Denne siden ble automatisk oversatt og nøyaktigheten av oversettelsen er ikke garantert. Vennligst referer til engelsk versjon for en kildetekst.

Ravulizumab subkutan (SC) versus Ravulizumab intravenøs (IV) hos voksne med paroksysmal nattlig hemoglobinuri (PNH) som for tiden behandles med Eculizumab

1. juli 2024 oppdatert av: Alexion Pharmaceuticals, Inc.

En fase 3, randomisert, parallellgruppe, multisenter, åpen etikett, farmakokinetisk, noninferioritetsstudie av Ravulizumab administrert subkutant versus intravenøst ​​hos voksne pasienter med paroksysmal nattlig hemoglobinuri som for tiden behandles med Eculizumab

Hovedmålet med denne studien er å evaluere farmakokinetikken (PK) til ravulizumab administrert subkutant via et on-body delivery system (OBDS) sammenlignet med intravenøst ​​administrert ravulizumab hos voksne deltakere med PNH som er klinisk stabile på eculizumab i minst 6 måneder.

Studieoversikt

Status

Fullført

Forhold

Intervensjon / Behandling

Detaljert beskrivelse

Studien vil bestå av en screeningperiode på opptil 30 dager, en 10 ukers randomisert behandlingsperiode og en 172 ukers forlengelsesperiode.

Studietype

Intervensjonell

Registrering (Faktiske)

139

Fase

  • Fase 3

Kontakter og plasseringer

Denne delen inneholder kontaktinformasjon for de som utfører studien, og informasjon om hvor denne studien blir utført.

Studiesteder

  • Australia
      • Liverpool, Australia, 2170
        • Research Site
      • Parkville, Australia, 3050
        • Research Site
  • Belgia
      • Antwerpen, Belgia, 2020
        • Research Site
      • Bruxelles, Belgia, 1200
        • Research Site
      • Hasselt, Belgia, 3500
        • Research Site
      • Leuven, Belgia, 3000
        • Research Site
  • Brasil
      • Botucatu, Brasil, 18618-970
        • Research Site
      • Ribeirão Preto, Brasil, 14049-901
        • Research Site
      • Rio De De Janeiro, Brasil, 20211030
        • Research Site
      • Salvador, Brasil, 40170010
        • Research Site
      • Sao Paulo, Brasil, 05403-000
        • Research Site
      • São Paulo, Brasil, 01308-050
        • Research Site
  • Canada
    • Ontario
      • Toronto, Ontario, Canada, M5G 2C4
        • Research Site
  • Den russiske føderasjonen
      • Ekaterinburg, Den russiske føderasjonen, 620102
        • Research Site
      • Moscow, Den russiske føderasjonen, 125167
        • Research Site
      • Moscow, Den russiske føderasjonen, 125284
        • Research Site
      • Saint-Petersburg, Den russiske føderasjonen, 197089
        • Research Site
  • Finland
      • Helsinki, Finland, 00029
        • Research Site
  • Forente stater
    • California
      • Los Angeles, California, Forente stater, 90089
        • Research Site
  • Frankrike
      • Amiens, Frankrike, 80054
        • Research Site
      • Brest, Frankrike, 29609
        • Research Site
      • Lille, Frankrike, 59037
        • Research Site
      • Montpellier Cedex 5, Frankrike, 34090
        • Research Site
      • Nantes cedex 01, Frankrike, 44093
        • Research Site
      • Nice, Frankrike, 6200
        • Research Site
      • Paris, Frankrike, 75010
        • Research Site
      • Pessac, Frankrike, F-33604
        • Research Site
      • Pierre Benite Cedex, Frankrike, 69495
        • Research Site
      • Poitiers, Frankrike, 86021
        • Research Site
      • Rennes Cedex 9, Frankrike, 35033
        • Research Site
      • Strasbourg, Frankrike, 67098
        • Research Site
      • Tours, Frankrike, 37044
        • Research Site
  • Italia
      • Catania, Italia, 95123
        • Research Site
      • Milano, Italia, 20122
        • Research Site
      • Roma, Italia, 00168
        • Research Site
      • Rome, Italia, 161
        • Research Site
  • Nederland
      • Maastricht, Nederland, 6229 HX
        • Research Site
  • Spania
      • Badalona, Spania, 8916
        • Research Site
      • Barcelona, Spania, 08036
        • Research Site
      • Donostia, Spania, 20014
        • Research Site
      • Las Palmas de Gran Canaria, Spania, 35020
        • Research Site
      • Madrid, Spania, 28040
        • Research Site
      • Majadahonda, Spania, 28222
        • Research Site
      • Sevilla, Spania, 41013
        • Research Site
  • Sverige
      • Uppsala, Sverige, 75185
        • Research Site
  • Tyrkia
      • Adana, Tyrkia, 01330
        • Research Site
      • Istambul, Tyrkia, 34899
        • Research Site
      • Istanbul, Tyrkia, 34096
        • Research Site
      • Izmir, Tyrkia, 35100
        • Research Site
      • İstanbul, Tyrkia, 34093
        • Research Site
  • Østerrike
      • Vienna, Østerrike, 1090
        • Research Site

