Ravulizumab subcutáneo (SC) versus ravulizumab intravenoso (IV) en adultos con hemoglobinuria paroxística nocturna (HPN) actualmente tratados con eculizumab
1 de julio de 2024 actualizado por: Alexion Pharmaceuticals, Inc.
Estudio de fase 3, aleatorizado, de grupos paralelos, multicéntrico, abierto, farmacocinético, de no inferioridad de ravulizumab administrado por vía subcutánea versus intravenosa en pacientes adultos con hemoglobinuria paroxística nocturna actualmente tratados con eculizumab
El objetivo principal de este estudio es evaluar la farmacocinética (PK) de ravulizumab administrado por vía subcutánea a través de un sistema de administración en el cuerpo (OBDS) en comparación con ravulizumab administrado por vía intravenosa en participantes adultos con PNH que están clínicamente estables con eculizumab durante al menos 6 meses.
Descripción general del estudio
Estado
Terminado
Condiciones
Intervención / Tratamiento
Descripción detallada
El estudio constará de un período de selección de hasta 30 días, un período de tratamiento aleatorio de 10 semanas y un período de extensión de 172 semanas.
Tipo de estudio
Intervencionista
Inscripción (Actual)
139
Fase
- Fase 3
Contactos y Ubicaciones
Esta sección proporciona los datos de contacto de quienes realizan el estudio e información sobre dónde se lleva a cabo este estudio.
Ubicaciones de estudio
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Liverpool, Australia, 2170
- Research Site
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Parkville, Australia, 3050
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Vienna, Austria, 1090
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Botucatu, Brasil, 18618-970
- Research Site
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Ribeirão Preto, Brasil, 14049-901
- Research Site
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Rio De De Janeiro, Brasil, 20211030
- Research Site
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Salvador, Brasil, 40170010
- Research Site
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Sao Paulo, Brasil, 05403-000
- Research Site
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São Paulo, Brasil, 01308-050
- Research Site
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Antwerpen, Bélgica, 2020
- Research Site
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Bruxelles, Bélgica, 1200
- Research Site
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Hasselt, Bélgica, 3500
- Research Site
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Leuven, Bélgica, 3000
- Research Site
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Ontario
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Toronto, Ontario, Canadá, M5G 2C4
- Research Site
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Badalona, España, 8916
- Research Site
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Barcelona, España, 08036
- Research Site
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Donostia, España, 20014
- Research Site
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Las Palmas de Gran Canaria, España, 35020
- Research Site
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Madrid, España, 28040
- Research Site
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Majadahonda, España, 28222
- Research Site
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Sevilla, España, 41013
- Research Site
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California
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Los Angeles, California, Estados Unidos, 90089
- Research Site
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Ekaterinburg, Federación Rusa, 620102
- Research Site
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Moscow, Federación Rusa, 125167
- Research Site
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Moscow, Federación Rusa, 125284
- Research Site
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Saint-Petersburg, Federación Rusa, 197089
- Research Site
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Helsinki, Finlandia, 00029
- Research Site
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Amiens, Francia, 80054
- Research Site
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Brest, Francia, 29609
- Research Site
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Lille, Francia, 59037
- Research Site
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Montpellier Cedex 5, Francia, 34090
- Research Site
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Nantes cedex 01, Francia, 44093
- Research Site
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Nice, Francia, 6200
- Research Site
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Paris, Francia, 75010
- Research Site
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Pessac, Francia, F-33604
- Research Site
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Pierre Benite Cedex, Francia, 69495
- Research Site
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Poitiers, Francia, 86021
- Research Site
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Rennes Cedex 9, Francia, 35033
- Research Site
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Strasbourg, Francia, 67098
- Research Site
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Tours, Francia, 37044
- Research Site
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Catania, Italia, 95123
- Research Site
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Milano, Italia, 20122
- Research Site
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Roma, Italia, 00168
- Research Site
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Rome, Italia, 161
- Research Site
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Adana, Pavo, 01330
- Research Site
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Istambul, Pavo, 34899
- Research Site
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Istanbul, Pavo, 34096
- Research Site
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Izmir, Pavo, 35100
- Research Site
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İstanbul, Pavo, 34093
- Research Site
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Maastricht, Países Bajos, 6229 HX
- Research Site
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Uppsala, Suecia, 75185
- Research Site
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Criterios de participación
Los investigadores buscan personas que se ajusten a una determinada descripción, denominada criterio de elegibilidad. Algunos ejemplos de estos criterios son el estado de salud general de una persona o tratamientos previos.
