comme les participants qui sont restés sans transfusion et n'ont pas eu besoin de transfusion après la première dose du médicament à l'étude pendant la période d'intérêt. Le dénominateur pour un pourcentage était les participants avec au moins une donnée post-baseline pour la période.
Ligne de base jusqu'au jour 351
Pourcentage de participants qui ont maintenu une hémoglobine stabilisée jusqu'au jour 71
Délai: Ligne de base jusqu'au jour 71
L'hémoglobine stabilisée (SHg) a été définie comme l'évitement d'une diminution ≥ 2 g/dL du taux d'hémoglobine par rapport au départ (défini comme la dernière évaluation avant la première dose du médicament à l'étude) en l'absence de transfusion jusqu'à la fin de la période d'intérêt. Les pourcentages étaient basés sur les participants ayant au moins une donnée postérieure à la ligne de base pour la période. Pour Through Day 71, seules les visites avec des données ont été utilisées pour évaluer SHg.
Ligne de base jusqu'au jour 71
Pourcentage de participants qui ont maintenu une hémoglobine stabilisée jusqu'au jour 351
Délai: Ligne de base jusqu'au jour 351
La SHg a été définie comme l'évitement d'une diminution ≥ 2 g/dL du taux d'hémoglobine par rapport à la ligne de base SC (définie comme la dernière évaluation avant la première dose de traitement SC) en l'absence de transfusion jusqu'à la fin de la période d'intérêt. Le dénominateur pour un pourcentage était les participants avec au moins une donnée post-baseline pour la période. Les visites étaient basées sur le nombre de jours écoulés depuis la première dose de traitement SC.
Ligne de base jusqu'au jour 351

Collaborateurs et enquêteurs

C'est ici que vous trouverez les personnes et les organisations impliquées dans cette étude.

Parrainer

Alexion Pharmaceuticals, Inc.

Publications et liens utiles

La personne responsable de la saisie des informations sur l'étude fournit volontairement ces publications. Il peut s'agir de tout ce qui concerne l'étude.

Publications générales

Dates d'enregistrement des études

Ces dates suivent la progression des dossiers d'étude et des soumissions de résultats sommaires à ClinicalTrials.gov. Les dossiers d'étude et les résultats rapportés sont examinés par la Bibliothèque nationale de médecine (NLM) pour s'assurer qu'ils répondent à des normes de contrôle de qualité spécifiques avant d'être publiés sur le site Web public.

Dates principales de l'étude

Début de l'étude (Réel)

19 février 2019

Achèvement primaire (Réel)

2 février 2021

Achèvement de l'étude (Réel)

31 août 2023

Dates d'inscription aux études

Première soumission

19 novembre 2018

Première soumission répondant aux critères de contrôle qualité

19 novembre 2018

Première publication (Réel)

21 novembre 2018

Mises à jour des dossiers d'étude

Dernière mise à jour publiée (Réel)

3 juillet 2024

Dernière mise à jour soumise répondant aux critères de contrôle qualité

1 juillet 2024

Dernière vérification

1 juillet 2024

Plus d'information

Termes liés à cette étude

Mots clés

Termes MeSH pertinents supplémentaires

Autres numéros d'identification d'étude

  • ALXN1210-PNH-303
  • 2017-002370-39 (Numéro EudraCT)

Plan pour les données individuelles des participants (IPD)

Prévoyez-vous de partager les données individuelles des participants (DPI) ?

NON

Informations sur les médicaments et les dispositifs, documents d'étude

Étudie un produit pharmaceutique réglementé par la FDA américaine

Oui

Étudie un produit d'appareil réglementé par la FDA américaine

Oui

Ces informations ont été extraites directement du site Web clinicaltrials.gov sans aucune modification. Si vous avez des demandes de modification, de suppression ou de mise à jour des détails de votre étude, veuillez contacter register@clinicaltrials.gov. Dès qu'un changement est mis en œuvre sur clinicaltrials.gov, il sera également mis à jour automatiquement sur notre site Web .

S'abonner