Deltakelseskriterier

Forskere ser etter personer som passer til en bestemt beskrivelse, kalt kvalifikasjonskriterier. Noen eksempler på disse kriteriene er en persons generelle helsetilstand eller tidligere behandlinger.

Kvalifikasjonskriterier

Alder som er kvalifisert for studier

18 år og eldre (Voksen, Eldre voksen)

Tar imot friske frivillige

Nei

Beskrivelse

Inklusjonskriterier:

  • Mann eller kvinne ≥18 år
  • Behandlet med eculizumab for PNH i minst 3 måneder før dag 1
  • LDH-nivå ≤1,5 ​​× øvre normalgrense (ULN) ved screening
  • PNH-diagnose bekreftet ved dokumentert høysensitiv flowcytometri.
  • Dokumentert meningokokkvaksinasjon ikke mer enn 3 år før, eller på tidspunktet for oppstart av studiebehandling.
  • Kroppsvekt ≥40 til <100 kg (kg)
  • Kvinnelige deltakere i fertil alder må bruke svært effektiv prevensjon fra screening og fortsette til minst 8 måneder etter siste dose ravulizumab.
  • Villig og i stand til å gi skriftlig informert samtykke og overholde studiebesøksplanen.

Ekskluderingskriterier:

  • LDH-nivå ≤ 2 × øvre normalgrense (ULN) innen 3 måneder før dag 1
  • Historie om benmargstransplantasjon.
  • Anamnese med eller pågående alvorlig hjerte-, lunge-, nyre-, endokrin- eller leversykdom som, etter etterforskerens eller sponsorens oppfatning, ville utelukke deltakelse.
  • Ustabile medisinske tilstander (for eksempel myokardiskemi, aktiv gastrointestinal blødning, alvorlig kongestiv hjertesvikt, forventet behov for større kirurgi innen 6 måneder etter randomisering, samtidig kronisk anemi som ikke er relatert til PNH).
  • Kvinner som er gravide, ammer eller som har en positiv graviditetstest ved screening eller dag 1.
  • Deltakelse i en annen intervensjonell klinisk studie eller bruk av eksperimentell terapi innen 30 dager før oppstart av studiemedikamentet på dag 1 i denne studien eller innen 5 halveringstider av det undersøkelsesproduktet, avhengig av hva som er størst.

Studieplan

Denne delen gir detaljer om studieplanen, inkludert hvordan studien er utformet og hva studien måler.

Hvordan er studiet utformet?

Designdetaljer

  • Primært formål: Behandling
  • Tildeling: Randomisert
  • Intervensjonsmodell: Parallell tildeling
  • Masking: Ingen (Open Label)

Våpen og intervensjoner

Deltakergruppe / Arm
Intervensjon / Behandling
Eksperimentell: Ravulizumab SC behandlingsgruppe

I den randomiserte behandlingsperioden vil deltakerne motta en IV-startdose av ravulizumab på dag 1 etterfulgt av SC vedlikeholdsdoser av ravulizumab administrert via ravulizumab OBDS på dag 15 og hver uke (qw) deretter i totalt 10 uker med studiebehandling.