Criterio de elegibilidad
Edades elegibles para estudiar
18 años y mayores (Adulto, Adulto Mayor)
Acepta Voluntarios Saludables
No
Descripción
Criterios de inclusión:
- Hombre o mujer ≥18 años de edad
- Tratado con eculizumab para HPN durante al menos 3 meses antes del día 1
- Nivel de LDH ≤1.5 × límite superior normal (LSN) en la selección
- Diagnóstico de HPN confirmado por citometría de flujo de alta sensibilidad documentada.
- Vacunación meningocócica documentada no más de 3 años antes o en el momento de iniciar el tratamiento del estudio.
- Peso corporal ≥40 a <100 kilogramos (kg)
- Las mujeres participantes en edad fértil deben usar métodos anticonceptivos altamente efectivos desde el momento de la selección y hasta al menos 8 meses después de la última dosis de ravulizumab.
- Dispuesto y capaz de dar su consentimiento informado por escrito y cumplir con el programa de visitas del estudio.
Criterio de exclusión:
- Nivel de LDH ≤ 2 × límite superior normal (ULN) dentro de los 3 meses anteriores al Día 1
- Historia del trasplante de médula ósea.
- Historial de enfermedad cardiaca, pulmonar, renal, endocrina o hepática importante o en curso que, en opinión del investigador o patrocinador, impediría la participación.
- Afecciones médicas inestables (por ejemplo, isquemia miocárdica, hemorragia gastrointestinal activa, insuficiencia cardíaca congestiva grave, necesidad anticipada de cirugía mayor dentro de los 6 meses posteriores a la aleatorización, anemia crónica coexistente no relacionada con la PNH).
- Mujeres que están embarazadas, amamantando o que tienen una prueba de embarazo positiva en la selección o en el Día 1.
- Participación en otro estudio clínico de intervención o uso de cualquier terapia experimental dentro de los 30 días anteriores al inicio del fármaco del estudio el Día 1 en este estudio o dentro de las 5 vidas medias de ese producto en investigación, lo que sea mayor.
Plan de estudios
Esta sección proporciona detalles del plan de estudio, incluido cómo está diseñado el estudio y qué mide el estudio.
¿Cómo está diseñado el estudio?
Detalles de diseño
- Propósito principal: Tratamiento
- Asignación: Aleatorizado
- Modelo Intervencionista: Asignación paralela
- Enmascaramiento: Ninguno (etiqueta abierta)
Armas e Intervenciones
Grupo de participantes/brazo |
Intervención / Tratamiento |
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Experimental: Grupo de tratamiento de ravulizumab SC
En el Período de tratamiento aleatorizado, los participantes recibirán una dosis de carga IV de ravulizumab el Día 1 seguida de dosis de mantenimiento SC de ravulizumab administradas a través del OBDS de ravulizumab el Día 15 y cada semana (qw) a partir de entonces durante un total de 10 semanas de tratamiento del estudio. En el Período de extensión, ravulizumab SC se administrará a través del OBDS de ravulizumab desde el día 71 qw hasta el día 1274. |
El ravulizumab OBDS es un producto combinado de dispositivo biológico que consta de un cartucho precargado que contiene ravulizumab SC y un inyector corporal.
Administrado por infusión IV.
