Равулизумаб подкожно (п/к) по сравнению с равулизумабом внутривенно (в/в) у взрослых с пароксизмальной ночной гемоглобинурией (ПНГ), которые в настоящее время лечатся экулизумабом
1 июля 2024 г. обновлено: Alexion Pharmaceuticals, Inc.
Фаза 3, рандомизированное, параллельное групповое, многоцентровое, открытое, фармакокинетическое исследование не меньшей эффективности равулизумаба, вводимого подкожно по сравнению с внутривенным, у взрослых пациентов с пароксизмальной ночной гемоглобинурией, которые в настоящее время лечатся экулизумабом
Основная цель этого исследования — оценить фармакокинетику (ФК) равулизумаба, вводимого подкожно через систему доставки на теле (OBDS), по сравнению с внутривенным введением равулизумаба у взрослых участников с ПНГ, которые клинически стабильны на экулизумабе в течение не менее 6 месяцев.
Обзор исследования
Статус
Завершенный
Вмешательство/лечение
Подробное описание
Исследование будет состоять из 30-дневного периода скрининга, 10-недельного периода рандомизированного лечения и 172-недельного периода продления.
Тип исследования
Интервенционный
Регистрация (Действительный)
139
Фаза
- Фаза 3
Контакты и местонахождение
В этом разделе приведены контактные данные лиц, проводящих исследование, и информация о том, где проводится это исследование.
Места учебы
-
-
-
Liverpool, Австралия, 2170
- Research Site
-
Parkville, Австралия, 3050
- Research Site
-
-
-
-
-
Vienna, Австрия, 1090
- Research Site
-
-
-
-
-
Antwerpen, Бельгия, 2020
- Research Site
-
Bruxelles, Бельгия, 1200
- Research Site
-
Hasselt, Бельгия, 3500
- Research Site
-
Leuven, Бельгия, 3000
- Research Site
-
-
-
-
-
Botucatu, Бразилия, 18618-970
- Research Site
-
Ribeirão Preto, Бразилия, 14049-901
- Research Site
-
Rio De De Janeiro, Бразилия, 20211030
- Research Site
-
Salvador, Бразилия, 40170010
- Research Site
-
Sao Paulo, Бразилия, 05403-000
- Research Site
-
São Paulo, Бразилия, 01308-050
- Research Site
-
-
-
-
-
Badalona, Испания, 8916
- Research Site
-
Barcelona, Испания, 08036
- Research Site
-
Donostia, Испания, 20014
- Research Site
-
Las Palmas de Gran Canaria, Испания, 35020
- Research Site
-
Madrid, Испания, 28040
- Research Site
-
Majadahonda, Испания, 28222
- Research Site
-
Sevilla, Испания, 41013
- Research Site
-
-
-
-
-
Catania, Италия, 95123
- Research Site
-
Milano, Италия, 20122
- Research Site
-
Roma, Италия, 00168
- Research Site
-
Rome, Италия, 161
- Research Site
-
-
-
-
Ontario
-
Toronto, Ontario, Канада, M5G 2C4
- Research Site
-
-
-
-
-
Maastricht, Нидерланды, 6229 HX
- Research Site
-
-
-
-
-
Ekaterinburg, Российская Федерация, 620102
- Research Site
-
Moscow, Российская Федерация, 125167
- Research Site
-
Moscow, Российская Федерация, 125284
- Research Site
-
Saint-Petersburg, Российская Федерация, 197089
- Research Site
-
-
-
-
California
-
Los Angeles, California, Соединенные Штаты, 90089
- Research Site
-
-
-
-
-
Adana, Турция, 01330
- Research Site
-
Istambul, Турция, 34899
- Research Site
-
Istanbul, Турция, 34096
- Research Site
-
Izmir, Турция, 35100
- Research Site
-
İstanbul, Турция, 34093
- Research Site
-
-
-
-
-
Helsinki, Финляндия, 00029
- Research Site
-
-
-
-
-
Amiens, Франция, 80054
- Research Site
-
Brest, Франция, 29609
- Research Site
-
Lille, Франция, 59037
- Research Site
-
Montpellier Cedex 5, Франция, 34090
- Research Site
-
Nantes cedex 01, Франция, 44093
- Research Site
-
Nice, Франция, 6200
- Research Site
-
Paris, Франция, 75010
- Research Site
-
Pessac, Франция, F-33604
- Research Site
-
Pierre Benite Cedex, Франция, 69495
- Research Site
-
Poitiers, Франция, 86021
- Research Site
-
Rennes Cedex 9, Франция, 35033
- Research Site
-
Strasbourg, Франция, 67098
- Research Site
-
Tours, Франция, 37044
- Research Site
-
-
-
-
-
Uppsala, Швеция, 75185
- Research Site
-
-
Критерии участия
Исследователи ищут людей, которые соответствуют определенному описанию, называемому критериям приемлемости. Некоторыми примерами этих критериев являются общее состояние здоровья человека или предшествующее лечение.