I forlengelsesperioden vil ravulizumab SC administreres via ravulizumab OBDS fra dag 71 qw til og med dag 1274.
Kombinasjonsprodukt: Ravulizumab OBDS
Ravulizumab OBDS er et kombinasjonsprodukt med biologisk utstyr som består av en ferdigfylt sylinderampulle som inneholder ravulizumab SC og en injektor på kroppen.
Biologisk: Ravulizumab
Administreres ved IV infusjon. Ravulizumab IV-doser vil være basert på deltakerens kroppsvekt.
Andre navn:
  • ALXN1210
Aktiv komparator: Ravulizumab IV behandlingsgruppe

I den randomiserte behandlingsperioden vil deltakerne motta en IV-startdose av ravulizumab på dag 1 etterfulgt av IV vedlikeholdsdoser av ravulizumab på dag 15.

I forlengelsesperioden vil ravulizumab SC administreres via ravulizumab OBDS fra dag 71 qw til og med dag 1274.
Kombinasjonsprodukt: Ravulizumab OBDS
Ravulizumab OBDS er et kombinasjonsprodukt med biologisk utstyr som består av en ferdigfylt sylinderampulle som inneholder ravulizumab SC og en injektor på kroppen.
Biologisk: Ravulizumab
Administreres ved IV infusjon. Ravulizumab IV-doser vil være basert på deltakerens kroppsvekt.
Andre navn:
  • ALXN1210

Hva måler studien?

Primære resultatmål

Resultatmål
Tidsramme
Gjennomsnittlig serumkonsentrasjon av Ravulizumab
Tidsramme: Forhåndsdosering på dag 71
Forhåndsdosering på dag 71