Las dosis de ravulizumab IV se basarán en el peso corporal del participante.
Otros nombres:
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Comparador activo: Grupo de tratamiento de ravulizumab IV
En el Período de tratamiento aleatorizado, los participantes recibirán una dosis de carga IV de ravulizumab el día 1 seguida de dosis de mantenimiento IV de ravulizumab el día 15. En el Período de extensión, ravulizumab SC se administrará a través del OBDS de ravulizumab desde el día 71 qw hasta el día 1274. |
El ravulizumab OBDS es un producto combinado de dispositivo biológico que consta de un cartucho precargado que contiene ravulizumab SC y un inyector corporal.
Administrado por infusión IV.
Las dosis de ravulizumab IV se basarán en el peso corporal del participante.
Otros nombres:
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¿Qué mide el estudio?
Medidas de resultado primarias
Medida de resultado |
Periodo de tiempo |
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Concentración sérica mínima de ravulizumab
Periodo de tiempo: Predosis en el día 71
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Predosis en el día 71
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Medidas de resultado secundarias
Medida de resultado |
Medida Descripción |
Periodo de tiempo |
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Concentración sérica media de ravulizumab en el día 351
Periodo de tiempo: Predosis en el día 351
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Predosis en el día 351
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Concentraciones del componente 5 (C5) del complemento sérico libre en el día 71
Periodo de tiempo: Predosis en el día 71
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Predosis en el día 71
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Concentraciones del componente 5 (C5) del complemento sérico libre en el día 351
Periodo de tiempo: Predosis en el día 351
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Predosis en el día 351
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Cambio porcentual desde el inicio en los niveles de lactato deshidrogenasa (LDH) en el día 71
Periodo de tiempo: Línea de base, día 71
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El valor inicial se definió como la última evaluación antes de la primera dosis del fármaco del estudio.
Las muestras de lactato deshidrogenasa afectadas por hemólisis de sobremesa se excluyeron del análisis.
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Línea de base, día 71
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Cambio porcentual desde el inicio en los niveles de lactato deshidrogenasa en el día 351
Periodo de tiempo: Línea base, día 351
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La línea base subcutánea se definió como la última evaluación antes de la primera dosis de tratamiento subcutáneo.
Las muestras de lactato deshidrogenasa afectadas por hemólisis de sobremesa se excluyeron del análisis.
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Línea base, día 351
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Cambio desde el inicio en la Evaluación funcional de la terapia de enfermedades crónicas (FACIT) - Puntaje de la versión 4 de la subescala de fatiga en el día 71
Periodo de tiempo: Línea de base, día 71
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La subescala de fatiga FACIT es un cuestionario de 13 ítems que evalúa la fatiga autoinformada y su impacto en las actividades y funciones diarias durante los 7 días anteriores; las puntuaciones totales oscilan entre 0 y 52; una puntuación más alta indica una mejor calidad de vida relacionada con la salud.
El valor inicial se definió como el último valor no perdido antes de la primera dosis del fármaco del estudio.
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Línea de base, día 71
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Cambio desde el inicio en la puntuación de la versión 4 de la evaluación funcional de la terapia de enfermedades crónicas-escala de fatiga en el día 351
Periodo de tiempo: Línea base, día 351
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La escala de fatiga FACIT es un cuestionario de 13 ítems que evalúa la fatiga autoinformada y su impacto en las actividades y funciones diarias durante los 7 días anteriores; las puntuaciones totales oscilan entre 0 y 52; una puntuación más alta indica una mejor calidad de vida relacionada con la salud.
El valor inicial se definió como el último valor no perdido antes de la primera dosis de tratamiento subcutáneo.
