Ravulizumab subcutaan (SC) versus Ravulizumab intraveneus (IV) bij volwassenen met paroxysmale nachtelijke hemoglobinurie (PNH) die momenteel worden behandeld met eculizumab
1 juli 2024 bijgewerkt door: Alexion Pharmaceuticals, Inc.
Een fase 3, gerandomiseerde, parallelle groep, multicenter, open-label, farmacokinetische, non-inferioriteitsstudie van ravulizumab subcutaan versus intraveneus toegediend bij volwassen patiënten met paroxysmale nachtelijke hemoglobinurie die momenteel worden behandeld met eculizumab
Het primaire doel van deze studie is het evalueren van de farmacokinetiek (PK) van ravulizumab subcutaan toegediend via een on-body delivery system (OBDS) vergeleken met intraveneus toegediend ravulizumab bij volwassen deelnemers met PNH die klinisch stabiel zijn op eculizumab gedurende ten minste 6 maanden.
Studie Overzicht
Toestand
Voltooid
Interventie / Behandeling
Gedetailleerde beschrijving
De studie zal bestaan uit een screeningperiode van maximaal 30 dagen, een gerandomiseerde behandelingsperiode van 10 weken en een verlengingsperiode van 172 weken.
Studietype
Ingrijpend
Inschrijving (Werkelijk)
139
Fase
- Fase 3
Contacten en locaties
In dit gedeelte vindt u de contactgegevens van degenen die het onderzoek uitvoeren en informatie over waar dit onderzoek wordt uitgevoerd.
Studie Locaties
-
-
-
Liverpool, Australië, 2170
- Research Site
-
Parkville, Australië, 3050
- Research Site
-
-
-
-
-
Antwerpen, België, 2020
- Research Site
-
Bruxelles, België, 1200
- Research Site
-
Hasselt, België, 3500
- Research Site
-
Leuven, België, 3000
- Research Site
-
-
-
-
-
Botucatu, Brazilië, 18618-970
- Research Site
-
Ribeirão Preto, Brazilië, 14049-901
- Research Site
-
Rio De De Janeiro, Brazilië, 20211030
- Research Site
-
Salvador, Brazilië, 40170010
- Research Site
-
Sao Paulo, Brazilië, 05403-000
- Research Site
-
São Paulo, Brazilië, 01308-050
- Research Site
-
-
-
-
Ontario
-
Toronto, Ontario, Canada, M5G 2C4
- Research Site
-
-
-
-
-
Helsinki, Finland, 00029
- Research Site
-
-
-
-
-
Amiens, Frankrijk, 80054
- Research Site
-
Brest, Frankrijk, 29609
- Research Site
-
Lille, Frankrijk, 59037
- Research Site
-
Montpellier Cedex 5, Frankrijk, 34090
- Research Site
-
Nantes cedex 01, Frankrijk, 44093
- Research Site
-
Nice, Frankrijk, 6200
- Research Site
-
Paris, Frankrijk, 75010
- Research Site
-
Pessac, Frankrijk, F-33604
- Research Site
-
Pierre Benite Cedex, Frankrijk, 69495
- Research Site
-
Poitiers, Frankrijk, 86021
- Research Site
-
Rennes Cedex 9, Frankrijk, 35033
- Research Site
-
Strasbourg, Frankrijk, 67098
- Research Site
-
Tours, Frankrijk, 37044
- Research Site
-
-
-
-
-
Catania, Italië, 95123
- Research Site
-
Milano, Italië, 20122
- Research Site
-
Roma, Italië, 00168
- Research Site
-
Rome, Italië, 161
- Research Site
-
-
-
-
-
Adana, Kalkoen, 01330
- Research Site
-
Istambul, Kalkoen, 34899
- Research Site
-
Istanbul, Kalkoen, 34096
- Research Site
-
Izmir, Kalkoen, 35100
- Research Site
-
İstanbul, Kalkoen, 34093
- Research Site
-
-
-
-
-
Maastricht, Nederland, 6229 HX
- Research Site
-
-
-
-
-
Vienna, Oostenrijk, 1090
- Research Site
-
-
-
-
-
Ekaterinburg, Russische Federatie, 620102
- Research Site
-
Moscow, Russische Federatie, 125167
- Research Site
-
Moscow, Russische Federatie, 125284
- Research Site
-
Saint-Petersburg, Russische Federatie, 197089
- Research Site
-
-
-
-
-
Badalona, Spanje, 8916
- Research Site
-
Barcelona, Spanje, 08036
- Research Site
-
Donostia, Spanje, 20014
- Research Site
-
Las Palmas de Gran Canaria, Spanje, 35020
- Research Site
-
Madrid, Spanje, 28040
- Research Site
-
Majadahonda, Spanje, 28222
- Research Site
-
Sevilla, Spanje, 41013
- Research Site
-
-
-
-
California
-
Los Angeles, California, Verenigde Staten, 90089
- Research Site
-
-
-
-
-
Uppsala, Zweden, 75185
- Research Site
-
-
Deelname Criteria
Onderzoekers zoeken naar mensen die aan een bepaalde beschrijving voldoen, de zogenaamde geschiktheidscriteria. Enkele voorbeelden van deze criteria zijn iemands algemene gezondheidstoestand of eerdere behandelingen.