Критерии приемлемости
Возраст, подходящий для обучения
18 лет и старше (Взрослый, Пожилой взрослый)
Принимает здоровых добровольцев
Нет
Описание
Критерии включения:
- Мужчина или женщина ≥18 лет
- Лечение экулизумабом по поводу ПНГ в течение как минимум 3 месяцев до 1-го дня
- Уровень ЛДГ ≤1,5 × верхний предел нормы (ВГН) при скрининге
- Диагноз ПНГ подтверждается документально подтвержденной высокочувствительной проточной цитометрией.
- Документально подтвержденная вакцинация против менингококка не более чем за 3 года до или во время начала исследуемого лечения.
- Масса тела от ≥40 до <100 кг (кг)
- Женщины-участницы детородного возраста должны использовать высокоэффективную контрацепцию, начиная с скрининга и продолжая не менее 8 месяцев после последней дозы равулизумаба.
- Желание и возможность дать письменное информированное согласие и соблюдать график учебных визитов.
Критерий исключения:
- Уровень ЛДГ ≤ 2 × верхняя граница нормы (ВГН) в течение 3 месяцев до 1-го дня
- История трансплантации костного мозга.
- История или продолжающееся серьезное сердечное, легочное, почечное, эндокринное или печеночное заболевание, которое, по мнению исследователя или спонсора, исключает участие.
- Нестабильные медицинские состояния (например, ишемия миокарда, активное желудочно-кишечное кровотечение, тяжелая застойная сердечная недостаточность, предполагаемая потребность в серьезном хирургическом вмешательстве в течение 6 месяцев после рандомизации, сопутствующая хроническая анемия, не связанная с ПНГ).
- Женщины, которые беременны, кормят грудью или имеют положительный тест на беременность при скрининге или в первый день.
- Участие в другом интервенционном клиническом исследовании или использование любой экспериментальной терапии в течение 30 дней до начала приема исследуемого препарата в 1-й день данного исследования или в течение 5 периодов полувыведения этого исследуемого продукта, в зависимости от того, что больше.
Учебный план
В этом разделе представлена подробная информация о плане исследования, в том числе о том, как планируется исследование и что оно измеряет.
Как устроено исследование?
Детали дизайна
- Основная цель: Уход
- Распределение: Рандомизированный
- Интервенционная модель: Параллельное назначение
- Маскировка: Нет (открытая этикетка)
Оружие и интервенции
Группа участников / Армия |
Вмешательство/лечение |
|---|---|
|
Экспериментальный: Группа лечения равулизумабом подкожно
В период рандомизированного лечения участники будут получать нагрузочную дозу равулизумаба внутривенно в 1-й день, а затем п/к поддерживающие дозы равулизумаба, вводимые через OBDS равулизумаба, в 15-й день и каждую неделю (qw) после этого, в общей сложности 10 недель исследуемого лечения. В период продления равулизумаб подкожно будет вводиться через OBDS равулизумаба с 71-го дня до 1274-го дня. |
Равулизумаб OBDS представляет собой комбинированный продукт биологического устройства, состоящий из предварительно заполненного картриджа, содержащего равулизумаб подкожно, и инъектора на теле.
Вводят путем внутривенной инфузии.