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Línea base, día 351
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Cambio desde el inicio en la puntuación del Cuestionario de satisfacción de la administración del tratamiento (TASQ) en el día 71
Periodo de tiempo: Línea de base, día 71
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El Cuestionario de Satisfacción con la Administración del Tratamiento (TASQ) es un cuestionario de 19 ítems que evalúa la satisfacción con la administración del tratamiento en 5 dominios: impacto físico, impacto psicológico, impacto en las actividades de la vida diaria, conveniencia y satisfacción.
Cada dominio ofrece hasta 5 opciones de respuesta; las puntuaciones más bajas indican una respuesta más positiva.
La puntuación se completa sumando cada uno de los 5 dominios.
Las puntuaciones totales de TASQ durante el estudio oscilaron entre 0 y 367, y una puntuación más baja indica una mayor satisfacción con la administración del tratamiento.
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Línea de base, día 71
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Cambio desde el inicio en la puntuación del Cuestionario de satisfacción de la administración del tratamiento (TASQ) en el día 351
Periodo de tiempo: Línea base, día 351
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El Cuestionario de Satisfacción con la Administración del Tratamiento (TASQ) es un cuestionario de 19 ítems que evalúa la satisfacción con la administración del tratamiento en 5 dominios: impacto físico, impacto psicológico, impacto en las actividades de la vida diaria, conveniencia y satisfacción.
Cada dominio ofrece hasta 5 opciones de respuesta; las puntuaciones más bajas indican una respuesta más positiva.
La puntuación se completa sumando cada uno de los 5 dominios.
Las puntuaciones totales de TASQ durante el estudio oscilaron entre 0 y 367, y una puntuación más baja indica una mayor satisfacción con la administración del tratamiento.
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Línea base, día 351
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Porcentaje de participantes que experimentaron hemólisis progresiva hasta el día 71
Periodo de tiempo: Línea de base hasta el día 71
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La hemólisis irruptiva se definió como al menos un síntoma o signo nuevo o que empeora de hemólisis intravascular (fatiga, hemoglobinuria, dolor abdominal, dificultad para respirar [disnea], anemia [hemoglobina <10 gramos/decilitro (g/dL)], enfermedad vascular adversa mayor [MAVE, incluida la trombosis], disfagia o disfunción eréctil) en presencia de LDH elevada ≥2*límite superior normal (LSN).
El denominador de un porcentaje fueron los participantes con al menos un dato posterior a la línea de base para el período.
Desde el día 71 hasta el día 71, solo se utilizaron visitas con datos para evaluar la hemólisis intercurrente.
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Línea de base hasta el día 71
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Porcentaje de participantes que experimentaron hemólisis progresiva hasta el día 351
Periodo de tiempo: Línea de base hasta el día 351
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La hemólisis irruptiva se definió como al menos un síntoma o signo nuevo o que empeora de hemólisis intravascular (fatiga, hemoglobinuria, dolor abdominal, dificultad para respirar [disnea], anemia [hemoglobina <10 g/dL], evento vascular adverso mayor [MAVE, que incluye trombosis], disfagia o disfunción eréctil) en presencia de LDH elevada ≥2*LSN.
El denominador de un porcentaje fueron los participantes con al menos un dato posterior a la línea de base para el período.
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Línea de base hasta el día 351
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Porcentaje de participantes que lograron evitar la transfusión hasta el día 71
Periodo de tiempo: Línea de base hasta el día 71
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La evitación de transfusiones se definió como participantes que permanecieron libres de transfusiones y que no requirieron una transfusión después de la primera dosis del fármaco del estudio durante el período de interés.
Los porcentajes se basan en los participantes con cualquier dato posterior a la línea de base para el período.
Desde el día 71 hasta el día 71, solo se usaron las visitas con datos para evaluar la evitación de transfusiones.
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Línea de base hasta el día 71
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Porcentaje de participantes que lograron evitar la transfusión hasta el día 351
Periodo de tiempo: Línea de base hasta el día 351
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La evitación de transfusiones se definió como participantes que permanecieron libres de transfusiones y que no requirieron una transfusión después de la primera dosis del fármaco del estudio durante el período de interés.