Geschiktheidscriteria
Leeftijden die in aanmerking komen voor studie
18 jaar en ouder (Volwassen, Oudere volwassene)
Accepteert gezonde vrijwilligers
Nee
Beschrijving
Inclusiecriteria:
- Man of vrouw ≥18 jaar
- Behandeld met eculizumab voor PNH gedurende ten minste 3 maanden voorafgaand aan dag 1
- LDH-niveau ≤1,5 × bovengrens van normaal (ULN) bij screening
- PNH-diagnose bevestigd door gedocumenteerde hooggevoelige flowcytometrie.
- Gedocumenteerde meningokokkenvaccinatie niet meer dan 3 jaar voorafgaand aan of op het moment van aanvang van de studiebehandeling.
- Lichaamsgewicht ≥40 tot <100 kilogram (kg)
- Vrouwelijke deelnemers in de vruchtbare leeftijd moeten zeer effectieve anticonceptie gebruiken vanaf de screening en doorgaan tot ten minste 8 maanden na de laatste dosis ravulizumab.
- Bereid en in staat om schriftelijke geïnformeerde toestemming te geven en zich te houden aan het schema voor studiebezoeken.
Uitsluitingscriteria:
- LDH-niveau ≤ 2 × bovengrens van normaal (ULN) binnen 3 maanden voorafgaand aan dag 1
- Geschiedenis van beenmergtransplantatie.
- Geschiedenis van of aanhoudende ernstige hart-, long-, nier-, endocriene of leverziekte die, naar de mening van de onderzoeker of sponsor, deelname zou uitsluiten.
- Onstabiele medische aandoeningen (bijvoorbeeld myocardischemie, actieve gastro-intestinale bloeding, ernstig congestief hartfalen, verwachte noodzaak van een grote operatie binnen 6 maanden na randomisatie, gelijktijdig bestaande chronische bloedarmoede die geen verband houdt met PNH).
- Vrouwen die zwanger zijn, borstvoeding geven of een positieve zwangerschapstest hebben bij screening of dag 1.
- Deelname aan een ander interventioneel klinisch onderzoek of gebruik van een experimentele therapie binnen 30 dagen vóór aanvang van het onderzoeksgeneesmiddel op dag 1 van dit onderzoek of binnen 5 halfwaardetijden van dat onderzoeksproduct, welke van de twee het grootst is.
Studie plan
Dit gedeelte bevat details van het studieplan, inclusief hoe de studie is opgezet en wat de studie meet.
Hoe is de studie opgezet?
Ontwerpdetails
- Primair doel: Behandeling
- Toewijzing: Gerandomiseerd
- Interventioneel model: Parallelle opdracht
- Masker: Geen (open label)
Wapens en interventies
Deelnemersgroep / Arm |
Interventie / Behandeling |
|---|---|
|
Experimenteel: Ravulizumab SC-behandelingsgroep
In de gerandomiseerde behandelingsperiode krijgen de deelnemers een i.v. oplaaddosis ravulizumab op dag 1, gevolgd door subcutane onderhoudsdoses ravulizumab toegediend via de ravulizumab OBDS op dag 15 en daarna elke week (qw) voor een totaal van 10 weken studiebehandeling. In de verlengingsperiode wordt ravulizumab SC toegediend via de ravulizumab OBDS van dag 71 qw tot en met dag 1274. |
De ravulizumab OBDS is een combinatieproduct van een biologisch apparaat dat bestaat uit een voorgevulde patroon met ravulizumab SC en een on-body-injector.
Toegediend via IV-infusie.
Ravulizumab IV-doses zijn gebaseerd op het lichaamsgewicht van de deelnemer.