Sekundære resultatmål

Resultatmål
Tiltaksbeskrivelse
Tidsramme
Ctrough serumkonsentrasjon av Ravulizumab på dag 351
Tidsramme: Forhåndsdosering på dag 351
Forhåndsdosering på dag 351
Konsentrasjoner av gratis serumkomplement komponent 5 (C5) på dag 71
Tidsramme: Forhåndsdosering på dag 71
Forhåndsdosering på dag 71
Gratis serumkomplement komponent 5 (C5) konsentrasjoner på dag 351
Tidsramme: Forhåndsdosering på dag 351
Forhåndsdosering på dag 351
Prosentvis endring fra baseline i nivåer av laktatdehydrogenase (LDH) på dag 71
Tidsramme: Grunnlinje, dag 71
Baseline ble definert som den siste vurderingen før første studiemedikamentdose. Laktatdehydrogenaseprøver påvirket av hemolyse på bord ble ekskludert fra analysen.
Grunnlinje, dag 71
Prosentvis endring fra baseline i laktatdehydrogenasenivåer på dag 351
Tidsramme: Grunnlinje, dag 351
Subkutan baseline ble definert som den siste vurderingen før første dose av subkutan behandling. Laktatdehydrogenaseprøver påvirket av hemolyse på bord ble ekskludert fra analysen.
Grunnlinje, dag 351
Endring fra baseline i funksjonell vurdering av kronisk sykdomsterapi (FACIT) - Fatigue Subscale Versjon 4-poengsum på dag 71
Tidsramme: Grunnlinje, dag 71
FACIT-fatigue subscale er et 13-elements spørreskjema som vurderer selvrapportert tretthet og dens innvirkning på daglige aktiviteter og funksjon over de foregående 7 dagene; total skår varierer fra 0 til 52 med høyere skåre som indikerer bedre helserelatert livskvalitet. Baseline ble definert som den siste ikke-manglende verdien før den første dosen av studiemedikamentet.
Grunnlinje, dag 71
Endring fra baseline i funksjonell vurdering av kronisk sykdom Terapi-tretthetsskala Versjon 4-poeng på dag 351
Tidsramme: Grunnlinje, dag 351
FACIT-tretthetsskala er et 13-elements spørreskjema som vurderer selvrapportert tretthet og dens innvirkning på daglige aktiviteter og funksjon over de foregående 7 dagene; total skår varierer fra 0 til 52 med høyere skåre som indikerer bedre helserelatert livskvalitet. Baseline ble definert som den siste ikke-manglende verdien før den første dosen av subkutan behandling.
Grunnlinje, dag 351
Endring fra baseline i Treatment Administration Satisfaction Questionnaire (TASQ)-score på dag 71
Tidsramme: Grunnlinje, dag 71
Treatment Administration Satisfaction Questionnaire (TASQ) er et 19-elements spørreskjema som vurderer behandlingsadministrasjonens tilfredshet på tvers av 5 domener: fysisk påvirkning, psykologisk påvirkning, påvirkning på dagliglivets aktiviteter, bekvemmelighet og tilfredshet. Hvert domene tilbyr opptil 5 svaralternativer; lavere skår indikerer en mer positiv respons. Poengsummen fullføres ved å summere hvert av de 5 domenene. Total TASQ-score i løpet av studien varierte fra 0 til 367, med en lavere skåre som indikerer større tilfredshet med behandlingsadministrasjon.
Grunnlinje, dag 71
Endring fra baseline i Treatment Administration Satisfaction Questionnaire (TASQ)-score på dag 351
Tidsramme: Grunnlinje, dag 351
Treatment Administration Satisfaction Questionnaire (TASQ) er et 19-elements spørreskjema som vurderer behandlingsadministrasjonens tilfredshet på tvers av 5 domener: fysisk påvirkning, psykologisk påvirkning, påvirkning på dagliglivets aktiviteter, bekvemmelighet og tilfredshet. Hvert domene tilbyr opptil 5 svaralternativer; lavere skår indikerer en mer positiv respons. Poengsummen fullføres ved å summere hvert av de 5 domenene. Total TASQ-score i løpet av studien varierte fra 0 til 367, med en lavere skåre som indikerer større tilfredshet med behandlingsadministrasjon.
Grunnlinje, dag 351
Prosentandel av deltakere som opplevde gjennombruddshemolyse frem til dag 71
Tidsramme: Grunnlinje frem til dag 71
Gjennombruddshemolyse ble definert som minst ett nytt eller forverret symptom eller tegn på intravaskulær hemolyse (tretthet, hemoglobinuri, magesmerter, kortpustethet [dyspné], anemi [hemoglobin <10 gram/desiliter (g/dL)], alvorlig uønsket vaskulær hendelse [MAVE, inkludert trombose], dysfagi eller erektil dysfunksjon) i nærvær av forhøyet LDH ≥2*øvre normalgrense (ULN). Nevneren for en prosentandel var deltakere med minst én post-baseline-data for perioden. For gjennom dag 71 ble kun besøk med data brukt for å vurdere gjennombruddshemolyse.
Grunnlinje frem til dag 71
Prosentandel av deltakere som opplevde gjennombruddshemolyse frem til dag 351
Tidsramme: Grunnlinje frem til dag 351
Gjennombruddshemolyse ble definert som minst ett nytt eller forverret symptom eller tegn på intravaskulær hemolyse (tretthet, hemoglobinuri, magesmerter, kortpustethet [dyspné], anemi [hemoglobin <10 g/dL], alvorlig uønsket vaskulær hendelse [MAVE, inkludert trombose], dysfagi eller erektil dysfunksjon) i nærvær av forhøyet LDH ≥2*ULN. Nevneren for en prosentandel var deltakere med minst én post-baseline-data for perioden.
Grunnlinje frem til dag 351
Prosentandel av deltakere som oppnådde transfusjonsunngåelse frem til dag 71
Tidsramme: Grunnlinje frem til dag 71
Transfusjonsunngåelse ble definert som deltakere som forble transfusjonsfrie og ikke trengte transfusjon etter den første dosen av studiemedikamentet gjennom perioden av interesse. Prosentandeler er basert på deltakere med eventuelle post-baseline-data for perioden. For gjennom dag 71 ble kun besøk med data brukt for å vurdere transfusjonsunngåelse.
Grunnlinje frem til dag 71
Prosentandel av deltakere som oppnådde transfusjonsunngåelse frem til dag 351
Tidsramme: Grunnlinje frem til dag 351
Transfusjonsunngåelse ble definert som deltakere som forble transfusjonsfrie og ikke trengte transfusjon etter den første dosen av studiemedikamentet gjennom perioden av interesse. Nevneren for en prosentandel var deltakere med minst én post-baseline-data for perioden.
Grunnlinje frem til dag 351
Prosentandel av deltakere som opprettholdt stabilisert hemoglobin frem til dag 71
Tidsramme: Grunnlinje frem til dag 71
Stabilisert hemoglobin (SHg) ble definert som unngåelse av en ≥2 g/dL reduksjon i hemoglobinnivå fra baseline (definert som siste vurdering før første dose av studiemedikamentet) i fravær av transfusjon til slutten av perioden av interesse. Prosentene var basert på deltakere med minst én post-baseline-data for perioden. For gjennom dag 71 ble kun besøk med data brukt til å vurdere SHg.
Grunnlinje frem til dag 71
Prosentandel av deltakere som opprettholdt stabilisert hemoglobin opp til dag 351
Tidsramme: Grunnlinje frem til dag 351
SHg ble definert som unngåelse av en ≥2 g/dL reduksjon i hemoglobinnivå fra SC Baseline (definert som den siste vurderingen før den første dosen av SC-behandling) i fravær av transfusjon til slutten av perioden av interesse. Nevneren for en prosentandel var deltakere med minst én post-baseline-data for perioden. Besøk var basert på antall dager siden første dose av SC-behandling.
Grunnlinje frem til dag 351