Дозы равулизумаба для внутривенного введения будут зависеть от массы тела участника.
Другие имена:
|
|
Активный компаратор: Группа лечения равулизумабом внутривенно
В период рандомизированного лечения участники получат нагрузочную дозу равулизумаба в/в в 1-й день, а затем в/в поддерживающие дозы равулизумаба в 15-й день. В период продления равулизумаб подкожно будет вводиться через OBDS равулизумаба с 71-го дня до 1274-го дня. |
Равулизумаб OBDS представляет собой комбинированный продукт биологического устройства, состоящий из предварительно заполненного картриджа, содержащего равулизумаб подкожно, и инъектора на теле.
Вводят путем внутривенной инфузии.
Дозы равулизумаба для внутривенного введения будут зависеть от массы тела участника.
Другие имена:
|
Что измеряет исследование?
Первичные показатели результатов
Мера результата |
Временное ограничение |
|---|---|
|
Средняя концентрация равулизумаба в сыворотке крови
Временное ограничение: Предварительная доза на 71-й день
|
Предварительная доза на 71-й день
|
Вторичные показатели результатов
Мера результата |
Мера Описание |
Временное ограничение |
|---|---|---|
|
Средняя концентрация равулизумаба в сыворотке на 351-й день
Временное ограничение: Предварительная доза на 351-й день
|
Предварительная доза на 351-й день
|
|
|
Концентрации свободного компонента сывороточного комплемента 5 (C5) на 71-й день
Временное ограничение: Предварительная доза на 71-й день
|
Предварительная доза на 71-й день
|
|
|
Концентрации свободного компонента сывороточного комплемента 5 (C5) на 351-й день
Временное ограничение: Предварительная доза на 351-й день
|
Предварительная доза на 351-й день
|
|
|
Процентное изменение уровня лактатдегидрогеназы (ЛДГ) по сравнению с исходным уровнем на 71-й день
Временное ограничение: Исходный уровень, день 71
|
Исходный уровень определяли как последнюю оценку перед введением первой дозы исследуемого препарата.
Образцы лактатдегидрогеназы, подвергшиеся воздействию настольного гемолиза, были исключены из анализа.
|
Исходный уровень, день 71
|
|
Процентное изменение уровня лактатдегидрогеназы по сравнению с исходным уровнем на 351-й день
Временное ограничение: Исходный уровень, день 351
|
Исходный уровень для подкожного введения определяли как последнюю оценку перед введением первой дозы подкожного лечения.
Образцы лактатдегидрогеназы, подвергшиеся воздействию настольного гемолиза, были исключены из анализа.
|
Исходный уровень, день 351
|
|
Изменение по сравнению с исходным уровнем в функциональной оценке терапии хронических заболеваний (FACIT) - подшкала усталости, версия 4, балл на 71-й день
Временное ограничение: Исходный уровень, день 71
|
Подшкала FACIT-усталость представляет собой анкету из 13 пунктов, которая оценивает самооценку усталости и ее влияние на повседневную деятельность и функции в течение предшествующих 7 дней; общий балл варьируется от 0 до 52, где более высокий балл указывает на лучшее качество жизни, связанное со здоровьем.
Исходный уровень определяли как последнее неотсутствующее значение перед первой дозой исследуемого препарата.
|
Исходный уровень, день 71
|
|
Изменение по сравнению с исходным уровнем в функциональной оценке шкалы терапии-усталости при хронических заболеваниях, версия 4, балл на 351-й день
Временное ограничение: Исходный уровень, день 351
|
Шкала FACIT-усталости представляет собой анкету из 13 пунктов, которая оценивает усталость, о которой сообщают сами пациенты, и ее влияние на повседневную деятельность и функционирование в течение предшествующих 7 дней; общий балл варьируется от 0 до 52, где более высокий балл указывает на лучшее качество жизни, связанное со здоровьем.