Andere namen:
|
|
Actieve vergelijker: Ravulizumab IV-behandelingsgroep
In de gerandomiseerde behandelingsperiode krijgen de deelnemers een i.v. oplaaddosis ravulizumab op dag 1, gevolgd door i.v. onderhoudsdoses ravulizumab op dag 15. In de verlengingsperiode wordt ravulizumab SC toegediend via de ravulizumab OBDS van dag 71 qw tot en met dag 1274. |
De ravulizumab OBDS is een combinatieproduct van een biologisch apparaat dat bestaat uit een voorgevulde patroon met ravulizumab SC en een on-body-injector.
Toegediend via IV-infusie.
Ravulizumab IV-doses zijn gebaseerd op het lichaamsgewicht van de deelnemer.
Andere namen:
|
Wat meet het onderzoek?
Primaire uitkomstmaten
Uitkomstmaat |
Tijdsspanne |
|---|---|
|
Door de serumconcentratie van Ravulizumab
Tijdsspanne: Voordosering op dag 71
|
Voordosering op dag 71
|
Secundaire uitkomstmaten
Uitkomstmaat |
Maatregel Beschrijving |
Tijdsspanne |
|---|---|---|
|
Cdal serumconcentratie van Ravulizumab op dag 351
Tijdsspanne: Predosis op dag 351
|
Predosis op dag 351
|
|
|
Gratis Serum Complement Component 5 (C5) Concentraties op dag 71
Tijdsspanne: Voordosering op dag 71
|
Voordosering op dag 71
|
|
|
Gratis Serum Complement Component 5 (C5) Concentraties op dag 351
Tijdsspanne: Predosis op dag 351
|
Predosis op dag 351
|
|
|
Percentage verandering ten opzichte van baseline in lactaatdehydrogenase (LDH)-niveaus op dag 71
Tijdsspanne: Basislijn, dag 71
|
Baseline werd gedefinieerd als de laatste beoordeling voorafgaand aan de eerste dosis van het onderzoeksgeneesmiddel.
Lactaatdehydrogenasemonsters beïnvloed door tafelbladhemolyse werden uitgesloten van de analyse.
|
Basislijn, dag 71
|
|
Procentuele verandering ten opzichte van de uitgangswaarde in lactaatdehydrogenasespiegels op dag 351
Tijdsspanne: Basislijn, Dag 351
|
Subcutane baseline werd gedefinieerd als de laatste beoordeling voorafgaand aan de eerste dosis subcutane behandeling.
Lactaatdehydrogenasemonsters beïnvloed door tafelbladhemolyse werden uitgesloten van de analyse.
|
Basislijn, Dag 351
|
|
Verandering ten opzichte van baseline in Functional Assessment of Chronic Illness Therapy (FACIT) - Vermoeidheid Subschaal Versie 4 Score op dag 71
Tijdsspanne: Basislijn, dag 71
|
De subschaal FACIT-vermoeidheid is een vragenlijst met 13 items die zelfgerapporteerde vermoeidheid beoordeelt en de impact ervan op dagelijkse activiteiten en functioneren gedurende de voorgaande 7 dagen; totaalscores variëren van 0 tot 52, waarbij een hogere score een betere gezondheidsgerelateerde kwaliteit van leven aangeeft.
Baseline werd gedefinieerd als de laatste niet-ontbrekende waarde voorafgaand aan de eerste dosis van het onderzoeksgeneesmiddel.
|
Basislijn, dag 71
|
|
Verandering ten opzichte van baseline in functionele beoordeling van chronische ziekte Therapie-vermoeidheidsschaal Versie 4 Score op dag 351
Tijdsspanne: Basislijn, Dag 351
|
FACIT-vermoeidheidsschaal is een vragenlijst met 13 items die zelfgerapporteerde vermoeidheid en de impact ervan op dagelijkse activiteiten en functioneren gedurende de voorgaande 7 dagen beoordeelt; totaalscores variëren van 0 tot 52, waarbij een hogere score een betere gezondheidsgerelateerde kwaliteit van leven aangeeft.
Baseline werd gedefinieerd als de laatste niet-ontbrekende waarde voorafgaand aan de eerste dosis subcutane behandeling.
|
Basislijn, Dag 351
|
|
Verandering ten opzichte van de uitgangswaarde in de score van de vragenlijst over de tevredenheidsvragenlijst (TASQ) op dag 71
Tijdsspanne: Basislijn, dag 71
|
De Treatment Administration Satisfaction Questionnaire (TASQ) is een vragenlijst met 19 items die de tevredenheid over de behandeling beoordeelt op 5 domeinen: fysieke impact, psychologische impact, impact op dagelijkse activiteiten, gemak en tevredenheid.