El denominador de un porcentaje fueron los participantes con al menos un dato posterior a la línea de base para el período.
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Línea de base hasta el día 351
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Porcentaje de participantes que mantuvieron la hemoglobina estabilizada hasta el día 71
Periodo de tiempo: Línea de base hasta el día 71
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La hemoglobina estabilizada (SHg) se definió como la evitación de una disminución de ≥2 g/dl en el nivel de hemoglobina desde el inicio (definida como la última evaluación antes de la primera dosis del fármaco del estudio) en ausencia de transfusión hasta el final del período. de interés.
Los porcentajes se basaron en los participantes con al menos un dato posterior a la línea de base para el período.
Para Hasta el día 71, solo se usaron visitas con datos para evaluar SHg.
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Línea de base hasta el día 71
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Porcentaje de participantes que mantuvieron la hemoglobina estabilizada hasta el día 351
Periodo de tiempo: Línea de base hasta el día 351
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SHg se definió como evitar una disminución de ≥2 g/dl en el nivel de hemoglobina desde el inicio SC (definido como la última evaluación antes de la primera dosis de tratamiento SC) en ausencia de transfusión hasta el final del período de interés.
El denominador de un porcentaje fueron los participantes con al menos un dato posterior a la línea de base para el período.
Las visitas se basaron en el número de días transcurridos desde la primera dosis del tratamiento SC.
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Línea de base hasta el día 351
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Colaboradores e Investigadores
Aquí es donde encontrará personas y organizaciones involucradas en este estudio.
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Publicaciones y enlaces útiles
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Fechas de registro del estudio
Estas fechas rastrean el progreso del registro del estudio y los envíos de resultados resumidos a ClinicalTrials.gov. Los registros del estudio y los resultados informados son revisados por la Biblioteca Nacional de Medicina (NLM) para asegurarse de que cumplan con los estándares de control de calidad específicos antes de publicarlos en el sitio web público.
Fechas importantes del estudio
Inicio del estudio (Actual)
19 de febrero de 2019
Finalización primaria (Actual)
2 de febrero de 2021
Finalización del estudio (Actual)
31 de agosto de 2023
Fechas de registro del estudio
Enviado por primera vez
19 de noviembre de 2018
Primero enviado que cumplió con los criterios de control de calidad
19 de noviembre de 2018
Publicado por primera vez (Actual)
21 de noviembre de 2018
Actualizaciones de registros de estudio
Última actualización publicada (Actual)
3 de julio de 2024
Última actualización enviada que cumplió con los criterios de control de calidad
1 de julio de 2024
Última verificación
1 de julio de 2024
Más información
Términos relacionados con este estudio
Palabras clave
Términos MeSH relevantes adicionales
- Enfermedades urológicas
- Manifestaciones Urológicas
- Enfermedades de la médula ósea
- Enfermedades hematológicas
- Trastornos de la micción
- Anemia
- Proteinuria
- Anemia Hemolítica
- Síndromes mielodisplásicos
- Enfermedades urogenitales femeninas
- Enfermedades urogenitales femeninas y complicaciones del embarazo
- Enfermedades urogenitales
- Enfermedades urogenitales masculinas
- Hemoglobinuria
- Hemoglobinuria Paroxística
- Efectos fisiológicos de las drogas
- Agentes inmunosupresores
- Factores inmunológicos
- Agentes inactivadores del complemento
- Ravulizumab
Otros números de identificación del estudio
- ALXN1210-PNH-303
- 2017-002370-39 (Número EudraCT)
Plan de datos de participantes individuales (IPD)
¿Planea compartir datos de participantes individuales (IPD)?
NO
Información sobre medicamentos y dispositivos, documentos del estudio
Estudia un producto farmacéutico regulado por la FDA de EE. UU.
Sí
Estudia un producto de dispositivo regulado por la FDA de EE. UU.
Sí
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