Исходный уровень определяли как последнее неотсутствующее значение перед первой дозой подкожного лечения.
|
Исходный уровень, день 351
|
|
Изменение по сравнению с исходным уровнем в баллах опросника удовлетворенности администрацией лечения (TASQ) на 71-й день
Временное ограничение: Исходный уровень, день 71
|
Опросник удовлетворенности администрацией лечения (TASQ) представляет собой анкету из 19 пунктов, которая оценивает удовлетворенность администрацией лечения по 5 доменам: физическое воздействие, психологическое воздействие, влияние на повседневную деятельность, удобство и удовлетворенность.
Каждый домен предлагает до 5 вариантов ответа; более низкие баллы указывают на более положительный ответ.
Оценка завершается суммированием каждого из 5 доменов.
Общие баллы TASQ во время исследования варьировались от 0 до 367, при этом более низкий балл указывал на большую удовлетворенность проводимым лечением.
|
Исходный уровень, день 71
|
|
Изменение по сравнению с исходным уровнем в баллах опросника удовлетворенности администрацией лечения (TASQ) на 351-й день
Временное ограничение: Исходный уровень, день 351
|
Опросник удовлетворенности администрацией лечения (TASQ) представляет собой анкету из 19 пунктов, которая оценивает удовлетворенность администрацией лечения по 5 доменам: физическое воздействие, психологическое воздействие, влияние на повседневную деятельность, удобство и удовлетворенность.
Каждый домен предлагает до 5 вариантов ответа; более низкие баллы указывают на более положительный ответ.
Оценка завершается суммированием каждого из 5 доменов.
Общие баллы TASQ во время исследования варьировались от 0 до 367, при этом более низкий балл указывал на большую удовлетворенность проводимым лечением.
|
Исходный уровень, день 351
|
|
Процент участников, у которых наблюдался прорывной гемолиз до 71-го дня
Временное ограничение: Исходный уровень до 71 дня
|
Прорывной гемолиз определяли как минимум один новый или ухудшающийся симптом или признак внутрисосудистого гемолиза (усталость, гемоглобинурия, боль в животе, одышка [одышка], анемия [гемоглобин <10 г/дл (г/дл)], серьезные неблагоприятные сосудистые событие [MAVE, в том числе тромбоз], дисфагия или эректильная дисфункция) при повышенном уровне ЛДГ ≥2*верхней границы нормы (ВГН).
Знаменатель для процента был участниками, по крайней мере, с одними данными после исходного уровня за период.
В течение 71 дня для оценки прорывного гемолиза использовались только визиты с данными.
|
Исходный уровень до 71 дня
|
|
Процент участников, у которых наблюдался прорывной гемолиз до 351-го дня
Временное ограничение: Исходный уровень до 351 дня
|
Прорывной гемолиз определяли как минимум один новый или ухудшающийся симптом или признак внутрисосудистого гемолиза (усталость, гемоглобинурия, боль в животе, одышка [одышка], анемия [гемоглобин <10 г/дл], серьезное нежелательное сосудистое явление [MAVE, включая тромбоз], дисфагия или эректильная дисфункция) при повышенном уровне ЛДГ ≥2*ВГН.
Знаменатель для процента был участниками, по крайней мере, с одними данными после исходного уровня за период.
|
Исходный уровень до 351 дня
|
|
Процент участников, которым удалось избежать переливания крови до 71-го дня
Временное ограничение: Исходный уровень до 71 дня
|
Избегание переливания определяли как участников, которые не переливали кровь и не нуждались в переливании после первой дозы исследуемого препарата в течение интересующего периода.
Проценты основаны на участниках с любыми данными после исходного уровня за период.
В течение 71-го дня для оценки избегания переливания использовались только визиты с данными.
|
Исходный уровень до 71 дня
|
|
Процент участников, которым удалось избежать переливания до 351-го дня
Временное ограничение: Исходный уровень до 351 дня
|
Избегание переливания определяли как участников, которые не переливали кровь и не нуждались в переливании после первой дозы исследуемого препарата в течение интересующего периода.