Elk domein biedt maximaal 5 antwoordopties; lagere scores duiden op een meer positieve reactie.
Scoren wordt voltooid door elk van de 5 domeinen op te tellen.
De totale TASQ-scores tijdens het onderzoek varieerden van 0 tot 367, waarbij een lagere score een grotere tevredenheid over de behandeling aangeeft.
|
Basislijn, dag 71
|
|
Verandering ten opzichte van de uitgangswaarde in de score van de tevredenheidsvragenlijst voor de behandeling (TASQ) op dag 351
Tijdsspanne: Basislijn, Dag 351
|
De Treatment Administration Satisfaction Questionnaire (TASQ) is een vragenlijst met 19 items die de tevredenheid over de behandeling beoordeelt op 5 domeinen: fysieke impact, psychologische impact, impact op dagelijkse activiteiten, gemak en tevredenheid.
Elk domein biedt maximaal 5 antwoordopties; lagere scores duiden op een meer positieve reactie.
Scoren wordt voltooid door elk van de 5 domeinen op te tellen.
De totale TASQ-scores tijdens het onderzoek varieerden van 0 tot 367, waarbij een lagere score een grotere tevredenheid over de behandeling aangeeft.
|
Basislijn, Dag 351
|
|
Percentage deelnemers dat doorbraakhemolyse doormaakte tot dag 71
Tijdsspanne: Basislijn tot dag 71
|
Baanbrekende hemolyse werd gedefinieerd als ten minste één nieuw of verslechterend symptoom of teken van intravasculaire hemolyse (vermoeidheid, hemoglobinurie, buikpijn, kortademigheid [dyspnoe], bloedarmoede [hemoglobine <10 gram/deciliter (g/dl)], ernstige nadelige vasculaire gebeurtenis [MAVE, inclusief trombose], dysfagie of erectiestoornis) in aanwezigheid van verhoogde LDH ≥2*bovengrens van normaal (ULN).
Noemer voor een percentage waren deelnemers met ten minste één post-baseline-gegevens voor de periode.
Voor tot en met dag 71 werden alleen bezoeken met gegevens gebruikt om doorbraakhemolyse te beoordelen.
|
Basislijn tot dag 71
|
|
Percentage deelnemers dat doorbraakhemolyse doormaakte tot dag 351
Tijdsspanne: Basislijn tot dag 351
|
Baanbrekende hemolyse werd gedefinieerd als ten minste één nieuw of verergerend symptoom of teken van intravasculaire hemolyse (vermoeidheid, hemoglobinurie, buikpijn, kortademigheid [dyspnoe], bloedarmoede [hemoglobine <10 g/dl], ernstig nadelig vasculair voorval [MAVE, inclusief trombose], dysfagie of erectiestoornissen) in aanwezigheid van verhoogde LDH ≥2*ULN.
Noemer voor een percentage waren deelnemers met ten minste één post-baseline-gegevens voor de periode.
|
Basislijn tot dag 351
|
|
Percentage deelnemers dat transfusievermijding bereikte tot dag 71
Tijdsspanne: Basislijn tot dag 71
|
Transfusievermijding werd gedefinieerd als deelnemers die transfusievrij bleven en geen transfusie nodig hadden na de eerste dosis onderzoeksgeneesmiddel gedurende de periode van interesse.
Percentages zijn gebaseerd op deelnemers met post-baselinegegevens voor de periode.
Voor tot en met dag 71 werden alleen bezoeken met gegevens gebruikt om transfusievermijding te beoordelen.
|
Basislijn tot dag 71
|
|
Percentage deelnemers dat transfusievermijding bereikte tot dag 351
Tijdsspanne: Basislijn tot dag 351
|
Transfusievermijding werd gedefinieerd als deelnemers die transfusievrij bleven en geen transfusie nodig hadden na de eerste dosis onderzoeksgeneesmiddel gedurende de periode van interesse.