Samarbeidspartnere og etterforskere

Det er her du vil finne personer og organisasjoner som er involvert i denne studien.

Sponsor

Alexion Pharmaceuticals, Inc.

Publikasjoner og nyttige lenker

Den som er ansvarlig for å legge inn informasjon om studien leverer frivillig disse publikasjonene. Disse kan handle om alt relatert til studiet.

Generelle publikasjoner

Studierekorddatoer

Disse datoene sporer fremdriften for innsending av studieposter og sammendragsresultater til ClinicalTrials.gov. Studieposter og rapporterte resultater gjennomgås av National Library of Medicine (NLM) for å sikre at de oppfyller spesifikke kvalitetskontrollstandarder før de legges ut på det offentlige nettstedet.

Studer hoveddatoer

Studiestart (Faktiske)

19. februar 2019

Primær fullføring (Faktiske)

2. februar 2021

Studiet fullført (Faktiske)

31. august 2023

Datoer for studieregistrering

Først innsendt

19. november 2018

Først innsendt som oppfylte QC-kriteriene

19. november 2018

Først lagt ut (Faktiske)

21. november 2018

Oppdateringer av studieposter

Sist oppdatering lagt ut (Faktiske)

3. juli 2024

Siste oppdatering sendt inn som oppfylte QC-kriteriene

1. juli 2024

Sist bekreftet

1. juli 2024

Mer informasjon

Begreper knyttet til denne studien

Nøkkelord

Ytterligere relevante MeSH-vilkår

Andre studie-ID-numre

  • ALXN1210-PNH-303
  • 2017-002370-39 (EudraCT-nummer)

Plan for individuelle deltakerdata (IPD)

Planlegger du å dele individuelle deltakerdata (IPD)?

NEI

Legemiddel- og utstyrsinformasjon, studiedokumenter

Studerer et amerikansk FDA-regulert medikamentprodukt

Ja

Studerer et amerikansk FDA-regulert enhetsprodukt

Ja

Denne informasjonen ble hentet direkte fra nettstedet clinicaltrials.gov uten noen endringer. Hvis du har noen forespørsler om å endre, fjerne eller oppdatere studiedetaljene dine, vennligst kontakt register@clinicaltrials.gov. Så snart en endring er implementert på clinicaltrials.gov, vil denne også bli oppdatert automatisk på nettstedet vårt. .

Abonnere