Знаменатель для процента был участниками, по крайней мере, с одними данными после исходного уровня за период.
|
Исходный уровень до 351 дня
|
|
Процент участников, которые поддерживали стабилизированный гемоглобин до 71-го дня
Временное ограничение: Исходный уровень до 71 дня
|
Стабилизированный гемоглобин (SHg) определяли как предотвращение снижения уровня гемоглобина на ≥2 г/дл по сравнению с исходным уровнем (определяемым как последняя оценка перед введением первой дозы исследуемого препарата) при отсутствии трансфузий до конца периода. представляет интерес.
Проценты были основаны на участниках с хотя бы одним пост-исходным данными за период.
В течение 71 дня для оценки SHg использовались только посещения с данными.
|
Исходный уровень до 71 дня
|
|
Процент участников, у которых сохранялся стабилизированный гемоглобин до 351-го дня
Временное ограничение: Исходный уровень до 351 дня
|
SHg определяли как предотвращение снижения уровня гемоглобина на ≥2 г/дл по сравнению с исходным уровнем подкожного введения (определяемым как последняя оценка перед первой дозой подкожного лечения) при отсутствии переливания до конца интересующего периода.
Знаменатель для процента был участниками, по крайней мере, с одними данными после исходного уровня за период.
Посещения основывались на количестве дней с момента первой дозы подкожного лечения.
|
Исходный уровень до 351 дня
|
Соавторы и исследователи
Здесь вы найдете людей и организации, участвующие в этом исследовании.
Спонсор
Публикации и полезные ссылки
Лицо, ответственное за внесение сведений об исследовании, добровольно предоставляет эти публикации. Это может быть что угодно, связанное с исследованием.
Даты записи исследования
Эти даты отслеживают ход отправки отчетов об исследованиях и сводных результатов на сайт ClinicalTrials.gov. Записи исследований и сообщаемые результаты проверяются Национальной медицинской библиотекой (NLM), чтобы убедиться, что они соответствуют определенным стандартам контроля качества, прежде чем публиковать их на общедоступном веб-сайте.
Изучение основных дат
Начало исследования (Действительный)
19 февраля 2019 г.
Первичное завершение (Действительный)
2 февраля 2021 г.
Завершение исследования (Действительный)
31 августа 2023 г.
Даты регистрации исследования
Первый отправленный
19 ноября 2018 г.
Впервые представлено, что соответствует критериям контроля качества
19 ноября 2018 г.
Первый опубликованный (Действительный)
21 ноября 2018 г.
Обновления учебных записей
Последнее опубликованное обновление (Действительный)
3 июля 2024 г.
Последнее отправленное обновление, отвечающее критериям контроля качества
1 июля 2024 г.
Последняя проверка
1 июля 2024 г.
Дополнительная информация
Термины, связанные с этим исследованием
Ключевые слова
Дополнительные соответствующие термины MeSH
- Урологические заболевания
- Урологические проявления
- Заболевания костного мозга
- Гематологические заболевания
- Нарушения мочеиспускания
- Анемия
- Протеинурия
- Анемия, гемолитическая
- Миелодиспластические синдромы
- Женские урогенитальные заболевания
- Женские мочеполовые заболевания и осложнения беременности
- Урогенитальные заболевания
- Мужские мочеполовые заболевания
- Гемоглобинурия
- Гемоглобинурия, пароксизмальная
- Физиологические эффекты лекарств
- Иммунодепрессанты
- Иммунологические факторы
- Дополнительные инактивирующие агенты
- Равулизумаб
Другие идентификационные номера исследования
- ALXN1210-PNH-303
- 2017-002370-39 (Номер EudraCT)
Планирование данных отдельных участников (IPD)
Планируете делиться данными об отдельных участниках (IPD)?
НЕТ
Информация о лекарствах и устройствах, исследовательские документы
Изучает лекарственный продукт, регулируемый FDA США.
Да
Изучает продукт устройства, регулируемый Управлением по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов США.
Да
Эта информация была получена непосредственно с веб-сайта clinicaltrials.gov без каких-либо изменений. Если у вас есть запросы на изменение, удаление или обновление сведений об исследовании, обращайтесь по адресу register@clinicaltrials.gov. Как только изменение будет реализовано на clinicaltrials.gov, оно будет автоматически обновлено и на нашем веб-сайте. .