Noemer voor een percentage waren deelnemers met ten minste één post-baseline-gegevens voor de periode.
|
Basislijn tot dag 351
|
|
Percentage deelnemers dat gestabiliseerd hemoglobine handhaafde tot dag 71
Tijdsspanne: Basislijn tot dag 71
|
Gestabiliseerd hemoglobine (SHg) werd gedefinieerd als het vermijden van een afname van ≥2 g/dl in het hemoglobinegehalte ten opzichte van de uitgangswaarde (gedefinieerd als de laatste beoordeling voorafgaand aan de eerste dosis van het onderzoeksgeneesmiddel) bij afwezigheid van transfusie tot het einde van de periode van belang.
Percentages waren gebaseerd op deelnemers met ten minste één post-baseline-gegevens voor de periode.
Voor tot en met dag 71 werden alleen bezoeken met gegevens gebruikt om SHg te beoordelen.
|
Basislijn tot dag 71
|
|
Percentage deelnemers dat gestabiliseerd hemoglobine handhaafde tot dag 351
Tijdsspanne: Basislijn tot dag 351
|
SHg werd gedefinieerd als het vermijden van een afname van ≥ 2 g/dl in hemoglobinegehalte ten opzichte van de SC-basislijn (gedefinieerd als de laatste beoordeling voorafgaand aan de eerste dosis van de SC-behandeling) bij afwezigheid van transfusie tot het einde van de periode van interesse.
Noemer voor een percentage waren deelnemers met ten minste één post-baseline-gegevens voor de periode.
Bezoeken waren gebaseerd op het aantal dagen sinds de eerste dosis SC-behandeling.
|
Basislijn tot dag 351
|
Medewerkers en onderzoekers
Hier vindt u mensen en organisaties die betrokken zijn bij dit onderzoek.
Sponsor
Publicaties en nuttige links
De persoon die verantwoordelijk is voor het invoeren van informatie over het onderzoek stelt deze publicaties vrijwillig ter beschikking. Dit kan gaan over alles wat met het onderzoek te maken heeft.
Studie record data
Deze datums volgen de voortgang van het onderzoeksdossier en de samenvatting van de ingediende resultaten bij ClinicalTrials.gov. Studieverslagen en gerapporteerde resultaten worden beoordeeld door de National Library of Medicine (NLM) om er zeker van te zijn dat ze voldoen aan specifieke kwaliteitscontrolenormen voordat ze op de openbare website worden geplaatst.
Bestudeer belangrijke data
Studie start (Werkelijk)
19 februari 2019
Primaire voltooiing (Werkelijk)
2 februari 2021
Studie voltooiing (Werkelijk)
31 augustus 2023
Studieregistratiedata
Eerst ingediend
19 november 2018
Eerst ingediend dat voldeed aan de QC-criteria
19 november 2018
Eerst geplaatst (Werkelijk)
21 november 2018
Updates van studierecords
Laatste update geplaatst (Werkelijk)
3 juli 2024
Laatste update ingediend die voldeed aan QC-criteria
1 juli 2024
Laatst geverifieerd
1 juli 2024
Meer informatie
Termen gerelateerd aan deze studie
Trefwoorden
Aanvullende relevante MeSH-voorwaarden
- Urologische ziekten
- Urologische manifestaties
- Beenmergziekten
- Hematologische ziekten
- Plasstoornissen
- Bloedarmoede
- Proteïnurie
- Bloedarmoede, hemolytisch
- Myelodysplastische syndromen
- Vrouwelijke urogenitale ziekten
- Vrouwelijke urogenitale ziekten en zwangerschapscomplicaties
- Urogenitale ziekten
- Mannelijke urogenitale ziekten
- Hemoglobinurie
- Hemoglobinurie, paroxismaal
- Fysiologische effecten van medicijnen
- Immunosuppressieve middelen
- Immunologische factoren
- Complementeer inactiverende middelen
- Ravulizumab
Andere studie-ID-nummers
- ALXN1210-PNH-303
- 2017-002370-39 (EudraCT-nummer)
Plan Individuele Deelnemersgegevens (IPD)
Bent u van plan om gegevens van individuele deelnemers (IPD) te delen?
NEE
Informatie over medicijnen en apparaten, studiedocumenten
Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd geneesmiddel
Ja
Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd apparaatproduct
Ja
Deze informatie is zonder wijzigingen rechtstreeks van de website clinicaltrials.gov gehaald. Als u verzoeken heeft om uw onderzoeksgegevens te wijzigen, te verwijderen of bij te werken, neem dan contact op met register@clinicaltrials.gov. Zodra er een wijziging wordt doorgevoerd op clinicaltrials.gov, wordt deze ook automatisch bijgewerkt op onze website .